先天性免疫および獲得免疫に関わる抑制性レセプターKLRG1の機能の解明

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590059
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 松本 直樹 東京大学, 大学院・新領域創成科学研究科, 准教授 (40239108)
• 研究分担者: 田中 和生 東海大学, 医学部・, 准教授 (50236569)
• 連携研究者: 田中 和生 東海大学, 医学部・, 准教授 (50236569)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: NK細胞 / 肺 / 恒常性 / 先天性免疫 / 炎症 / 樹状細胞 / 糖鎖 / レクチン

研究概要

KLRG1は先天性免疫を担当するNK細胞、獲得免疫を担当するT細胞に発現する抑制性レセプターであり、正常な自己の上皮組織に発現するカドヘリンを認識する。本研究では、KLRG1が肺に常在するNK細胞に発現し、肺の免疫恒常性の維持に貢献していることを明らかにした。また、KLRG1が認識するカドヘリン上の部位を明らかにした。これらの成果は、肺における免疫細胞の新たな制御機構を明らかにしたものであり、様々な呼吸系疾患の病因とも関係している可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] The sugar-bindingability of ERGIC-53 is enhanced by itsinteraction with MCFD2 (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki N., Ichikawa Y., MatsuoI., Totani K. Matsumoto N., Ito Y., Yamamoto K.
  • 雑誌名: Blood 15,111(4) ページ: 1972-1979
• [雑誌論文] tableinteraction of the cargo receptorVIP36 with molecular chaperone BiP (2007)
  • 著者名/発表者名: Nawa D, Shimada O, Kawasaki N,Matsumoto N, Yamamoto K.
  • 雑誌名: Glycobiology 17(9)(Sep) ページ: 913-921
• [雑誌論文] VIPL hassugar-binding activity specific forhigh mannose-type N-glycans, andglucosylation of the {alpha}1,2mannotriosyl branch blocks itsbinding (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi D, Kawasaki N, Matsuo I, Totani K, Tozawa H, Matsumoto N, ItoY, Yamamoto K.
  • 雑誌名: Glycobiology 17(10) ページ: 1061-1069
• [雑誌論文] 非MHCクラスI分子をリガンドとするNK 細胞抑制性レセプター-KLRG1 とLAIR-1-
  • 著者名/発表者名: 松本直樹
  • 雑誌名: 実験医学 25(9) ページ: 1293-1300
• [学会発表] E-cadherin ligationof KLRG1 inhibits human NK cellfunction (2008)
  • 著者名/発表者名: Kameda Y., Ito M., Abe S., Yamamoto K., Matsumoto N.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都市(口頭発表)
  • 年月日: 20081200
• [学会発表] NK細胞抑制性レセプターKLRG1によるE-カドヘリン認識の分子機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中村聖子、黒木喜美子、大木出、佐々木香織、丸山拓馬、伊藤昌之、伊倉光彦、山本一夫、松本直樹、前仲勝実
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都市(ポスター発表)
  • 年月日: 20081200
• [学会発表] コンベンショナル樹状細胞上に発現するC型レクチンレセプターDCIR2の内在性糖鎖リガンドの解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 冨永剛弘、山本一夫、松本直樹
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都市(ポスター発表)
  • 年月日: 20081200
• [学会発表] DCAR1 による細胞表面糖鎖リガンド認識 (2008)
  • 著者名/発表者名: 阿部晋作、亀田洋輔、山本一夫、松本直樹
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都市(ポスター発表)
  • 年月日: 20081200
• [学会発表] PCA法による細胞内レクチン内在性リガンドの網羅的解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 北條沙苗、山口大介、松本直樹、山本一夫
  • 学会等名: 第81回日本生化学会大会、第31回日本分子生物学会年会合同大会
  • 発表場所: 神戸市(ポスター発表)
  • 年月日: 20081200
• [学会発表] Identification of a cell lineexpressing the putative ligands forDCAR1 and DCAR2 (2008)
  • 著者名/発表者名: Abe S., Nishumura T., Kameda Y., Yamamoto K., Matsumoto N.
  • 学会等名: The 10th International Symposium on Dendriticcells
  • 発表場所: 神戸市(ポスター発表)
  • 年月日: 20081000
• [学会発表] Carbohydrate ligands for thedendritic cell immuno-receptor2 (DAIR2) (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishimura T., Tominaga T., Ishida C., Yabe R., Tateno H., Hirabayashi J., Yamamoto K., Matsumoto N.
  • 学会等名: The 10th InternationalSymposium on Dendritic cells
  • 発表場所: 神戸市(ポスター発表)
  • 年月日: 20081000
• [学会発表] Endogenous ligandsfor DCIR2, an inhibitory C-typelectin receptor expressed onconventional DC (2008)
