腸内で共生または排除が誘導される細菌による腸管免疫系応答と遺伝子発現の解析

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19580148
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 食品科学
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 細野 朗 日本大学, 生物資源科学部, 准教授 (70328706)
• 研究分担者: 高橋 恭子 日本大学, 生物資源科学部, 講師 (70366574) ; 上野川 修一 日本大学, 生物資源科学部, 教授 (50011945)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 免疫学 / 微生物 / 遺伝子 / 腸内共生細菌IgA

研究概要

腸管には膨大な数の腸内共生菌が生息する一方で、有害な病原微生物の排除を行う免疫グロブリンA(IgA)産生が調節されている。本研究は,マウスの腸内共生菌の優性菌であるBacteroidesとLactobacillusに注目し、IgA産生がどのように調節されているのかを細胞分子生物学的な手法によって解析した。その結果、BacteroidesがIgA産生細胞への分化を強く誘導する機構が明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Intestinal Bifidobacterium association in germ-free T cell receptor transgenic mice down-regulates dietary antigen-specific immune responses of the small intestine but enhances those of the large intestine (2009)
  • 著者名/発表者名: M Tsuda, A Hosono, T Yanagibashi, S Hachimura, K Hirayama, Y Umesaki, K Itoh, K Takahashi, S Kaminogawa
  • 雑誌名: Immunobiol 214 (4) ページ: 279-289
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bacteroides induce higher IgA production than Lactobacillus by increasing activation-induced cytidine deaminase expression on B cells in murine Peyer's patches (2009)
  • 著者名/発表者名: T Yanagibashi, A Hosono, A Oyama, M Tsuda, S Hachimura, Y Takahashi, K Itoh, K Hirayama, K Takahashi, and S Kaminogawa
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem. 73 (2) ページ: 372-377
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro observation of the effect of intestinal bcteria on IgA production by immunocytes in the large intestine: comparison between germfree and conventional mice (2008)
  • 著者名/発表者名: T Yanagibashi, A Hosono, M Tstuda, S Hachimura, K Hirayama, K Itoh, K Takahashi, and S Kaminogawa
  • 雑誌名: Animal cell Technology: Basic & Applied Aspects 15 ページ: 257-262
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunomodulatory effects of orally administered Bifidobacterium components on intestinal lymphoid tissues (2008)
  • 著者名/発表者名: Y Hiramatsu, A Hosono, Y Nakanishi, M Muto, S Hachimura, R Sato, K Takahashi, and S Kaminogawa
  • 雑誌名: Animal cell Technology: Basic & Applied Aspects 15 ページ: 105-110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Murine intestinsl bacteria modulate antigen-specific cytokine production by intestinal immune cells derived from germ-free TCR-transgenic mice (2008)
  • 著者名/発表者名: M Tsuda, A Hosono, T Yanagibashi, S Hachimura, K Hirayama, Y Umesaki, K Itoh, K Takahashi, and S Kaminogawa
  • 雑誌名: Animal cell Technology: Basic & Applied Aspects 15 ページ: 111-116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bifidobacterium components have immunomodulatory characteristics dependant on the method of preparation (2007)
  • 著者名/発表者名: Y Hiramatsu, A Hosono, K Takahashi and S Kaminogawa
  • 雑誌名: Cytotechnol 55 (2-3) ページ: 79-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prior stimulation of antigen-presenting cells with Lactobacillus regulates excessive antigen-specific cytokine responses in vitro when compared with Bacteroides (2007)
