肝疾患の発症や治療に関わる硫酸化グリコサミノグリカンの構造及び作用機序の解明

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590052
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 山田 修平 北海道大学, 大学院・先端生命科学研究院, 准教授 (70240017)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: グリコサミノグリカン / コンドロイチン硫酸 / ヘパラン硫酸 / 肝再生 / C型肝炎ウイルス / 細胞増殖因子 / サイトカイン

研究概要

硫酸化グリコサミノグリカン(GAG)は細胞増殖因子など様々な生理活性タンパク質と特異的に相互作用し、それらの活性を調節する。また、ウィルス感染の過程においても極めて重要な役割を果たしている。本研究では、再生期間の異なる再生肝よりGAG を精製し、その構造変化と機能変化を解析した。また、様々なGAG について、C 型肝炎ウィルスの感染への影響を検討した。さらにGAG の構造解析を行うための新規の技術や酵素を開発した。

研究成果

• [雑誌論文] Isolation and Characterization of a Novel Chondroitin Sulfate from Squid Liver Integument Rich in N-Acetylgalactosamine(4,6-O-disulfate) and Glucuronate(3-O-sulfate) Residues (2009)
  • 著者名/発表者名: Ajaya Kumar Shetty, Takanari Kobayashi, Shuji Mizumoto, Masaki Narumi, Yoshiaki Kudo, Shuhei Yamada, and Kazuyuki Sugahara
  • 雑誌名: Carbohydr. Res. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural and Functional Changes of Sulfated Glycosaminoglycans in Xenopus laevis during Embryogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Shuhei Yamada, Masako Onishi, Reiko Fujinawa, Yuko Tadokoro, Koji Okabayashi, Makoto Asashima, and Kazuyuki Sugahara,
  • 雑誌名: Glycobiology (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identificationof a Novel Chondroitin Hydrolase inCaenorhabditis elegans. These authorscontributed equally to the work (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomoyuki Kaneiwa, Shuhei Yamada, Shuji Mizumoto, Adriana M. Montano, Souhei Mitani and Kazuyuki Sugahara
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 283 ページ: 14971-14979
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential Therapeutic Application ofChondroitin Sulfate/Dermatan Sulfate (2008)
  • 著者名/発表者名: Shuhei Yamada and Kazuyuki Sugahara
  • 雑誌名: Current Drug Discovery Technologies 5 ページ: 289-301
  • 査読あり
• [雑誌論文] Determination ofIduronic Acid and Glucuronic Acid in SulfatedChondroitin/Dermatan Hybrid Chains by1H-Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy.*These authors contributed equally to the work. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fuchuan Li, Shuhei Yamada, Basappa, Ajaya K. Shetty, Makiko Sugiura, and Kazuyuki Sugahara
  • 雑誌名: Glycoconjugate J. 25 ページ: 603-610
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chondroitinase-mediatedDegradation of Rare 3-O-Sulfated GlucuronicAcid in Functional Oversulfated Chondroitin Sulfate K and E. (2007)
  • 著者名/発表者名: Duriya Fongmoon, Ajaya Kumar Shetty, Basappa, Shuhei Yamada, Makiko Sugiura,Prachya Kongtawelert, and Kazuyuki Sugahara
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 282 ページ: 36895-36904
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycosaminoglycans in Hydra magnipapillata(Hydrozoa, Cnidaria) : Demonstration ofChondroitin in the Developing Nematocyst,Sting Organelle, and Structural Characterization of Glycosaminoglycans (2007)
  • 著者名/発表者名: Shuhei Yamada, Hideto Morimoto, ToshitakaFujisawa, and Kazuyuki Sugahara
  • 雑誌名: Glycobiology 17 ページ: 886-894
  • 査読あり
• [雑誌論文] StructuralDetermination of Novel SulfatedOctasaccharides Isolated from ChondroitinSulfate of Shark Cartilage and TheirApplication for Characterizing MonoclonalAntibody Epitopes. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sarama S. Deepa, Shuhei Yamada, Shigeyuki Fukui, and Kazuyuki Sugahara
  • 雑誌名: Glycobiology 17 ページ: 631-645
  • 査読あり
• [学会発表] Structural analysis ofchondroitin sulfate and dermatansulfate in heparan sulfate glucuronylC5-epimerase-deficient mice、BMB2008 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山田修平
  • 学会等名: 第81回日本生化学会大会・第31回日本分子生物学会年会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] 硫酸化グリコサミノグリカンとC型肝炎ウイルスのエンベロープタンパク質との相互作用の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林芙美
