胃から産生される新しいペプチドによる消化管運動の調節機序

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19580337
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 基礎獣医学・基礎畜産学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 志水 泰武 岐阜大学, 応用生物科学部, 教授 (40243802)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: グレリン / デスアシルグレリン / 消化管運動 / 排便中枢 / 骨盤神経 / 過敏性腸症候群 / 脊髄

研究概要

最近、食欲を変化させるグレリンと呼ばれるホルモンが胃から分泌されることが発見された。この研究の目的は、グレリンに消化管の運動を調節する作用があるか明らかにすることである。ラットを用いた実験から、グレリンは胃だけではなく脊髄の中でも作られていて、脊髄で作られるグレリンが自律神経を活発にして、大腸の運動を強くすることがわかった。ストレスによる下痢や便秘を改善するために応用可能な現象であると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Functional and in situ hybridisation evidence that preganglionic sympathetic vasoconstrictor neurons express ghrelin receptors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ferens, D.M., Yin, L., Bron, R., Hunne, B., Ohashi-Doi, K., Kitchener, P.D., Sanger, G.J., Witherington, J., Shimizu, Y., Furness, J.B.
  • 雑誌名: Neuroscience Vol.166 ページ: 671-679
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contractile properties of esophageal striated muscle: comparison with cardiac and skeletal muscles in rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shiina, T., Shima, T., Masuda, K., Hirayama, H., Iwami, M., Takewaki, T., Kuramoto, H., Shimizu, Y.
  • 雑誌名: J. Biomed. Biotech. Vol.2010 ページ: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contractile responses induced by physalaemin, an analogue of substance P, in the rat esophagus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shiina, T., Shima, T., Hirayama, H., Kuramoto, H., Takewaki, T., Shimizu, Y.
  • 雑誌名: Eur. J. Pharmacol. Vol.628 ページ: 202-206
  • 査読あり
• [雑誌論文] The neural regulation of the mammalian esophageal motility and its implication for esophageal diseases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shiina, T., Shima, T., Worl, J., Neuhuber, W.L., Shimizu, Y.
  • 雑誌名: Pathophysiology Vol.17 ページ: 129-133
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oral administration of a centrally-acting ghrelin receptor agonist to conscious rats triggers defecation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shafton, A.D., Sanger, G.J., Witherington, J., Brown, J.D., Muir, A., Butler, S., Abberley, L., Shimizu, Y., Furness, J.B.
  • 雑誌名: Neurogastroenterol. Motil. Vol.21 ページ: 71-77
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuhuber WL Galanin modulates vagally induced contractions in the mouse esophagus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Boudaka A, Worl J, Shiina T, Shimizu Y, Takewaki T.
  • 雑誌名: Neurogastroenterol. Motil. Vol.21 ページ: 180-188
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tachykinins and their functions in the gastrointestinal tract. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimizu, Y., Matsuyama, H., Shiina, T., Takewaki, T., Furness, J. B
  • 雑誌名: Cell. Mol. Life Sci. Vol.65 ページ: 295-311
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of NMDA receptor antagonists on visceromotor reflexes and on intestinal motility (2007)
  • 著者名/発表者名: Shafton AD, Bogeski G, Kitchener P, Sanger GJ, Furness JB, Shimizu Y
  • 雑誌名: in vivo. Neurogastroenterol. Motil. Vol.19 ページ: 617-624
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of TRPV1-dependent and-independent components in the regulation of vagally induced contractions in the mouse esophagus. (2007)
  • 著者名/発表者名: Boudaka A, Worl J, Shiina T, Neuhuber WL, Kobayashi H, Shimizu Y, Takewaki T
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol. Vol.556 ページ: 157-165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impairment and restoration of spontaneous contractile activity of longitudinal smooth muscles in the TNBS-inflamed hamster distal colon. (2007)
  • 著者名/発表者名: Gurung, Y.B., Shimizu, Y., Shiina, T., Mahmoud, M.E., Saito, S., Takewaki, T.
  • 雑誌名: Biomed. Res. Vol.28 ページ: 301-308
  • 査読あり
• [雑誌論文] Key role of mucosal primary afferents in mediating the inhibitory influence of capsaicin on vagally mediated contractions in the mouse esophagus. (2007)
  • 著者名/発表者名: Boudaka A, Worl J, Shiina T, Saito S, Atoji Y, Kobayashi H, Shimizu Y, Takewaki T
  • 雑誌名: J Vet Med Sci. Vol.69 ページ: 365-372
  • 査読あり
• [雑誌論文] Purinergic control of the quail rectum: Modulation of adenosine 5'-triphosphate-mediated contrac-tion with acetylcholine. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shiina T, El-Mahmoudy A, Khalifa M, Draid M, Shimizu Y, Takewaki T
  • 雑誌名: Res. Vet. Sci. Vol.82 ページ: 246-251
  • 査読あり
• [学会発表] in vivoの実験系を用いた消化管運動の解析:グレリンの脊髄排便中枢を介する大腸運動促進作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 志水泰武, 平山晴子, 嶋剛士, 椎名貴彦