  • 著者名/発表者名: M Tsuda, A Hosono, T Yanagibashi, S Hachimura, K Hirayama, K Itoh, K Takahashi and S Kaminogawa
  • 雑誌名: Cytotechnol 55 (2-3) ページ: 89-101
  • 査読あり
• [雑誌論文] M N Kweon and M Yamamoto, Isolated lymphoid follicles are not IgA inductive sites for recombinant Salmonella (2007)
  • 著者名/発表者名: T Hashizume, F Momoi, T Kurita-Ochiai, S Kaminogawa, A Hosono, K Kataoka, N Shinozaki-Kuwahara
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 360 (2) ページ: 388-393
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of marker genes for intestinal immunomodulating effect of a fructooligosaccharide by DNA microarray analysis (2007)
  • 著者名/発表者名: T Fukasawa, K Murashima, I Matsumoto, A Hosono, H Ohara, C Nojiri, J Koga, H Kubota, M Kanegae, S Kaminogawa, K Abe, and T Kono
  • 雑誌名: J Agric Food Chem 55 (8) ページ: 3174-3179
  • 査読あり
• [雑誌論文] A TLR2 ligand suppresses allergic inflammatory reactions by acting directly on mast cells
  • 著者名/発表者名: K Kasakura, K Takahashi, T Aizawa, A Hosono, and S Kaminogawa
  • 雑誌名: Int. Arch. Allergy Immunol. (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 腸内共生細菌による刺激は腸管免疫系T細胞の食品抗原に対する低応答化を促進する (2009)
  • 著者名/発表者名: 津田真人,細野朗,柳橋努,松本一幸,八村敏志,伊藤喜久治,平山和宏,高橋恭子,上野川修一
  • 学会等名: 日本農芸化学会2009年度大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20090327-29
• [学会発表] 加熱処理したBifidobacterium菌体は特徴的なCD4+T細胞応答を誘導する (2009)
  • 著者名/発表者名: 平松靖浩、細野朗、高橋恭子、上野川修一
  • 学会等名: 日本農芸化学会2009年度大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20090327-29
• [学会発表] BacteroidesはB細胞のAID発現を誘導し腸管IgA産生を亢進する (2009)
  • 著者名/発表者名: 柳橋努・細野朗・大山克人・津田真人・八村敏志・高橋宜聖・伊藤喜久治・平山和宏・高橋恭子・上野川修一
  • 学会等名: 日本農芸化学会2009年度大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20090327-29
• [学会発表] 盲腸リンパ節細胞は小腸パイエル板細胞に比べて菌体成分に対する免疫応答が制御された特徴をもつ (2009)
  • 著者名/発表者名: 今野拓馬、細野朗、平松靖浩、八村敏志、高橋恭子、上野川修一
  • 学会等名: 日本農芸化学会2009年度大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20090327-29
• [学会発表] 腸管上皮細胞におけるTollip遺伝子の発現制御機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉由高・高橋恭子・細野朗・上野川修一
  • 学会等名: 日本農芸化学会2009年度大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20090327-29
• [学会発表] 腸内共生菌は小腸パイエル板のCD11c+細胞の発現を高めて腸管免疫系を修飾する (2009)
  • 著者名/発表者名: 松本一幸,細野朗,柳橋努,津田真人,八村敏志,伊藤喜久治,平山和宏,高橋恭子,上野川修一
  • 学会等名: 日本農芸化学会2009年度大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20090327-29
• [学会発表] マウス腸内共生菌が誘導する腸管IgA産生応答についてのin vitroでの解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大山尭人・細野朗・柳橋努・津田真人・八村敏志・高橋宜聖・伊藤喜久治・平山和宏・高橋恭子・上野川修一
  • 学会等名: 日本農芸化学会2009年度大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20090327-29
• [学会発表] 腸内共生菌は小腸パイエル板抗原提示細胞の細胞応答を修飾する (2009)
  • 著者名/発表者名: 松本一幸,細野朗,柳橋努,津田真人,八村敏志,伊藤喜久治,平山和宏,高橋恭子,上野川修一
  • 学会等名: 第42回日本無菌生物ノートバイオロジー学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090123-24
• [学会発表] Gut commensal bacteria induce to down-regulate cytokine responses to oral antigen by Peyer's patch cells (2008)
  • 著者名/発表者名: M Tsuda, A Hosono, T Yanagibashi, S Hachimura, K Itoh, K Takahashi and S Kaminogawa
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081201-03
• [学会発表] Bacteroides acidofaciens strongly induce IgA production by promoting germinal center formation in the large intestine (2008)
