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2007 年度 実績報告書

癌悪性化に関与するGPR48の新規分子標的としての評価

研究課題

研究課題/領域番号 19590064
研究機関浜松医科大学

研究代表者

北川 恭子  浜松医科大学, 医学部, 助教 (20299605)

研究分担者 北川 雅敏  浜松医科大学, 医学部, 教授 (50294971)
キーワードGPR / 癌
研究概要

細胞浸潤能変化の解析 マトリゲルチャンバーを用いたinvasion assayによりGPR48発現量に正相関した浸潤能の亢進が細胞レベルで認められていたため,そのメカニズムを探るため,細胞運動能の変化をscratch assayで調べた。使用した恒常発現株のGPR48発現量は株間で様々であったが,運動能との相関性は見出せなかった。さらに浸潤能亢進レベルも対照群と有為差が認められなくなった。このため,細胞外マトリックス今解能などの測定も計画していたが中止とした。
GPR48トランスジェニックマウスの解析 全身性発現型トランスジェニックマウスの作成に成功し,外来性GPR48発現臓器の異なる3ラインを得た。ノックアウトマウスでは発育遅延が見られる事が他の研究グループから報告されているが,我々の作成したマウスの体重変化は対照群とほぼ同様で,外観上は癌を含めた疾患の発症は全く確認されなかった。
本来GPR48発現の少ない膵臓で発現が高いラインでは組織HE染色での観察でランゲルハンス島の肥大化が発生している可能性が見出され,さらに詳細を検証している。また尿および血液を用いた生化学的検査ではLDHの上昇が示唆され,その再確認とともにLDH上昇の原因を究明中である。

  • 研究成果

    (16件)

すべて 2008 2007 その他

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 12件) 学会発表 (3件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Pirh2 interacts with and ubiquitylates signal recognition particle receptor beta subunit2008

    • 著者名/発表者名
      Abe, K., et. al.
    • 雑誌名

      Biomed Res. 29

      ページ: 53-60

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased frequencies of micronucleated reticulocytes and T-cell receptor mutation in Aldh2 knockout mice exposed to acetaldehyde.2008

    • 著者名/発表者名
      Kunugita, N., et. al.
    • 雑誌名

      J Toxicol Sci. 33

      ページ: 31-36

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased formation of hepatic N2-ethylidene-2'-deoxyguanosine DNA adducts in aldehy dedehydrogenase 2-knockout mice treated with ethanol2007

    • 著者名/発表者名
      Matsuda, T., et. al.
    • 雑誌名

      Carcinogenesis 28

      ページ: 2363-2366

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pirh2 Promotes Ubiquitin・Dependent Degradation of the CDK Inhibitor p27Kip12007

    • 著者名/発表者名
      Hattori, T., et. al.
    • 雑誌名

      Cancer Res. 67

      ページ: 10789-10795

    • 査読あり
  • [雑誌論文] ARA54 is involved in transcriptional regulation of the cyclin Dl gene in human cancer cells2007

    • 著者名/発表者名
      Kikuchi, H., et. al.
    • 雑誌名

      Carcinogensis 28

      ページ: 1752-1758

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Renal damage in obstructive nephropathy is decreased in Skp2-deficient mice2007

    • 著者名/発表者名
      Suzuki, S., et. al.
    • 雑誌名

      Am.J.Pathol. 171

      ページ: 473-483

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reproductive toxicity of ethylene glycol monoethyl ether in Aldh2 knock out mice2007

    • 著者名/発表者名
      Wang, R.S., et. al.
    • 雑誌名

      Ind.Health 45

      ページ: 574-578

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of loss of heterozygosity of the c-kit gene on prognosis after hepatectomy for metastatic liver gastrointestinal stromal tumors2007

    • 著者名/発表者名
      Kikuchi, H., et. al.
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 98

      ページ: 1734-1739

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cys-881 is essential for the trafficking and secretion of truncated mutant ceruloplasmin in aeruloplasminemia2007

    • 著者名/発表者名
      Kono, S., et. al.
    • 雑誌名

      J.Hepatology 47

      ページ: 844-850

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Stress via p53 pathway causes apoptosis by mitochondrial Noxa upregul ation in doxorubicin-treated neuroblastoma cells2007

    • 著者名/発表者名
      Kurata, K., et. al.
    • 雑誌名

      Oncogene 27

      ページ: 741-754

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Critical and functional regulation of CHOP(CIEBP homologous protein) through the N-terminal portion2007

    • 著者名/発表者名
      Ohoka, N, , et. al.
    • 雑誌名

      J Biol Chem 282

      ページ: 35687-35694

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Contribution of Extracellular Signal-Regulated Kinases to the IL-1-induced Growth Inhibition of Human Melanoma Cells A3752007

    • 著者名/発表者名
      Arakawa, T., et. al.
    • 雑誌名

      International Immunopharmacology 8

      ページ: 80-89

    • 査読あり
  • [学会発表] 細胞周期制御分子p27のユビキチン依存的分解機構と病態2007

    • 著者名/発表者名
      北川 雅敏
    • 学会等名
      第30回日本分乎生物学会第80回日本生化学会合同大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-12-12
  • [学会発表] Novel regulatory mechanisms of Cyclin Dl expression2007

    • 著者名/発表者名
      Kitagawa, M., et. al.
    • 学会等名
      第66回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-10-05
  • [学会発表] 癌関連核内因子のユビキチン依存的制御機構2007

    • 著者名/発表者名
      北川雅敏
    • 学会等名
      Nuclear Signaling JAPAN 2007シンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-07-13
  • [備考]

    • URL

      http://www2.hama-med.ac.jp/w1a/bio1/index-j.html

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公開日: 2010-02-04   更新日: 2016-04-21  

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