  • 学会等名: BMB2008(第81回日本生化学会大会・第31回日本分子生物学会年会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] C型肝炎ウイルスのエンベロープタンパク質と硫酸化グリコサミノグリカンとの相互作用解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林芙美
  • 学会等名: シオノギイノベーションフェアー2008
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-08-28
• [学会発表] C型肝炎ウイルスのエンベロープタンパク質と硫酸化グリコサミノグリカンとの相互作用解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林芙美
  • 学会等名: 第28回日本糖質学会年会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2008-08-20
• [学会発表] 線虫Caenorhabditis elegansのコンドロイチン加水分解酵素による主要な分解産物の構造解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 金岩知之
  • 学会等名: 第28回日本糖質学会年会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2008-08-20
• [学会発表] 組換え体ヒトヒアルロニダーゼ-1および-2の基質特異性の研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山田修平
  • 学会等名: 第28回日本糖質学会年会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2008-08-20
• [学会発表] イカ肝臓外皮由来のコンドロイチン硫酸の構造および生理活性の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林孝成
  • 学会等名: 第28回日本糖質学会年会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2008-08-19
• [学会発表] 組換え体ヒトヒアルロニダーゼ-4 の基質特異性の研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山田修平
  • 学会等名: 第28回日本糖質学会年会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2008-08-19
• [学会発表] 線虫Caenorhabditis elegansにおける新規のコンドロイチン加水分解酵素の同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山田修平
  • 学会等名: 第28回日本糖質学会年会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2008-08-19
• [学会発表] イカ肝臓外皮由来のコンドロイチン硫酸の構造と神経突起伸長促進活性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林孝成
  • 学会等名: 日本生化学会北海道支部第45 回例会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-08-08
• [学会発表] 線虫Caenorhabditis elegansにおける新規のコンドロイチン加水分解酵素の同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山田修平
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-28
• [学会発表] 線虫Caenorhabditis elegansにおける新規のコンドロイチン加水分解酵素の同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 金岩知之
  • 学会等名: 第42回高分子学会北海道支部研究発表会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-01-29
• [学会発表] Chondroitinase-MediatedDegradation of Rare 3-O-SulfatedGlucuronic Acid in Functional OversulfatedChondroitin Sulfate Chains (2007)
  • 著者名/発表者名: Ajaya K. Shetty
  • 学会等名: BMB2007(第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-12
• [学会発表] 単クローン抗体MO-225 が認識するコンドロイチン硫酸E由来のオリゴ糖の構造解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山田修平
  • 学会等名: 第27回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2007-08-03
• [学会発表] サメ軟骨コンドロイチン硫酸由来の八糖の構造解析と抗体のエピトープ解析への応用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山田修平
  • 学会等名: 第27回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2007-08-03
• [学会発表] 抗コンドロイチン硫酸抗体のエピトープ構造 (2007)
  • 著者名/発表者名: 菅原一幸
  • 学会等名: 第27回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2007-08-01
• [学会発表] Chondroitinase-Mediated Degradation ofRare 3-O-Sulfated Glucuronic acid inFunctional Oversulfated Chondroitin SulfateChains (2007)
  • 著者名/発表者名: Duriya Fongmoon
  • 学会等名: Glyco19(XIX InternationalSymposium on Glycoconjugates)
  • 発表場所: Cairns
  • 年月日: 2007-07-16
• [学会発表] 抗コンドロイチン硫酸D(CS-D)抗体MO-225が認識するCS-E由来のオリゴ糖の構造解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山田修平
  • 学会等名: 第44回日本生化学会北海道支部例会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2007-07-06
• [学会発表] コンドロイチン硫酸(CS)/デルマタン硫酸(DS)中のグルクロン酸(GlcA)とイズロン酸(IdoA)の1HNMR解析による定量 (2004)
  • 著者名/発表者名: 山田修平
  • 学会等名: BMB2007(第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2004-12-12
• [図書] Springer, Tokyo (2008)
  • 著者名/発表者名: Kazuyuki Sugahara and Shuhei Yamada
  • 総ページ数: 64-69
  • 出版者: Experimental Glycoscience Glycochemistry,
• [産業財産権] ムコ多糖分解促進剤 (2007)
  • 発明者名: 菅原一幸, 山田修平, 水本秀二
  • 権利者名: 北海道大学
  • 産業財産権番号: 特願, 2007-291424
  • 出願年月日: 2007-11-09