  • 著者名/発表者名: T Yanagibashi, A Hosono, S Hachimura, Y Takahashi, K Itoh, K Takahashi, and S Kaminogawa
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081201-03
• [学会発表] Suppressive effects of TLR2 ligands on allergic reactions of mast cells (2008)
  • 著者名/発表者名: K Kasakura, K Takahashi, A Hosono, and S Kaminogawa
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081201-03
• [学会発表] Regulatory mechanisms of TLR4 gene transcription in intestinal epithelial cells (2008)
  • 著者名/発表者名: K Takahashi, Y Sugi, A Hosono, S Kaminogawa
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081201-03
• [学会発表] IEC-specific regulation of Tollip gene expression (2008)
  • 著者名/発表者名: Y Sugi, K Takahashi, A Hosono, S Kaminogawa
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081201-03
• [学会発表] Comparison of Immunoglobulin A induction by commensal bacteria, Bacteroides and Lactobacillus (2008)
  • 著者名/発表者名: A Oyama, A Hosono, T Yanagibashi, M Tsuda, S Hachimura, Y Takahashi, K Itoh, K Hirayama, K Takahashi, and S Kaminogawa
  • 学会等名: The 21st Annual and International Meeting of the JAACT (JAACT 2008 Fukuoka)
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
  • 年月日: 20081124-27
• [学会発表] Comparison of Immunoresponses between cecal patch cells and Peyer's patch cells stimulated by bacterial components (2008)
  • 著者名/発表者名: T Konno, A Hosono, Y Hiramatsu, S Hachimura, K Takahashi and S Kaminogawa
  • 学会等名: The 21st Annual and International Meeting of the JAACT (JAACT 2008 Fukuoka)
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
  • 年月日: 20081124-27
• [学会発表] 腸管上皮細胞におけるTollip遺伝子の発現制御機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉由高・高橋恭子・細野朗・上野川修一
  • 学会等名: 第12回腸内細菌学会
  • 年月日: 20080612-13
• [学会発表] 経口摂取した抗原に対する小腸パイエル板のT細胞応答は腸内共生菌によって制御される (2008)
  • 著者名/発表者名: 津田真人、細野朗、柳橋努、八村敏志、平山和宏、伊藤喜久治、高橋恭子、上野川修一
  • 学会等名: 日本食品免疫学会第4回学術大会(JAFI 2008)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080513-14
• [学会発表] Lactobacillus GG株とL. gasseri TMC0356株の腸管免疫応答に与える影響の違いについて (2008)
  • 著者名/発表者名: 原田岳,細野朗,何方,高橋恭子,川瀬学,久保田晃,平松優,上野川修一
  • 学会等名: 日本食品免疫学会第4回学術大会(JAFI 2008)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080513-14
• [学会発表] 腸管内のBifidobacterium菌体は管腔側より盲腸リンパ小節に取り込まれ、免疫応答を修飾する (2008)
  • 著者名/発表者名: 今野拓馬,細野朗,平松靖浩,八村敏志,高橋恭子,上野川修一
  • 学会等名: 日本食品免疫学会第4回学術大会(JAFI 2008)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080513-14
• [学会発表] 腸内に共生するBacteroides菌はLactobacillus菌よりもマウス大腸粘膜におけるIgA産生応答を強く誘導する (2008)
  • 著者名/発表者名: 柳橋努,細野朗,津田真人,八村敏志,高橋宜聖,平山和宏,伊藤喜久治,高橋恭子,上野川修一
  • 学会等名: 日本食品免疫学会第4回学術大会(JAFI 2008)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080513-14
• [学会発表] 小腸パイエル板CD3-IL-2R+細胞のIgA産生誘導能の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 梅田幸子,小川晋平,高橋宜聖,山田潔,細野朗,辻典子,戸塚護,上野川修一,佐藤隆一郎,八村敏志
  • 学会等名: 日本食品免疫学会第4回学術大会(JAFI 2008)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080513-14
• [学会発表] 腸内細菌は小腸におけるIgA産生より大腸におけるそれを強く誘導する (2008)
  • 著者名/発表者名: 柳橋努・細野朗・津田真人・八村敏志・高橋宜聖・平山和宏・伊藤喜久治・高橋恭子・上野川修一
  • 学会等名: 日本農芸化学会2008年度大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20080326-29
• [学会発表] 腸内細菌はパイエル板細胞の経口抗原に対するサイトカイン産生の抑制と制御性T細胞の発現を誘導する (2008)
