| 研究概要 |
金属はそれぞれが独自の特性を有し,従来困難であった様々な反応を触媒することは良く知られている。したがって,それら金属の特性を巧みに活用することが出来れば医薬品を始めとする有用生理活性化合物の効率的合成法の確立が可能となる。本年度の研究においてはサマリウムおよびコバルトを利用した生理活性アルカロイドの合成を行った。サマリウム金属の利用においては,申請者が開発したヨウ化サマリウムによる還元的炭素-窒素結合開裂反応を鍵反応として海綿代謝産物であるダイシベタインの合成を計画し,ヒドロキシプロリンを原料とするデオキシダイシベタインのキラル合成を達成することが出来た。デオキシダイシベタインはα,α-二置換アミノ酸であり,その薬理活性は興味がもたれる。また,本反応の応用として強い鎮痛活性を有するアファノルフィンの新規合成法をも確立することが出来たが,本合成においては1位にエステル基を有するテトラヒドロイソキノリン誘導体より,対応する7員環アミドへの変換にヨウ化サマリウムが効果的であった。これらの合成を通して位置選択的に進行するヨウ化サマリウムによる還元的炭素-結合開裂反応は極めて一般的な応用性のある反応であることが照明できたと考えている。一方,コバルトカルボニルを用いたエンイン環化による5員環形成反応を鍵反応として,やはり強力な鎮痛活性を有するインカルビリンの立体選択的合成を行った。本合成では,用いた原料の不斉中心により上記環化反応の際に新たに生じる不斉中心が極めて効率的に誘起できることが利点であり,また比較的短工程で目的化合物が得られることから,鎮痛活性医薬品候補化合物の探索に有用な手段を提供するものと考えられる。以上のように本年度はヨウ化サマリウムおよびコバルトカルボニルを用いて,数種の生理活性アルカロイドの効率的合成法の確立に成功した。
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