糖鎖認識を基点としたバベシア原虫の赤血球侵入分子機構の解明

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19580334
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 基礎獣医学・基礎畜産学
• 研究機関: 国立大学法人帯広畜産大学
• 研究代表者: 横山 直明 国立大学法人帯広畜産大学, 原虫病研究センター, 准教授 (80301802)
• 研究分担者: 五十嵐 郁男 国立大学法人帯広畜産大学, 原虫病研究センター, 教授 (80159582)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 寄生体生物

研究概要

バベシア原虫による赤血球侵入時に、"シアル酸やヘパラン硫酸"が赤血球膜上の感染受容体として重要な役割を果たしていることが明らかとなった。また、いくつかの新たな原虫側リガンド候補分子が同定された。原虫リガンド分子と感染受容体の特異相互作用を介入できる糖鎖誘導体やリガンド分子に対する特異抗体の効果は、未だ治療法や予防法のないバベシア症の新規薬剤や新規ワクチンの開発に有用な知見や材料を提供している。

研究成果

• [雑誌論文] Evaluation of the in vitro growth-inhibitory effect of epoxomicin on Babesia parasites (2010)
  • 著者名/発表者名: AbouLaila. M., Nakamura, K., Govind, Y., Yokoyama, N., Igarashi, I.
  • 雑誌名: Vet. Parasitol. 167 ページ: 19-27
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development and evaluation of a nested PCR based on spherical body protein 2 gene for the diagnosis of Babesia bovis (2010)
  • 著者名/発表者名: AbouLaila. M., Yokoyama, N., Igarashi, I.
  • 雑誌名: Vet. Parasitol. 169 ページ: 45-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effect of terpene nerolidol on the growth of Babesia parasites (2010)
  • 著者名/発表者名: AbouLaila, M., Sivakumar, T, Yokoyama, N., Igarashi, I.
  • 雑誌名: Parasitology International 59 ページ: 278-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation and pathogenic characterization of an OB1 variant of Babesia rodhaini which has a glycophorin A-independent pathway to murine red blood cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Takabatake, N., Iseki, H., Ikehara, Y., Kanuka, H., Yokoyama, N., Sekimizu, K., Igarashi, I.
  • 雑誌名: Vet. Parasitol. 159 ページ: 97-104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of Babesia bigemina 200 kDa recombinant antigen in enzyme-linked immunosorbent assay (2009)
  • 著者名/発表者名: Altangerel, K, Alhassan, A., Iseki, H., Sivakumar, T., Damdinsuren, B., Yokoyama, N., Igarashi, I
  • 雑誌名: Parasitol. Res. 105 ページ: 249-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cloning and Characterization of Peroxiredoxin in Babesia bovis (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, M., Sakurai, T., Yokoyama, N., Inoue, N., Kawazu, S.
  • 雑誌名: Parasitol. Res. 105 ページ: 1473-1477
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular and immunological characterization of Babesia gibsoni and Babesia microti heat shock protein-70 (2009)
  • 著者名/発表者名: Terkawi, M. A., Aboge, G., Jia, H., Goo, Y. K., Ooka, H., Yamagishi, J., Nishikawa, Y., Yokoyama, N., Igarashi, I., Kawazu, S-.I., Fujisaki, K., Xuan, X.
  • 雑誌名: Parasite Immunol. 31 ページ: 328-340
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effect of (-)-Epigallocatechin-3-gallate from green tea on the growth of Babesia parasites (2009)
  • 著者名/発表者名: AbouLaila, M. Yokoyama, N., Igarashi I.
  • 雑誌名: Parasitology 22 ページ: 1-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression analysis of a Babesia bovis BboP67 gene homologous to the Theileria parva p67 gene (2009)
  • 著者名/発表者名: Sivakumar, T., Khukhuu, A., Alhassan, A., Aboulaila, M. R. A., Iseki, H., Ota, N., Lijia, Z., Yokoyama, N., Igarashi, I.
  • 雑誌名: J. Protozool. Res. 19 ページ: 62-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effect of apicidin on in vitro and in vivo growth of Babesia parasites (2009)
  • 著者名/発表者名: Munkhjargal, T., Aboulaila, M. R. A., Sivakumar, T., Yokoyama, N., Igarashi, I.
  • 雑誌名: J. Protozool. Res. 19 ページ: 41-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of oligomannose-coated liposome-based vaccine on rodent babesiosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishigame, T., Takabatake, N., Iseki, H., Ota, N., Koyama, A., Igarashi, I., Nishikawa, Y., Ikehara, Y., Kojima, N., Yokoyama, N.