  • 著者名/発表者名: 津田真人、細野朗、柳橋努、八村敏志、平山和宏、伊藤喜久治、高橋恭子、上野川修一
  • 学会等名: 日本農芸化学会2008年度大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20080326-29
• [学会発表] 腸管上皮細胞におけるTollip遺伝子の発現制御機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉由高,高橋恭子,細野朗,上野川修一
  • 学会等名: 日本農芸化学会2008年度大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20080326-29
• [学会発表] 小腸CD3-IL-2R+細胞はpoly I:C刺激とインフルエンザウイルス感染に応答してIL-5を高発現する (2008)
  • 著者名/発表者名: 梅田幸子、高橋宜聖、小川晋平、馬渕信行、山田潔、細野朗、辻典子、戸塚護、上野川修一、佐藤隆一郎、八村敏志
  • 学会等名: 日本農芸化学会2008年度大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20080326-29
• [学会発表] Regulation of TLR gene expression in intestinal epithelial cells/腸上皮細胞におけるTLR遺伝子の発現制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: K Takahashi, A Hosono, S Kaminogawa
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20071120-22
• [学会発表] Directly effects of Lactobacillus GG and L. gasseri TMC0356 on mast cells (2007)
  • 著者名/発表者名: G Harata, K Takahashi, F He, A Kubota, A Hosono, and S Kaminogawa
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20071120-22
• [学会発表] Differentiated implication of Lactobacillus GG and L. gasseri TMC0356 on gut-associated immune lymphoid tissues (2007)
  • 著者名/発表者名: G Harata, F He, M Kawase, A Kubota, M Hiramitsu, A Hosono, K Takahashi, and S Kaminogawa
  • 学会等名: The 4th Asian Congress on Lactic Acid Bacteria
  • 発表場所: Shanghai, China
  • 年月日: 20071014-16
• [学会発表] Murine intestinal commensal Lactobacillus modulates antigen-specific cytokine production via antigen-presenting cells differently to Bacteroides (2007)
  • 著者名/発表者名: M Tsuda, A Hosono, T Yanagibashi, S Hachimura, K Hirayama, K Itoh, K Takahashi and S Kaminogawa
  • 学会等名: 13th International Congress of Mucosal Immunology (ICMI 2007)
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 20070709-12
• [学会発表] Bacteroides acidofaciens induces differentiation of IgM+ cells into IgA-plasma cells from the large intestine (2007)
  • 著者名/発表者名: T Yanagibashi, A Hosono, M Tsuda, S Hachimura, Y Takahashi, K Hirayama, K Itoh, K Takahashi, and S Kaminogawa
  • 学会等名: 13th International Congress of Mucosal Immunology (ICMI 2007)
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 20070709-12
• [学会発表] 処理条件の異なるBifidobacterium菌体調製物とその免疫修飾作用の相関について (2007)
  • 著者名/発表者名: 平松靖浩、細野朗、高橋恭子、上野川修一
  • 学会等名: 日本動物細胞工学会2007年度大会(JAACT 2007)
  • 発表場所: 高崎
  • 年月日: 20070703-04
• [学会発表] 腸内細菌由来菌体成分によるマスト細胞のアレルギー応答の調節 (2007)
  • 著者名/発表者名: 相澤奉文、高橋恭子、笠倉和巳、細野朗、上野川修一
  • 学会等名: 日本動物細胞工学会2007年度大会(JAACT 2007)
  • 発表場所: 高崎
  • 年月日: 20070703-04
• [学会発表] 調製法の異なるBifidobacterium菌体成分が修飾する免疫応答の特徴 (2007)
  • 著者名/発表者名: 平松靖浩、細野朗、高橋恭子、上野川修一
  • 学会等名: 第11回腸内細菌学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20070614-15
• [図書] 食物繊維 基礎と応用 (日本食物繊維学会監修) (173-176) (2008)
  • 著者名/発表者名: 細野朗
  • 総ページ数: 173-176
  • 出版者: 第一出版
• [図書] 食品機能性の科学 食品機能性の科学編集委員会(編) (777-779) (2008)
  • 著者名/発表者名: 細野朗
  • 総ページ数: 777-779
  • 出版者: 産業技術サービスセンター
• [図書] 日本の食を科学する 上野川修一(編) (36-45) (2008)
  • 著者名/発表者名: 細野朗.酒井健夫
  • 総ページ数: 36-45
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] 乳酸菌の保健機能と応用 上野川修一(編) (15-23) (2007)
  • 著者名/発表者名: 柳橋努・細野朗・上野川修一
  • 総ページ数: 15-23
  • 出版者: シーエムシー出版