TNF-αシグナルとEGFシグナルの交差干渉におけるTAK1キナーゼの役割

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590063
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 櫻井 宏明 富山大学, 和漢医薬学総合研究所, 准教授 (00345571)
• 研究分担者: 済木 育夫 富山大学, 和漢医薬学総合研究所, 教授 (80133776)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: EGF / TNF-α / TAK1 / リン酸化 / がん

研究概要

増殖因子EGF受容体ファミリーは、肺がん、乳がんをはじめ多くのがん細胞で過剰発現や変異等が報告されており、がん悪性化に密接に関与している。一方、サイトカインTNF-αはストレス応答シグナルを活性化し、がん細胞の生存や転移などに密接に関与している。本研究では、TNF-シグナルとEGFシグナルがTAK1キナーゼを介して相互に影響しあい、それぞれのシグナルに対して抑制的に作用することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] An F-box protein FBXW5 negatively regulates TAK1 MAPKKK in the IL-1β signaling pathway (2009)
  • 著者名/発表者名: Minoda Y., Sakurai H., Kobayashi T., Yoshimura A., and Takaesu G.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 381 ページ: 412-417
• [雑誌論文] Epoxyquinol B, a naturally occurring pentaketide dimer, inhibits NF--B signaling by crosslinking TAK1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Kamiyama H., Usui T., Sakurai H., Shoji M., Hayashi Y., Kakeya H., and Osada H.
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem 72 ページ: 1894-1900
• [雑誌論文] Heregulin-induced activation of ErbB3 by EGFR tyrosine kinase activity promotes tumor growth and metastasis in melanoma cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Ueno Y., Sakurai H., Tsunoda S., Matsuo M., Choo M.K., Koizumi K., and Saiki I.
  • 雑誌名: Int. J. Cancer 123 ページ: 340-347
• [雑誌論文] Constitutive activation of TAK1 by HTLV-1 Tax-dependent overexpression of TAB2 induces activation of JNK-ATF2 (2007)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S., Singhirunnusorn P., Mori A., Yamaoka S., Kitajima I., Saiki I., and Sakurai H.
  • 雑誌名: but not IKK-NF-κB. J. Biol. Chem 282 ページ: 25177-25181
• [雑誌論文] Transient suppression of ligand-mediated activation of epidermal growth factor receptor by TNF-αthrough the TAK1-p38 signaling pathway (2007)
  • 著者名/発表者名: Singhirunnusorn P., Ueno Y., Matsuo M., Suzuki S., Saiki I., and Sakurai H.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 282 ページ: 12698-12706
• [雑誌論文] Cross interference with TNF-α-induced TAK1 activation via EGFR mediated p38 phosphorylation of TAK1-binding protein 1
  • 著者名/発表者名: Shin M.S., Singhirunnusorn P., Sugishima Y., Nishimura M., Suzuki S., Koizumi K., Saiki I., and Sakurai H.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys (Acta in press)
• [雑誌論文] Suppression of cell invasiveness by periostin via TAB1/TAK1
  • 著者名/発表者名: Isono T., Kim C.J., Ando Y., Sakurai H., Okada Y., Inoue H.
  • 雑誌名: Int. J. Oncol (in press)
• [学会発表] Tax陽性HTLV-1感染細胞における恒常的TAK1活性化の生理機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 鈴木俊輔, 周越, 高崎一朗, Pattama Singhirunnusorn, 田渕圭章, 山岡昇司, 小泉桂一, 済木育夫, 櫻井宏明
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会・合同大会(BMB2008)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081209-12
• [学会発表] Physiological functions of constitutive TAK1 activation in Tax-positive HTLV-I-infected cells. JCA-AACR Joint Symposium "NF-κB is a Novel Molecular Target of Cancer/Leukemia" (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakurai H.
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081028-30
• [学会発表] Periostin associates with TAB1 to activate TAK1 and suppresses cell invasiveness (2008)
  • 著者名/発表者名: Isono T., Kim C-J., Sakurai H., Okada Y., Inoue H.
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081028-30
• [学会発表] Site-specific Lys-63-linked polyubiquitination of TAK1 plays a critical role in inducing the TRAF6-MEKK3-TAK1 complex formation to activate TAK1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki K., Gohda J., Kanayama A., Sakurai H., Inoue J.
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081028-30