  • 雑誌名: J. Protozool. Res. 19 ページ: 10-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Babesia bosis BvP36 gene is expressed at least in the asexual stage of Babesia merozoite (2009)
  • 著者名/発表者名: Khukhuu, A., Sivakumar, T., Alhassan, A., Ota, N., Yokoyama, N., Igarashi, I.
  • 雑誌名: J. Protozool. Res. 19 ページ: 34-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnostic real-time PCR assay for the quantitative detection of Theileria equi from equine blood samples (2008)
  • 著者名/発表者名: Kim, C., Blanco, L. B. C., Alhassan, A., Iseki, H., Yokoyama, N., Xuan, X., Igarashi, I.
  • 雑誌名: Vet. Parasitol. 151 ページ: 158-163
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a rapid immunochromatographic test for simultaneous serodiagnosis of bovine Babesioses caused by Babesia bovis and Babesia bigemina (2008)
  • 著者名/発表者名: Kim, C., Blanco, L. B. C., Alhassan, A., Iseki, H., Yokoyama, N., Xuan, X., Igarashi, I.
  • 雑誌名: Am. J. Trop. Med. Hyg. 78 ページ: 117-121
  • 査読あり
• [雑誌論文] Babesia : the protective effects of killed Propionibacterium acnes on the infections of two rodent Babesia parasites in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Iseki, H., Takabatake, N., Ota, N., Ishigame, T., Yokoyama, N., Igarashi, I.
  • 雑誌名: Exp. Parasitol. 118 ページ: 543-548
  • 査読あり
• [雑誌論文] C3 contributes to the cross-protective immunity induced by Babesia gibsoni phosphoriboprotein P0 against a lethal B. rodhaini infection (2008)
  • 著者名/発表者名: Terkawi, M. A., Zhang, G., Jia, H., Aboge, G., Goo, Y. K., Nishikawa, Y., Yokoyama, N., Igarashi, I., Kawazu, S. I., Fujisaki, K., Xuan, X.
  • 雑誌名: Parasite Immun. 30 ページ: 365-370
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro inhibitory effect of fosmidomycin on the asexual growth of Babesia bovis and Babesia bigemina (2008)
  • 著者名/発表者名: Sivakumar, T., Aboulaila, M. R. A., Khukhuu, A., Iseki, H., Alhassan, A., Yokoyama, N., Igarashi, I.
  • 雑誌名: J. Protozool. Res. 18 ページ: 71-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amount of cholesterol in host membrane affects erythrocyte invasion and replication by Babesia bovis (2007)
  • 著者名/発表者名: Okubo, K., Yokoyama, N., Takabatake, N., Okamura, M., Igarashi, I.
  • 雑誌名: Parasitology 134 ページ: 625-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of Loop-Mediated Isothermal Amplification (LAMP) method for diagnosis of equine piroplasmosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Alhassan, A., Thekisoe, O. M., Yokoyama, N., Inoue, N., Motloang, M. Y., Mbati, P. A., Yin, H., Katayama, Y., Anzai, T., Sugimoto, C., Igarashi, I.
  • 雑誌名: Vet. Parasitol. 143 ページ: 155-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modification of host erythrocyte membranes by trypsin and chymotrypsin treatments and effects on the in vitro growth of bovine and equine Babesia Parasites (2007)
  • 著者名/発表者名: Okamura, M., Yokoyama, N., Takabatake, N., Okubo, K., Ikehara, Y., Igarashi, I.
  • 雑誌名: J. Parasitol. 93 ページ: 208-211
  • 査読あり
• [雑誌論文] Babesia bovis : Subcellular localization of host erythrocyte membrane components during their asexual growth (2007)
  • 著者名/発表者名: Okamura, M., Yokoyama, N., Takabatake, N., Okubo, K., Ikehara, Y., Igarashi, I.
  • 雑誌名: Exp. Parasitol. 116 ページ: 91-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative evaluation of the sensitivity of LAMP, PCR and In vitro culture methods for diagnosis of equine piroplasmosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Alhassan, A., Govind, Y., Tam, N. T., Thekisoe, O. M. M., Yokoyama, N., Igarashi, I.
  • 雑誌名: Parasitol. Res. 100 ページ: 1165-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclin-dependent kinase inhibitors block erythrocyte invasion and intraerythrocytic development of Babesia bovis in vitro (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, K., Yokoyama, N., Igarashi, I.
  • 雑誌名: Parasitology 134 ページ: 1347-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of Cysteine Protease Inhibitors on In Vitro Growth (2007)
  • 著者名/発表者名: Okubo, K., Yokoyama, N., Govind, Y., Alhassan, A., Igarashi, I.
