オルガネラ動態制御に関わるリン酸化シグナルを介した細胞分裂制御機構の研究

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590058
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 中山 祐治 千葉大学, 大学院・薬学研究院, 講師 (10280918)
• 研究分担者: 福本 泰典 千葉大学, 大学院・薬学研究院, 助教 (10447310) ; 山口 直人 千葉大学, 大学院・薬学研究院, 教授 (00166620)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 細胞分裂 / チロシンリン酸化 / Src型チロシンキナーゼ

研究概要

細胞分裂は精巧に制御され,細胞分裂制御の破綻は細胞の癌化,癌の悪性化,細胞死に繋がる。本研究では,Src型チロシンキナーゼによるチロシンリン酸化シグナリングが細胞分裂制御に重要であり,ミッドボディーやスピンドルなどの細胞内オルガネラの動態制御を介していることを明らかにした。特にERK/MAPKシグナルやRab11などの分子の関与も明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Dynamin participates in the maintenance of anterior polarity in the C. elegans embryo (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakayama Y, Shivas JM, Poole DS, Squirrell JM, Kulkoski JM, Schleede JB, Skop AR
  • 雑誌名: Dev.Cell 16 ページ: 889-900
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bleomycin-induced over-replication involves sustained inhibition of mitotic entry through the ATM/ATR pathway (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakayama Y, Igarashi A, Kikuchi I, Obata Y, Fukumoto Y, Yamaguchi N
  • 雑誌名: Exp.Cell Res. 315 ページ: 2515-2528
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential trafficking of c-Src, Lyn, c-Yes, and Fyn is specified by the state of palmitoylation in the SH4 domain (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato I, Obata Y, Kasahara K, Nakayama Y, Fukumoto Y, Yamasaki T, Yokoyama KK, Saito T, Yamaguchi N
  • 雑誌名: J.Cell Sci. 122 ページ: 965-975
  • 査読あり
• [雑誌論文] Requirement of the SH4 and tyrosine-kinase domains but not the kinase activity of Lyn for its biosynthetic targeting to caveolin-positive Golgi membranes (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikeda K, Nakayama Y, Ishii M, Obata Y, Kasahara K, Fukumoto Y, Yamaguchi N
  • 雑誌名: Biochim.Biophys.Acta 1790 ページ: 1345-1352
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear localization of Src-family tyrosine kinases is required for growth factor-induced euchromatinization (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi A, Obata Y, Fukumoto Y, Nakayama Y, Kasahara K, Kuga T, Higashiyama Y, Saito T, Yokoyama KK, Yamaguchi N
  • 雑誌名: Exp.Cell Res. 315 ページ: 1117-1141
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of chromatin condensation by nuclear expression of a novel arginine-rich cationic protein genetically engineered from the enhanced green fluorescent protein (2009)
  • 著者名/発表者名: Higashiyama Y, Takahashi A, Fukumoto Y, Nakayama Y, Yamaguchi N
  • 雑誌名: Cytotechnology 60 ページ: 153-159
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear localization of Lyn tyrosine kinase mediated by inhibition of its kinase activity (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikeda K, Nakayama Y, Togashi Y, Obata Y, Kuga T, Kasahara K, Fukumoto Y, Yamaguchi N
  • 雑誌名: Exp.Cell Res. 314 ページ: 3392-3404
  • 査読あり
• [雑誌論文] v-Src and c-Src, nonpalmitoylated Src-family kinases, induce perinuclear accumulation of lysosomes through Rab7 in a kinase activity-independent manner (2008)
  • 著者名/発表者名: Kasahara K, Nakayama Y, Yamaguchi N
  • 雑誌名: Cancer Lett. 262 ページ: 19-27
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Src-family kinases in formation of the cortical actin cap at the dorsal cell surface (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuga T, Hoshino M, Nakayama Y, Kasahara K, Ikeda K, Obata Y, Takahashi A, Higashiyama Y, Fukumoto Y, Yamaguchi N
  • 雑誌名: Exp.Cell Res. 314 ページ: 2040-2054
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear localization of magphinins, alternative splicing products of the human trophinin gene (2008)
  • 著者名/発表者名: Aoyama J, Akazawa Y, Kasahara K, Higashiyama Y, Kikuchi I, Fukumoto Y, Saburi S, Nakayama Y, Fukuda M, Yamaguchi N
  • 雑誌名: J.Cell.Biochem. 103 ページ: 765-777
  • 査読あり
• [雑誌論文] Separation of a disulfide-linked phosphoprotein by diagonal SDS-PAGE with optimized gel crosslinking (2007)
  • 著者名/発表者名: Kuga T, Nakayama Y, Iwamatsu A, Fukumoto Y, Yokomori K, Yamaguchi N
  • 雑誌名: Anal.Biochem. 370 ページ: 252-254
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid trafficking of c-Src, a non-palmitoylated Src-family kinase, between the plasma membrane and late endosomes/lysosomes (2007)