• [学会発表] Cross interference with TNF-α-Induced TAK1 activation via EGFR-mediated p38 phosphorylation of TAK1-binding protein 1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishimura M., Shin M-S., Singhirunnu- sorn P., Sugishima Y., Suzuki S., Koizumi K., Saiki I., Sakurai H.
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081028-30
• [学会発表] HTLV-1 Taxによる恒常的TAK1活性化と細胞内シグナル伝達における役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 櫻井宏明, 小泉桂一, 済木育夫
  • 学会等名: 第12回がん分子標的治療研究会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080626-27
• [学会発表] TAK1ストレス応答シグナルによるがん悪性化の分子機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 櫻井宏明
  • 学会等名: 第11回癌と骨病変研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-11-28
• [学会発表] p38αを介するEGFシグナルとTNF-αシグナルの交差干渉とその分子機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 申明淑, Pattama Singhirunnusorn, 杉嶋祐巳子, 西村美紀, 鈴木俊輔, 小泉桂一, 済木育夫, 櫻井宏明
  • 学会等名: 第26回日本生化学会北陸支部会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2008-05-30
• [学会発表] HTLV-1 Taxによる恒常的TAK1活性化とその細胞内シグナル機構における役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 鈴木俊輔, Pattama Singhirunnusorn, 森昭憲, 山岡昇司, 北島勲, 済木育夫, 櫻井宏明
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学年会・第80回日本生化学会大会・合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071211-15
• [学会発表] p38α を介するEGFシグナルとTNF-αシグナルの交差干渉とその分子機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 申明淑, Singhirunnusorn Pattama, 杉島祐巳子, 鈴木俊輔, 済木育夫, 櫻井宏明
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学年会・第80回日本生化学会大会・合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071211-15
• [学会発表] Periostin activates TAK1 and suppresses cell invasiveness (2007)
  • 著者名/発表者名: Isono T., Kim C-J., Sakurai H., Okada Y. and Inoue H.
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071003-05
• [学会発表] Epoxyquinol B inhibits activation of transcription factor NF-κB signaling through the inhibition of TAK1 activity (2007)
  • 著者名/発表者名: Kamiyama H., Kakeya H., Usui T., Sakurai H., Shoji M., Hayashi Y. and Osada H.
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071003-05
• [学会発表] Constitutive activation of TAK1 by HTLV-1 Tax-dependent overexpression of TAB2 induces activation of JNK-ATF2 (2007)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S., Singhirunnusorn P., Mori A., Yamaoka S., Kitajima I., Saiki I. and Sakurai H.
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071003-05
• [学会発表] Transient suppression of ligand- mediated activation of EGFR by TNF-α through the TAK1-p38 signaling pathway (2007)
  • 著者名/発表者名: Singhirunnusorn P., Ueno Y., Matsuo M., Suzuki S., Saiki I. and Sakurai H.
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071003-05
• [学会発表] Heregulin-induced activation of ErbB3 and EGFR promotes tumor growth and metastasis in B16-BL6 melanoma cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Ueno Y., Sakurai H., Tsunoda S., Choo M-K., Matsuo M., Koizumi K. and Saiki I.
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071003-05
• [学会発表] HUVECの管腔形成におけるTAK1ストレス応答シグナルの役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: Min-Kyung Choo, 櫻井宏明, 小泉桂一, 済木育夫
  • 学会等名: 第16回がん転移学会学術総会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 20070709-10
• [学会発表] B16-BL6メラノーマ細胞におけるEGFR/ErbB3活性化を介した転移能の亢進 (2007)
  • 著者名/発表者名: 上野陽子, 櫻井宏明, Min-Kyung Choo, 小泉桂一, 済木育夫
  • 学会等名: 第16回がん転移学会学術総会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 20070709-10
• [学会発表] TNF-αによるリガンド依存性EGFR活性化の抑制とその分子機序 (2007)
  • 著者名/発表者名: 櫻井宏明, 済木育夫
  • 学会等名: 第11回がん分子標的治療研究会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20070705-06
• [学会発表] Role of TAK1 in cytokine signaling and cancer progression (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakurai H.
  • 学会等名: International Symposium on NanoBio- Sciences
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 2007-08-20
• [学会発表] TAK1シグナルによるがん悪性化の分子機構, 支部奨励賞受賞講演 (2007)
  • 著者名/発表者名: 櫻井宏明
  • 学会等名: 第25回日本生化学会北陸支部会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2007-05-26