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2008 年度 実績報告書

ビタミンC不足が老化や神経系、エネルギー代謝、脂質代謝に及ぼす影響

研究課題

研究課題/領域番号 19580156
研究機関(財)東京都老人総合研究所

研究代表者

半田 節子  (財)東京都高齢者研究・福祉振興財団, 東京都老人総合研究所, 助手 (30360697)

研究分担者 石神 昭人  東邦大学, 薬学部, 准教授 (50270658)
キーワードビタミンC / 老化 / SMP30 / 酸化ストレス / 活性酸素 / カルニチン / アスコルビン酸 / ノックアウト
研究概要

カルニチンはβ酸化によりエネルギー(ATP)を得るため脂肪酸を細胞質からミトコンドリア内に運ぶ重要な因子である。脂肪酸はミトコンドリア膜を通過する前に酵素、カルニチンアシルトランスフェラーゼの作用により細胞質内のアシルCoAがアシルカルニチンへと転換されてから、ミトコンドリアマトリックス内へと膜を通過する。カルニチンはタンパク質中のリシンとメチオニンから生合成されるが、この時ビタミンC(C)が必須といわれている。本研究では、生体内でのカルニチン合成にCが必須であるか明らかにするため、SMP30/GNL遺伝子破壊(SMP30/GNL-KO)マウス及び野生型(WT)マウスを生後40日齢で離乳後、Cとカルニチンを全く含まない餌で飼育した。次に、両マウスを飲料水からC(マウスが1日に必要とするC量:7mg)を与える群[C(+)]と与えない群[C(-)]に分け、75日間飼育した。すなわち、マウス群は(1)C(+)SMP30/GNL-KO、(2)C(-)SMP30/GNL-KO、(3)C(+)WT、(4)C(-)WTマウスの4群である。C&カルニチン欠乏食を与えてから75日目、C(-)SMP30/GNL-KOマウスの大脳、小脳、肝臓、腎臓、ひらめ筋、長指伸筋、心臓、血液中の還元型、酸化型を合わせた総C濃度は、C(+)SMP30/GNL-KOマウスに比べて2%以下であった。C(-)SMP30/GNL-KOマウスでは組織中の総Cがほぼ枯渇状態であったことから、組織中のアシルカルニチン、遊離カルニチンを合わせた総カルニチン量の減少が期待された。しかし、C(-)SMP30/GNL-KOマウスの臓器、血液中の総カルニチン量は予想に反して4群の間で違いはみられなかった。これらの結果は、C欠乏が組織中カルニチン量に影響を与えないことを示している。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2008

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Hepatoprotective effect of Arazyme on CCl_4-induced acute hepatic injury in SMP30 knock-out mice2008

    • 著者名/発表者名
      Park, JK., et al.
    • 雑誌名

      Toxicology 256

      ページ: 132-142

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Vitamin C is not essential for carnitine biosynthesis in vivo : Verification in vitamin C-depleted SMP30/GNL knockout mice2008

    • 著者名/発表者名
      Furusawa, H, et al.
    • 雑誌名

      Biol. Pharm. Bull. 31

      ページ: 1673-1679

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hydrogen-rich pure water prevents superoxide formation in brain slices of vitamin C-depleted SMP30/GNL knockout mice2008

    • 著者名/発表者名
      Sato, Y., et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 375

      ページ: 346-350

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Vitamin C depletion increases superoxide generation in brains of SMP30/GNL knockout mice2008

    • 著者名/発表者名
      Kondo, Y., et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 377

      ページ: 291-296

    • 査読あり
  • [学会発表] マウス肝臓におけるSMP30/GNLの組織学的加齢変化2008

    • 著者名/発表者名
      半田節子、島田信子、天野晶子、福田貢、近藤嘉高、丸山直記、石神昭人
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会・第81回日本生化学会合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      20081209-12
  • [学会発表] ビタミンC欠乏によるSVCT1およびSVCT2発現調節の検討2008

    • 著者名/発表者名
      天野晶子, 他
    • 学会等名
      第60回日本ビタミン学会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      20080613-20080614
  • [学会発表] ビタミンC生合成経路で働く酵素グルコノラクトナーゼ(SMP30/GNL)の加齢変化2008

    • 著者名/発表者名
      天野晶子, 他
    • 学会等名
      第62回日本栄養・食糧学会
    • 発表場所
      埼玉
    • 年月日
      20080502-20080504

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公開日: 2010-06-11   更新日: 2016-04-21  

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