細胞周期チェックポイントで増大する核内受容体CARの発現制御機構とその役割の解明

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590070
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 静岡県立大学
• 研究代表者: 菅谷 純子 静岡県立大学, 薬学部, 教授 (30098131)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 核内受容体 / CAR / 転写調節 / 細胞周期 / 血清飢餓ストレス / Elk

研究概要

核内受容体CARは、CYP2B、UGT1A1等の薬物代謝酵素/トランスポーター遺伝子転写に中心的役割を演じている細胞内因子である。本研究では細胞周期に依存したCARの発現調節機構とその新規な役割について解析し、細胞周期を調節するCDK4シグナルによってCARの発現が制御されG1期早期に発現すること、血清飢餓ストレスによるElkを介した新規な応答機構の存在を明らかにすることができ、CARが薬物代謝酵素だけでなく細胞増殖関連因子の転写調節にも深く関わっている可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Up-regulation of CAR expression through Elk-1 in HepG2 and SW480 cells by serum starvation stress (2009)
  • 著者名/発表者名: M. Osabe, J. Sugatani, A. Takemura, M. Kurosawa, Y. Yamazaki, A. Ikari, M. Miwa
  • 雑誌名: FEBS Letters 583(5)[IF 3.263] ページ: 885-889
• [雑誌論文] Expression of CAR in SW480 and HepG2 cells during G1 is associated with cell proliferation (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Osabe, J. Sugatani, A. Takemura, Y. Yamazaki, A. Ikari, N. Kitamura, M. Negishi, M. Miwa
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 369(4)[IF 2.855] ページ: 1027-1033
• [雑誌論文] Surface localization of the nuclear receptor CAR in influenza A virus-infected cells (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Takahashi, Y. Moriyama, A. Ikari, J. Sugatani T. Suzuki, M. Miwa
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 368(3)[IF 2.855] ページ: 550-555
• [雑誌論文] PPP1R16A, the membrane subunit of protein phosphatase1b, signals nuclear translocation of the nuclear receptor CAR (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Sueyoshi, R. Moore, J. Sugatani Y. Matsumura, M. Negishi
  • 雑誌名: Mol. Pharmacol 73(4)[IF 4.469] ページ: 1113-1121
• [雑誌論文] Constitutive androstane receptor and peroxisome proliferator-activated receptor a are activated in liver of male rats fed a high-fat and high-sucrose diet and the hepatic expression of UGT1A1 and UGT1A6 is enhanced (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Osabe, J. Sugatani, T. Fukuyama, S. Ikushiro, A. Ikari, M. Miwa
  • 雑誌名: Drug Metab. Dispos 36(2)[IF 3.638] ページ: 294-302
• [雑誌論文] Transcriptional regulation of human UGT1A1 gene expression through distal and proximal promoter motifs : implication of defects in the UGT1A1 gene promoter (2008)
  • 著者名/発表者名: J. Sugatani, K. Mizushima, M. Osabe, K. Yamakawa, S. Kakizaki, H. Takagi, M. Mori, A. Ikari, M. Miwa
  • 雑誌名: Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol 377(4-6)[IF 2.779] ページ: 597-605
• [学会発表] 血清飢餓ストレスによる核内受容体CARの発現誘導機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 竹村明子、黒澤雅俊、長部誠、山崎泰広、五十里彰、菅谷純子
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会(講演要旨集3)
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] サイクリン依存性キナーゼ2はヒトUDP-グルクロン酸転移酵素UGT1A1発現を抑制する (2009)
  • 著者名/発表者名: 黒澤雅俊、竹村明子、長部誠、山崎泰広、五十里彰、菅谷純子
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会(講演要旨集3)
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] Transcriptional regulation of UGT1A1 gene expression and its cell-cycle-dependent ecpression by nuclear receptor CAR (2008)
  • 著者名/発表者名: Junko Sugatani, Makoto Osabe, Akiko Takemura, Yasuhiro Yamazaki, Akira Ikari, Masao Miwa
  • 学会等名: The 12th International Glucuronidation and UGT Workshop
  • 発表場所: Quebec, Canada
  • 年月日: 20080724-27
• [学会発表] ストレス刺激により誘導される核内受容体CARの発現調節機構の解析BMB2008 (2008)
  • 著者名/発表者名: 菅谷純子、長部誠、竹村明子、黒澤雅俊、山崎泰広、五十里彰、三輪匡男
  • 学会等名: 第81回日本生化学会大会(講演要旨集)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] 細胞生育環境によるUGT1A1発現変動の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 菅谷純子、長部誠、竹村明子、黒澤雅俊、山崎泰広、五十里彰、三輪匡男
  • 学会等名: 第11回P450研究会、第3回UGT研究会合同開催
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-10-25
• [学会発表] 細胞周期に依存した薬物代謝酵素誘導の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 竹村明子、長部誠、黒澤雅俊、山崎泰広、五十里彰、菅谷純子
  • 学会等名: 第54回日本薬学会東海支部総会・大会(講演要旨集)
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-07-05
• [学会発表] 核内受容体CARの細胞周期に基づく発現制御とその機能について (2008)
  • 著者名/発表者名: 長部誠、菅谷純子、福山知哲、竹村明子、山崎泰広、五十里彰、三輪匡男
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会(講演要旨集3)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-28
• [学会発表] Transcriptional regulation of human UGT1A1 gene expression through distal and proximal reporter genes by nuclear receptors (2007)
  • 著者名/発表者名: Junko Sugatani, Kousuke Mizushima, Makoto Osabe, Tadanobu Takahashi, Akira Ikari, Masao Miwa
  • 学会等名: The 5th International Symposium on Receptor Mechanisms, Signal Transduction and Drug Effects, International Receptor Symposium
  • 発表場所: Shizuoka, Japan
  • 年月日: 20070510-11
• [学会発表] Expression of CAR and its function associated with cell cycle. BMB2007 (2007)
  • 著者名/発表者名: Makoto Osabe, Junko Sugatani, Tomoaki Fukuyama, Yasuhiro Yamazaki, Akira Ikari, Masao Miwa
  • 学会等名: 第80回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-12
• [学会発表] 細胞生育環境に依存した核内受容体CAR発現調節 (2007)
  • 著者名/発表者名: 長部誠、菅谷純子、福山知哲、水嶋康介、高橋忠伸、五十里彰、三輪匡男
  • 学会等名: 第127年回日本薬学会(講演要旨集)
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2007-03-30
• [図書] 加水分解酵素3.1.4.39-3.1.4.51、4.6.1.14「酵素ハンドブック(第3版)」(八木達彦、福井俊郎、一島英治、鏡山博行、虎谷哲夫編集) (2008)
  • 著者名/発表者名: 菅谷純子,三輪匡男
  • 総ページ数: 557-559, 832
  • 出版者: 朝倉書店