糖鎖認識を基点としたバベシア原虫の赤血球侵入分子機構の解明

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19580334
• 研究機関: 国立大学法人帯広畜産大学
• 研究代表者: 横山 直明 帯広畜産大学, 原虫病研究センター, 准教授 (80301802)
• キーワード: 感染症 / 獣医学 / 糖鎖 / 動物 / 衛生 / バベシア原虫 / 赤血球 / 侵入

研究概要

バベシア症を克服するためにはバベシア原虫が持つ独自の赤血球侵入分子機構を理解し、治療法・予防法の開発に繋がる重要なそのターゲット分子を同定していくことが急務となっている。本研究の目的は、未だ明らかとされていない糖鎖認識を基点としたバベシア原虫の赤血球侵入機構を分子レベルで解読しようとするものである。最終年度までに、1)"α2-3シアリルラクトース、ヘパリン、デキストラン硫酸、ヘパラン硫酸、フコイダン、及びコンドロイチン硫酸"がバベシア原虫の赤血球侵入を有意に介入し阻害することをつきとめた。また、シアル酸が欠如した赤血球にはバベシア原虫は侵入できないことも明らかとなった。これらの成果より、上記糖鎖誘導体群と構造上類似した"シアル酸やヘパラン硫酸様多糖"が赤血球膜上の感染受容体として重要な役割を果たしていることが示唆された。また、2)新たにP200(B.bigemina)、HSP70(B.gibsoni)、Bv36(B.bovis)、及びBboP67(B.bovis)などが同定され、新たな原虫リガンド候補として加わった、原虫リガンド分子と感染受容体の特異相互作用を介入できるそれら糖鎖誘導体群や特異抗体の効果は、未だ治療法や予防法のないバベシア症の新規薬剤や新規ワクチンの開発に有用な知見を提供していると考える。

研究成果

• [雑誌論文] Isolation and pathogenic characterization of an OB1 variant of Babesia rodhaini which has a glycophorin A-independent pathway to murine red blood cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takabatake, N., Iseki, H., Ikehara, Y., Kanuka, H., Yokoyama, N., Sekimizu, K., Igarashi, I.
  • 雑誌名: Vet.Parasitol. 159 ページ: 97-104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of Babesia bigemina 200 kDa recombinant antigen in enzyme-linked immunosorbent assay. (2009)
  • 著者名/発表者名: Altangerel, K, Alhassan, A., Iseki, H., Sivakumar, T., Damdinsuren, B., Yokoyama, N., Igarashi, I
  • 雑誌名: Parasitol.Res. 105 ページ: 249-254
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cloning and Characterization of Peroxiredoxin in Babesia bovis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, M., Sakurai, T., Yokoyama, N., Inoue, N., Kawazu, S.
  • 雑誌名: Parasitol.Res. 105 ページ: 1473-1477
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular and immunological characterization of Babesia gibsoni and Babesia microti heat shock protein-70. (2009)
  • 著者名/発表者名: Terkawi, M.A., Aboge, G., Jia, H., Goo, Y.K., Ooka, H., Yamagishi, J., Nishikawa, Y., Yokoyama, N., Igarashi, I., Kawazu, S-.I., Fujisaki, K., Xuan, X.
  • 雑誌名: Parasite Immunol. 31 ページ: 328-340
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effect of(-)-Epigallocatechin-3-gallate from green tea on the growth of Babesia parasites. (2009)
  • 著者名/発表者名: AbouLaila, M.Yokoyama, N., Igarashi I.
  • 雑誌名: Parasitology 22 ページ: 1-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression analysis of a Babesia bovis BboP67 gene homologous to the Theileria parva p67 gene. J.Protozool. Res., 19 : 62-71, 2009. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sivakumar, T., Khukhuu, A., Alhassan, A., Aboulaila, M.R.A., Iseki, H., Ota, N., Lijia, Z., Yokoyama, N., Igarashi, I.
  • 雑誌名: J.Protozool. Res. 19 ページ: 62-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effect of apicidin on in vitro and in vivo growth of Babesia parasites. (2009)
  • 著者名/発表者名: Munkhjargal, T., Aboulaila, M.R.A., Sivakumar, T., Yokoyama, N., Igarashi, I.
  • 雑誌名: J.Protozool.Res. 19 ページ: 41-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of Oligomannose-Coated Liposome-Based Vaccine on Rodent Babesiosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishigame, T., Takabatake, N., Iseki, H., Ota, N., Koyama, A., Igarashi, I., Nishikawa, Y., Ikehara, Y., Kojima, N., Yokoyama, N.
  • 雑誌名: J.Protozool.Res. 19 ページ: 10-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Babesia bosis BvP36 gene is expressed at least in the asexual stage of Babesia merozoite. (2009)
  • 著者名/発表者名: Khukhuu, A., Sivakumar, T., Alhassan, A., Ota, N., Yokoyama, N., Igarashi, I.
  • 雑誌名: J.Protozool.Res. 19 ページ: 34-41
  • 査読あり
• [学会発表] Molecular characterization of a new spherical body protein of Babesia bovis and evaluation its potential use for serodiagnosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Terkawi M. Alaa, Seuseu Junior, AbouLaila Mahmound, 横山直明, 玄学南, 五十嵐郁男
  • 学会等名: 第148回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 鳥取
  • 年月日: 20090925-20090927
• [学会発表] ヒトバベシア症の簡易迅速血清診断法の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 井関博, Chul-min Kim, 斉藤あつ子, 簑田友香, 猪熊壽, 横山直明, 五十嵐郁男
  • 学会等名: 第147回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 栃木
  • 年月日: 20090402-20090404
• [学会発表] バベシア原虫における遺伝子改変技術の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中みほ, 櫻井達也, 井上昇, 横山直明, 玄学南, 河津信一郎
  • 学会等名: 第147回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 栃木
  • 年月日: 20090402-20090404
• [学会発表] バベシア症に対するオリゴマンノース糖鎖被覆リポソームワクチンの効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 横山直明, 石亀貴士, 高畠規之, 井関博, 太田奈保美, 小山亜紀, 五十嵐郁男, 西川義文, 池原譲, 小島直也
  • 学会等名: 第147回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 栃木
  • 年月日: 20090402-20090404
• [学会発表] バベシア原虫の赤内型増殖に関する分子生物学的研究(日本獣医学会賞受賞講演) (2009)
  • 著者名/発表者名: 横山直明
  • 学会等名: 第147回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 栃木
  • 年月日: 20090402-20090404
• [備考]
  • URL: http://www.obihiro.ac.jp/~protozoa/index.html