  • 著者名/発表者名: Kasahara K, Nakayama Y, Kihara A, Matsuda D, Ikeda K, Kuga T, Fukumoto Y, Igarashi Y, Yamaguchi N
  • 雑誌名: Exp.Cell Res. 313 ページ: 2651-2666
  • 査読あり
• [雑誌論文] Src signaling regulates completion of abscission in cytokinesis through ERK/MAPK activation at the midbody (2007)
  • 著者名/発表者名: Kasahara K, Nakayama Y, Nakazato Y, Ikeda K, Kuga T, Yamaguchi N
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 282 ページ: 5327-5339
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Src-family kinases in formation and trafficking of macropinosomes (2007)
  • 著者名/発表者名: Kasahara K, Nakayama Y, Sato I, Ikeda K, Hoshino M, Endo T, Yamaguchi N
  • 雑誌名: J.Cell.Physiol. 211 ページ: 220-232
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential mitotic activation of endogenous c-Src, c-Yes, and Lyn in HeLa cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Kuga T, Nakayama Y, Hoshino M, Higashiyama Y, Obata Y, Matsuda D, Kasahara K, Fukumoto Y, Yamaguchi N
  • 雑誌名: Arch.Biochem.Biophys. 466 ページ: 116-124
  • 査読あり
• [雑誌論文] A decrease in cyclin B1 levels leads to polyploidization in DNA-damage induced senescence
  • 著者名/発表者名: Kikuchi I, Nakayama Y, Morinaga T, Fukumoto Y, Yamaguchi N
  • 雑誌名: Cell Biology International (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cost-effective gene transfection by DNA compaction at pH 4.0 using acidified, long shelf-life polyethylenimine
  • 著者名/発表者名: Fukumoto Y, Obata Y, Ishibashi K, Tamura N, Kikuchi I, Aoyama K, Hattori Y, Tsuda K, Nakayama Y, Yamaguchi N
  • 雑誌名: Cytotechnology (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] 細胞分裂期スピンドル制御に関わるチロシンリン酸化シグナリング (2010)
  • 著者名/発表者名: 中山祐治, 松井優紀, 津田邦彦, 福本泰典, 山口直人
  • 学会等名: 第130年会日本薬学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20100300
• [学会発表] 癌遺伝子v-Src発現による細胞周期異常の誘導と癌化への関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 添田修平, 中山祐治, 田村直樹, 松井優紀, 青木杏未, 福本泰典, 山口直人
  • 学会等名: 第130年会日本薬学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20100300
• [学会発表] Src型チロシンキナーゼLynの細胞分裂期における局在 (2010)
  • 著者名/発表者名: 津田邦彦, 福本泰典, 松井優紀, 服部泰之, 中山祐治, 山口直人
  • 学会等名: 第130年会日本薬学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20100300
• [学会発表] 癌遺伝子v-Srcにより誘起される細胞分裂異常 (2010)
  • 著者名/発表者名: 青木杏未, 中山祐治, 田村直樹, 添田修平, 松井優紀, 福本泰典, 山口直人
  • 学会等名: 第130年会日本薬学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20100300
• [学会発表] 癌遺伝子v-Src発現による細胞周期への影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田村直樹, 中山祐治, 添田修平, 久保田翔, 松井優紀, 福本泰典, 山口直人
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091200
• [学会発表] ダブルタグLyn安定発現株を用いたLynのゴルジ局在化シグナリング機構の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 盛永敬郎, 福本泰典, 中山祐治, 岩間厚志, 山口直人
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091200
• [学会発表] Srcを介したチロシンリン酸化シグナリングによる細胞分裂制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松井優紀, 中山祐治, 青木杏未, 福本泰典, 山口直人
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20091000
• [学会発表] 癌遺伝子v-Src発現による細胞周期異常の誘導 (2009)
  • 著者名/発表者名: 添田修平, 中山祐治, 田村直樹, 松井優紀, 福本泰典, 山口直人
  • 学会等名: 第53回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 20091000
• [学会発表] Src型チロシンキナーゼによる細胞分裂特異的なチロシンリン酸化の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松井優紀, 中山祐治, 福本泰典, 山口直人
  • 学会等名: 第129回日本薬学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090300
• [学会発表] 細胞分裂後期におけるSrc型チロシンキナーゼによるチロシンリン酸化の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松井優紀, 中山祐治, 福本泰典, 山口直人
  • 学会等名: BMB2008第31回日本分子生物学会年会-第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081200
• [学会発表] v-Src発現によるリソソームの動態への影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田村直樹, 中山祐治, 菊地郁江, 松井優紀, 福本泰典, 山口直人
  • 学会等名: BMB2008第31回日本分子生物学会年会-第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081200
• [学会発表] 細胞分裂の進行におけるSrc型チロシンキナーゼの関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松井優紀, 中山祐治, 福本泰典, 山口直人
  • 学会等名: 第52回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20081000
• [学会発表] 癌遺伝子v-Srcの細胞内オルガネラでの発現解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田村直樹, 中山祐治, 菊地郁江, 松井優紀, 福本泰典, 山口直人
  • 学会等名: 第52回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20081000
• [学会発表] Src型キナーゼc-Src, c-Yes, Lynの細胞分裂期での異なった活性化様式 (2007)
  • 著者名/発表者名: 久家貴寿, 中山祐治, 東山幸弘, 小幡裕希, 福本泰典, 山口直人
  • 学会等名: 第51回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20071000
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.p.chiba-u.ac.jp/lab/maku/index.html