  • 雑誌名: Exp. Parasitol. 117 ページ: 214-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of Polymerase chain reaction methods for the detection of Theileria equi infection using whole blood compared to pre-extracted DNA samples as PCR templates (2007)
  • 著者名/発表者名: Alhassan, A., Iseki, H., Kim, C., Yokoyama, N., Igarashi, I.
  • 雑誌名: Trop. Anim.Health Prod. 39 ページ: 369-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of a host erythrocyte sialic acid content in Babesia bovis infection (2007)
  • 著者名/発表者名: Takabatake, N., Okamura, M., Yokoyama, N., Okubo, K., Ikehara, Y., Igarashi, I.
  • 雑誌名: J. Vet. Med. Sci. 69 ページ: 999-1004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of two immunochromatographic tests for the serodiagnosis of bovine babesiosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Kim, C., Alhassan, A., Verdida, R. A., Yokoyama, N., Xuan, X., Fujisaki, K., Kawazu, S, Igarashi, I.
  • 雑誌名: Vet. Parasitol. 148 ページ: 137-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycophorin A-knockout mice, which lost sialoglycoproteins from the red blood cell membrane, are resistant to lethal infection of Babesia rodhaini (2007)
  • 著者名/発表者名: Takabatake, N., Okamura, M., Yokoyama, N., Ikehara, Y., Akimitsu, N., Arimitsu, N., Hamamoto, H., Sekimizu, K., Suzuki, H., Igarashi, I.
  • 雑誌名: Vet. Parasitol. 148 ページ: 93-101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of Taqman-based real-time PCR assays for diagnostic detection of Babesia bovis and Babesia bigemina (2007)
  • 著者名/発表者名: Kim, C., Iseki, H., Maria Shirley Herbas, Yokoyama, N., Suzuki, H., Xuan, X., Fujisaki, K., Igarashi, I.
  • 雑誌名: Am. J. Trop. Med. Hyg. 77 ページ: 837-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] A shared antigen among Babesia species : ribosomal phosphoprotein P0 as a universal babesial vaccine candidate (2007)
  • 著者名/発表者名: Terkawi, M. A., Jia, H., Gabriel, A., Goo, Y. K., Nishikawa, Y., Yokoyama, N., Igarashi, I., Fujisaki, K., Xuan, X.
  • 雑誌名: Parasitol. Res. 102 ページ: 35-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asexual growth of Babesia Bovis is inhibited by specific sulfated glycoconjugates (2007)
  • 著者名/発表者名: Bork, S., Yokoyama, N., Hashiba, S., Nakamura, K., Takabatake, N., Okamura, M., Ikehara, Y., Igarashi, I.
  • 雑誌名: J. Parasitol. 93 ページ: 1501-1504
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a Multiplex Loop-Mediated Isothermal Amplification (mLAMP) Method for the Simultaneous Detection of Bovine Babesia Parasites (2007)
  • 著者名/発表者名: Iseki, H, Alhassan, A, Ohta, N., Thekisoe, O. M. M., Yokoyama, N., Inoue, N., Nambota, A., Yasuda, J., Igarashi, I.
  • 雑誌名: J. Microbiol. Methods 71 ページ: 281-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preliminary evaluation of oligomannose-coated liposome vaccines against lethal protozoan infections in mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Kuboki, N., Tiwananthagorn, W., Takagi, H., Nakayama, T., Xuan, X., Inoue, N., Igarashi, I., Tsujimura, K., Ikehara, Y., Kojima, N., Yokoyama, N.
  • 雑誌名: J. Protozool. Res. 17 ページ: 9-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Seroprevalence of Babesia infections of dairy cows in northern Thailand
  • 著者名/発表者名: Iseki, H., Zhou, L., Kim, C., Inpankaew, T., Sununta, C., Yokoyama, N., Xuan, X., Jittapalapong, S., Igarashi, I.
