癌細胞の糖鎖のガラクトシル化を制御する転写因子ネットワークの解明

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590062
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 長岡技術科学大学
• 研究代表者: 佐藤 武史 長岡技術科学大学, 工学部, 助教 (30291131)
• 研究分担者: 古川 清 長岡技術科学大学, 工学部, 教授 (10190133)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 癌 / 糖タンパク質 / 糖鎖 / ガラクトシル化 / 転写因子

研究概要

本研究では細胞の癌化に伴う細胞膜糖タンパク質糖鎖のガラクトシル化の変化の有無、及びβ-1, 4-Ga1T II及びV遺伝子の転写制御機構を解析した.本研究から、細胞の癌化に伴う糖鎖のガラクトシル化、及びこのガラクトシル化機構に関わる糖鎖遺伝子の転写制御機構の一端が初めて明らかになった.また、転写因子の発現を制御することで癌細胞の糖鎖のガラクトシル化を制御し、癌細胞の悪性形質を抑制できる可能性が示唆された.

研究成果

• [雑誌論文] Early lethality of P-1, 4-galactosyltransferase V-mutant mice by growth retardation (2009)
  • 著者名/発表者名: Kumagai, T., Tanaka, M., Yokoyama, M., Sato, T., Shinkai, T., and Furukawa, K.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 379(2) ページ: 456-459
• [雑誌論文] β-1, 4-Galactosyltransfer- ase III is involved in biosynthesis of highly branched N-linked oligosac- charides in WI38 human lung embryonic fibroblasts (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato, T. , Takahashi, M., and Furukawa, K.
  • 雑誌名: Res. Commun. In Biochem. Cell and Mol ec. Biol 12 (1-2) ページ: 61-71
• [雑誌論文] Sequential action of Ets-1 and Spl in the activation of the human β-1, 4-galactosyltransferase V gene involved in abnormal glycosylation characteristic of cancer cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Sato, T., and Furukawa, K.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 282 (38) ページ: 27702-27712
• [学会発表] 転写因子Sp1の発現制御によるA549ヒト肺癌細胞の腫瘍形成の抑制 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤武史、古川清
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] マウスβ-1, 4-ガラクトース転移酵素II遺伝子の発現を制御する転写因子の単離 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤武史、古川清
  • 学会等名: BMB2008(第81回日本生化学会大会・第31回日本分子生物学会年会合同大会)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] 転写因子Sp1のノックダウンがヒト肺癌細胞のN一型糖鎖修飾と増殖に与える影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤武史、古川清
  • 学会等名: 第28回日本糖質学会年会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2008-08-18
• [学会発表] Knockdown of transcription factor Spl results in inhibition of A549 human lung carcinoma cell growth (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Sato, Kiyoshi Furukawa
  • 学会等名: 24thInternational Carbohydrate Symposium
  • 発表場所: Oslo, Norway
  • 年月日: 2008-07-31
• [学会発表] Suppression of A549 human lung carcinoma cell growth by knockdown of transcription factor Spl (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Sato, Kiyoshi Furukawa
  • 学会等名: 6th International Symposium on Glyco-syltransferases (GlycoT2008)
  • 発表場所: Atlanta, USA
  • 年月日: 2008-05-19
• [学会発表] 転写因子Ets-1とSp1によるβ-1, 4-ガラクトース転移酵素V遺伝子の発現制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐藤武史、古川清
  • 学会等名: BMB2007(第80回日本生化学会大会・第30回日本分子生物学会年会合同大会)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] マウスβ-1, 4-ガラクトース転移酵素II遺伝子の転写制御機構の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐藤武史、古川清
  • 学会等名: 第27回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 博多
  • 年月日: 2007-08-03