LC/MS/MS用高性能標識試薬の開発と生体分子の高感度分析への応用

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590036
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 三田 智文 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 准教授 (30187306)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 分析化学

研究概要

近年、高速液体クロマトグラフィー(LC)とタンデム型質量分析器(MS/MS)を組み合わせたLC/MS/MS法が広く用いられている。本研究では、LC/MS/MS法における検出感度および選択性の向上を目的とした標識試薬を合成した。また、合成した標識試薬を用いて疾患のマーカーとなる生体分子の高感度な分析法を開発した。本研究で開発した分析法は、新生児のマススクリーニング法として海外で用いられている。

研究成果

• [雑誌論文] Synthesis of 4-[2-(N, N-dimethylamino) ethylamino sulfonyl]-7-N-methylhydrazino-2, 1, 3-ben zoxadiazole (DAABD-MHz) as a derivatization reagent for aldehydes in liquid chromatography/electrospray ionization-tandem mass spectrometry (2008)
  • 著者名/発表者名: Santa T, Al-Dirbashi OY, Ichibangase T, Rashed MS, Fukushima T, Imai K.
  • 雑誌名: Biomed. Chromatogr. 22 ページ: 115-118
  • 査読あり
• [雑誌論文] Al-Makhadab M Rapid UPLC-MS/MS method for routine analysis of plasma pristanic, phytanic and very-long chain fatty acid markers of peroxisomal disorders (2008)
  • 著者名/発表者名: Al-Dirbashi OY, Santa T, Rashed MS, Al-Hassnan Z, Shimozawa N, Chedrawi AK, Jacob M
  • 雑誌名: J. Lipid Res. 49 ページ: 1855-1862
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rcent progress in the development of derivatization reagents having a benzofurazan structure (2008)
  • 著者名/発表者名: Santa T, Fukushima T, Ichibangase T, Imai K.
  • 雑誌名: Biomed. Chromatogr. 22 ページ: 343-353
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of benzofurazan derivatization reagents for carboxylic acids in liquid chromatography/ electrospray ionization-tandem mass spectrometry (LC/ESI-MS/MS) (2007)
  • 著者名/発表者名: Santa T, Al-Dirbashi OY, Ichibangase T, Fukushima T, Rashed MS, Funatsu T, Imai K.
  • 雑誌名: Biomed. Chromatogr. 21 ページ: 1207-1213
  • 査読あり
• [雑誌論文] Derivatization reagents in liquid chromatography/electrospray ionization tandem mass spectrometry for biomedical analysis (2007)
  • 著者名/発表者名: Santa T, Al-Dirbashi OY, Fukushima T.
  • 雑誌名: Drug Disc. Ther. 1 ページ: 108-118
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of organic acid markers relevant to inherited metabolic diseases by ultra-performance liquid chromatography/tandem mass spectrometry as benzofurazan derivatives (2007)
  • 著者名/発表者名: Al-Dirbashi OY, Santa T, Al-Qahtani K, Al-Amoudi M, Rashed MS.
  • 雑誌名: Rapid Commun. Mass Spectrom. 21 ページ: 1984-1990
  • 査読あり
• [学会発表] Development of benzofurazan derivatization reagents for LC-MS/MS and application to the analysis of bio-markers of peroxisomal disorders (2008)
  • 著者名/発表者名: Al-Dirbashi OY, Santa T, Shimozawa N, Rashed MS.
  • 学会等名: Japan-China Joint Medicine Workshop on Drug Discoveries and Therapeutics
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20080929-20081001
• [学会発表] Synthesis of benzofurazan derivatization reagent and analysis of fatty acids by LC/FL and LC/MS (2008)
  • 著者名/発表者名: Santa T, Osama Y Al-Dirbashi.
  • 学会等名: ISLS 2008 (XIII International Synposium on Luminescence Spectrometry)
  • 発表場所: Bologna
  • 年月日: 20080907-20080911
• [学会発表] ベンゾフラザン骨格を有するLC/MS/MS用標識試薬の開発と疾患マーカーの高感度分析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 三田智文, Osama Y Al-Dirbashi
  • 学会等名: 第15回クロマトグラフィーシンポジウム
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20080529-20080531
• [学会発表] ベンゾフラザン骨格を有するLC/MS/MS用標識試薬の開発と応用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 三田智文, Osama Y Al-Dirbashi
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080328-20080330
• [学会発表] Novel diagnostic methods for glutaric acidemia type 1 (2007)
  • 著者名/発表者名: Al-Dirbashi OY, Rashed MS, Santa T, Al-Hassnan Z
  • 学会等名: SSIEM2007 (Society for the Study of Inborn Errors of Metabolism)
  • 発表場所: Hamburg
  • 年月日: 20070904-20070907
• [学会発表] Development of benzofurazan labeling reagents for LC/MS/MS and their application to biomarker analysis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Santa T, Al-Dirbashi OY, Rashed MS
  • 学会等名: 6^<th> AFMC International Medicinal Chemistry Symposium
  • 発表場所: Istanbul
  • 年月日: 20070708-20070711
• [学会発表] Development of benzofurazan labeling reagents for LC/MS/MS and their application to biomarker analysis (2007)
  • 著者名/発表者名: Santa T, Al-Dirbashi OY, Rashed MS
  • 学会等名: China-Japan Joint Medicine Workshop on Drug Discoveries and Therapeutics
  • 発表場所: Jinan
  • 年月日: 20070526-20070530