  • 雑誌名: Vet. Parasitol
• [学会発表] ウシバベシア2種を同時に診断可能なプロテインアレイの開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 玉城志緒, 井関博, 周麗佳, 小山亜紀, 横山直明, Jittapalapong Sathaporn, 五十嵐郁男
  • 学会等名: 第149回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 武蔵野
  • 年月日: 20100326-20100328
• [学会発表] Molecular characterization of a new spherical body protein of Babesia bovis and evaluation its potential use for serodiagnosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Terkawi M. Alaa, Seuseu Junior, AbouLaila Mahmound, 横山直明, 玄学南, 五十嵐郁男
  • 学会等名: 第148回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 鳥取
  • 年月日: 20090925-20090927
• [学会発表] バベシア原虫の赤内型増殖に関する分子生物学的研究 (日本獣医学会賞受賞講演) (2009)
  • 著者名/発表者名: 横山直明
  • 学会等名: 第147回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 栃木
  • 年月日: 20090402-20090404
• [学会発表] ヒトバベシア症の簡易迅速血清診断法の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 井関博, Chul-min Kim, 斉藤あつ子, 簑田友香, 猪熊壽, 横山直明, 五十嵐郁男
  • 学会等名: 第147回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 栃木
  • 年月日: 20090402-20090404
• [学会発表] バベシア原虫における遺伝子改変技術の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中みほ, 櫻井達也, 井上昇, 横山直明, 玄学南, 河津信一郎
  • 学会等名: 第147回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 栃木
  • 年月日: 20090402-20090404
• [学会発表] バベシア症に対するオリゴマンノース糖鎖被覆リポソームワクチンの効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 横山直明, 石亀貴士, 高畠規之, 井関博, 太田奈保美, 小山亜紀, 五十嵐郁男, 西川義文, 池原譲, 小島直也
  • 学会等名: 第147回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 栃木
  • 年月日: 20090402-20090404
• [学会発表] タイにおけるウシバベシア症の疫学調査 (2008)
  • 著者名/発表者名: 周麗佳, 井関博, Tawin Inpankaew, 横山直明, 玄学南, Sathaporn Jittapalapong, 五十嵐郁男
  • 学会等名: 第156回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 20080924-20080926
• [学会発表] Growth inhibitory effect of terpene nerolidol against Babesia parasites (2008)
  • 著者名/発表者名: Abou-Laila, M., Sivakumar, T., Yokoyama, N., Igarashi, I.
  • 学会等名: 第156回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 20080924-20080926
• [学会発表] バベシア原虫と宿主赤血球膜シアル酸分子の関わりについて (2008)
  • 著者名/発表者名: 横山直明
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20080515-20080514
• [学会発表] マウスバベシア原虫と宿主赤血球膜シアル酸分子の関わりについて (2008)
  • 著者名/発表者名: 横山直明, 高畠規之, 井関博, 池原譲, 五十嵐郁男
  • 学会等名: 第77回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20080403-20080404
• [学会発表] Diagnostic real-time PCR assay for the quantitative detection of Theileria equi from equine blood samples (2008)
  • 著者名/発表者名: 横山直明, Chul-min Kim, Lidia Blanco, Andy Alhassan, 井関博, 玄学南, 五十嵐郁男
  • 学会等名: 第145回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 相模原
  • 年月日: 20080328-20080330
• [学会発表] Babesia bovis 2-Cys型ペルオキシレドキシンのクローニングと機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中みほ, 櫻井達也, 横山直明, 井上昇, 川津信一郎
  • 学会等名: 第145回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 相模原
  • 年月日: 20080328-20080330
• [学会発表] Involvement of host sialic acids in erythrocyte invasion of Babesia parasites (2007)
  • 著者名/発表者名: Naoaki Yokoyama
  • 学会等名: The 3rd International Zoonosis Seminar
  • 発表場所: Jeju-Do, Korea
  • 年月日: 20071129-20071130
• [学会発表] Epoxomicin inhibits the in vitro growth of Babesia parasites (2007)
  • 著者名/発表者名: Abou-Laila Mahmoud, 中村一哉, Govind Yadav, 横山直明, 五十嵐郁男
  • 学会等名: 第144回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 江別
  • 年月日: 20070902-20070904
• [学会発表] Glycophorin Aノックアウトマウス内で増殖する Babesia rodhaini の分離 (2007)
  • 著者名/発表者名: 高畠規之, 井関博, 池原譲, 関水和久, 横山直明, 五十嵐郁男
  • 学会等名: 第144回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 江別
  • 年月日: 20070902-20070904
• [学会発表] Effects of protein kinase inhibitors on the in vitro growth of Babesia bovis (2007)
  • 著者名/発表者名: Bork-Mimm, S., Das, S., Okubo, K., Yokoyama, N., Igarashi, I., Pfister, K.
  • 学会等名: The 21st International Conference of the World Association for the Advancement of Veterinary Parasitology
  • 発表場所: Belgium
  • 年月日: 20070819-20070823
• [学会発表] バベシア原虫と宿主赤血球膜分子の関わりについて (2007)
  • 著者名/発表者名: 横山直明, 岡村雅史, 高畠規之, 太田奈保美, 池原譲, 五十嵐郁男
  • 学会等名: 第15回分子寄生虫学ワークショップ
  • 発表場所: 草津
  • 年月日: 20070725-20070728
• [学会発表] Effects of Cysteine Protease Inhibitors on the In Vitro Growth of Babesia bovis (2007)
  • 著者名/発表者名: 大久保和洋, 横山直明, 五十嵐郁男
  • 学会等名: 第143回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 20070403-20070405
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.obihiro.ac.jp/~protozoa/index.html