  • 著者名/発表者名: Tominaga T., Nishimura T., YamamotoK., Matsumoto N.
  • 学会等名: The 10thInternational Symposium on Dendriticcells
  • 発表場所: 神戸市(ポスター発表)
  • 年月日: 20081000
• [学会発表] Regulation of lunginflammation by KLRG1 on Nk cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto N.
  • 学会等名: 11th Meeting of the Society forNatural Immunity
  • 発表場所: フリーマントル、オーストラリア(口頭発表)
  • 年月日: 20081000
• [学会発表] MRH ドメインファミリー分子OS-9とXTP-3Bの当結合特異性の解析とERAへの関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山口大介、三上薫、松本直樹、舘野浩章、平林淳、山本一夫
  • 学会等名: 第28回日本糖質学会
  • 発表場所: つくば市(口頭発表)
  • 年月日: 20080800
• [学会発表] αグルコシダーゼIiβサブユニットのMRH ドメインが酵素活性に重要である (2008)
  • 著者名/発表者名: 胡丹、戸谷希一郎、神谷大貴、河崎徳人、山口大介、神谷由紀子、伊藤幸成、加藤晃一、鈴木詔子、松本直樹、山本一夫
  • 学会等名: 第28回日本糖質学会
  • 発表場所: つくば市(ポスター発表)
  • 年月日: 20080800
• [学会発表] ミエロイドDCに発現する抑制性レクチンレセプターDCIR2の内在性糖鎖リガンドの同定 (2007)
  • 著者名/発表者名: 松本直樹、西村崇、冨永剛弘、石田知里、河崎徳人、山本一夫
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 東京(ポスター発表)
  • 年月日: 20071100
• [学会発表] NK細胞レセプターKLRG1による肺炎症の制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 柳下夏穂、山本一夫、松本直樹
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 東京(口頭発表)
  • 年月日: 20071100
• [学会発表] NK細胞抑制性レセプターKLRG1によるE-カドヘリン認識の分子機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中村聖子、黒木喜美子、大木出、佐々木香織、丸山拓馬、伊藤昌之、伊倉光彦、山本一夫、松本直樹、神田大輔、前仲勝実
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 東京(ポスター発表)
  • 年月日: 20071100
• [学会発表] Thesimilar phenotype of skin- andthymus-resident natural killercells (2007)
  • 著者名/発表者名: 高田篤史、山本一夫、松本直樹
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 東京(ポスター発表)
  • 年月日: 20071100
• [学会発表] 樹状細胞サブセットに発現する抑制性レクチンレセプターDCIR2によるリガンド認識 (2007)
  • 著者名/発表者名: 松本直樹、西村崇、河崎徳人、山本一夫
  • 学会等名: 第27回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 福岡(口頭発表)
  • 年月日: 20070800
• [学会発表] Recognition ofcellular ligands by the C-type lectinreceptor DCIR2 expressed on myeloidDC (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishimura T., Kawasaki N., YamamotoK., Matsumoto N.
  • 学会等名: 16th International Symposium onMolecular Cell Biology of Macrophages2007
  • 発表場所: 静岡(ポスター発表)
  • 年月日: 20070600
• [学会発表] Recognition of human cadherins bythe human killer cell lectin-likereceptor G1 (KLRG1) (2007)
  • 著者名/発表者名: Kameda Y., Ito M., Abe S., Maruyama T., Kawasaki N., Yamamoto K., Matsumoto N.
  • 学会等名: 10th Meeting TheSociety for Natural Immunity
  • 発表場所: ポスターCambridge UK
  • 年月日: 20070400
• [学会発表] A unique phenotype ofskin-resident natural killer cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Takada A., Masuda K., Yamamoto K., Matsumoto N.
  • 学会等名: 10th Meeting The Society for Natural Immunity
  • 発表場所: ポスターCambridge UK
  • 年月日: 20070400
• [学会発表] KLRG1 recognition ofE-cadherin requires proper removal of the E-cadherin prodomain (2007)
  • 著者名/発表者名: Maruyama T., Ito M., Nakamura S., Kuroki K., Maenaka K., Yamamoto K.,Matsumoto N.
  • 学会等名: 10thMeeting The Society for NaturalImmunity
  • 発表場所: Cambridge UK(口頭発表)
  • 年月日: 20070400
• [学会発表] Molecular basis forrecognition of KLRG1 (killercell-lectin like receptor G1) toE-cadherin (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakamura S., Kuroki K., Ohki I.,Sasaki K., Maruyama T., Ito M., IkuraM., Yamamoto K., Matsumoto N., KohdaD., Maenaka K.
  • 学会等名: 10th Meeting The Societyfor Natural Immunity
  • 発表場所: ポスターCambridge UK
  • 年月日: 20070400