  • 学会等名: 第149回日本獣医学会
  • 発表場所: 武蔵野
  • 年月日: 2010-03-27
• [学会発表] ラット食道横紋筋の収縮特性および内在神経系による運動調節機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 椎名貴彦, 武脇義, 志水泰武
  • 学会等名: 第149回日本獣医学会
  • 発表場所: 武蔵野
  • 年月日: 2010-03-27
• [学会発表] グレリン、デスアシルグレリンおよびオベスタチンがラット大腸運動に及ぼす影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 平山晴子, 椎名貴彦, 志水泰武
  • 学会等名: 第20回病態生理学会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2010-01-23
• [学会発表] The role of ghrelin, des-acyl ghrelin and obestatin in the regulation system of colorectal motility in rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Haruko Hirayama, Takehiko Toda, Takahiko Shiina, Hirofumi Kuramoto, Tadashi Takewaki, John B Furness, Yasutake Shimizu
  • 学会等名: 2009 International Symposium on Ghrelin
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-11-19
• [学会発表] グレリンによるラット大腸運動促進効果に対するデスアシルグレリンおよびオベスタチンの拮抗作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 平山晴子, 戸田壮彦, 椎名貴彦, 藏本博史, 志水泰武
  • 学会等名: 第148回獣医学会
  • 発表場所: 鳥取
  • 年月日: 2009-09-26
• [学会発表] TRPV1はマウス大腸炎に伴う消化管運動の低下に関与する (2009)
  • 著者名/発表者名: 山川友佳, 椎名貴彦, 志水泰武
  • 学会等名: 第148回獣医学会
  • 発表場所: 鳥取
  • 年月日: 2009-09-26
• [学会発表] Antagonistic effects of des-acyl ghrelin and obestatin on ghrelin-induced enhancement of colorectal motility at the lumbo-sacral defecation center in rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: H. Hirayama, T. Toda, T. Shiina, H. Kuramoto, T. Takewaki, J.B. Furness, Y. Shimizu
  • 学会等名: 国際自律神経学会
  • 発表場所: ISAN2009:シドニー
  • 年月日: 2009-09-03
• [学会発表] Neuronal regulation of the esophageal motility in Suncus murinus (a house musk shrew). (2009)
  • 著者名/発表者名: T. Shiina, J. Worl, W.L. Neuhuber, T. Shima, T. Takewaki, Y. Shimizu
  • 学会等名: 国際自律神経学会
  • 発表場所: ISAN2009:シドニー
  • 年月日: 2009-09-03
• [学会発表] Roles of a capsaicin-sensitive neural circuit in peristaltic motility of the rat esophagus. (2009)
  • 著者名/発表者名: T. Shima, T. Shiina, Y. Shimizu
  • 学会等名: 国際自律神経学会
  • 発表場所: ISAN2009:シドニー
  • 年月日: 2009-09-03
• [学会発表] Enhancement of colorectal motility by ghrelin, but not des-acyl ghrelin, through an activation of lumbo-sacral defecation center in rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Y Shimizu, H Hirayama, T Shiina, JB Furness, T Takewaki
  • 学会等名: 国際生理学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-07-29
• [学会発表] Modulatory actions of tachykinins on the striated and smooth muscle motility in the rat esophagus. (2009)
  • 著者名/発表者名: T Shiina, T Shima, H Hirayama, A Boudaka, J Woerl, WL Neuhuber, T Takewaki, Y Shimizu
  • 学会等名: 国際生理学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-07-29
• [学会発表] アシル化グレリンおよびデスアシルグレリンのラット大腸運動に対する作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 平山晴子, 椎名貴彦, 志水泰武
  • 学会等名: 第51回日本平滑筋学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-07-22
• [学会発表] 脊髄排便中枢を介するグレリンの結直腸運動促進作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平山晴子, 椎名貴彦, 武脇義, 志水泰武
  • 学会等名: 第55回中部日本生理学会
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 2008-10-17
• [学会発表] Acylated ghrelin, but not des-acyl ghrelin, enhances colorectal motility by activating lumbo-sacral defecation center in rats. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Hirayama H, Shiina T, Furness JB, Takewaki T
  • 学会等名: 第81回薬理学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-02-18
• [学会発表] グレリンの排便中枢を介する結直腸運動亢進作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 志水泰武, 椎名貴彦
  • 学会等名: 第18回病態生理学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-01-26
• [学会発表] Evidence that activation of ghrelin receptors of autonomic preganglionic neurons stimulates autonomic outflows. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimizu, Y
  • 学会等名: 国際自律神経学会
  • 発表場所: ISAN2007:京都
  • 年月日: 2007-10-07
• [学会発表] Evidence that activation of ghrelin receptors of preganglionic neurons in the spinal cord stimulates colorectal motility and defecation (2007)
  • 著者名/発表者名: Y. Shimizu, A.D. Shafton, D.M. Ferens, B. Hunne, J.B. Furness
  • 学会等名: 国際シンポジウム「Gastrointestinal motility and Functional gastrointestinal disorders, Basic to Clinical」
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2007-08-28
• [学会発表] 脊髄の排便中枢を介するグレリンの結直腸運動亢進作用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 志水泰武, S Anthony, 椎名貴彦, 武脇義, Furness JB.
  • 学会等名: 第49回日本平滑筋学会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2007-07-05
• [図書] Chapter 2: The enteric nervous system and its extrinsic connections. (2008)
  • 著者名/発表者名: Furness, J. B., Nguyen, T. V., Nurgali, K., Shimizu, Y.
  • 総ページ数: 15-39
  • 出版者: Lippincott