生活習慣病原因解明の基盤となる構造体である細胞内脂肪滴の生物薬学的研究

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590076
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 板部 洋之 昭和大学, 薬学部, 教授 (30203079)
• 研究分担者: 高橋 勝彦 昭和薬科大学, 准教授 (80307066) ; 加藤 里奈 昭和大学, 薬学部, 助教 (30392400) ; 小浜 孝士 昭和大学, 薬学部, 助教 (60395647)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 細胞内脂肪滴 / ADRP / 脂肪酸 / グルカゴン / Aキナーゼ

研究概要

生活習慣病の要因である肥満や高脂血症は、脂質代謝異常に起因する。脂質代謝の基盤として注目されている細胞内脂肪滴は、種々細胞に普遍的に存在し脂質の蓄積と利用を担う構造体である。絶食により一過的に脂肪蓄積が亢進するマウス肝で、脂肪滴局在タンパク質のADRPが顕著に誘導され、そのADRPは通常の脂肪滴や膜画分とは異なる中間比重画分に分布することを見出した。培養肝細胞HuH-7に脂肪酸を添加すると、ADRPが誘導され脂肪滴が生成するが中間比重脂肪滴は生じない。一方、グルカゴン刺激すると中間比重脂肪滴が出現した。この反応はジブチリルcAMPで再現され、Aキナーゼ阻害剤によって抑制されたことから、肝細胞内脂肪滴形成を伴う脂肪蓄積に、グルカゴン刺激によるcAMP依存性の調節機構が存在することが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Docosahexaenoic acid induces adipose differentiation-related protein through activation of retinoid X receptor in human choriocarcinoma BeWo cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuk K, Takahashi K, Nishimaki-Mogami T, Kagechika H, Yamamoto M, and Itabe H.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull (In press)
• [雑誌論文] Transient increase in plasma oxidized LDL during the progression of atherosclerosis in apolipoprotein E knockout mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Kato R, Mori C, Kitazato K, Arata S, Obama T, Mori M, Takahashi K, Aiuchi T, Takano T, and Itabe H.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 29(1) ページ: 33-39
• [雑誌論文] Chronic urotensin II infusion enhances macrophage foam cell formation and atherosclerosis in apolipoprotein E-knockout mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi Y, Watanabe T, Suguro T, Nagashima M, Kato R, Hongo S, Itabe H, Miyazaki A, Hirano T, Adachi M.
  • 雑誌名: J. Hypertens 26(10) ページ: 1955-1965
• [雑誌論文] Analyses of group III secreted phospholipase A2 transgenic mice reveals potential participation of this enzyme in plasma lipoprotein modification (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato H, Kato R, Isogai Y, Saka G, Ohtsuki M, Taketomi Y, Yamamoto K, Tsutsumi K, Yamada J, Masuda S, Ishikawa Y, Ishii T, Kobayashi T, Ikeda K, Taguchi R, Hatakeyama S, Hara S, Kudo I, Itabe H, and Murakami M.
  • 雑誌名: macrophage foam cell Formation, and atherosclerosis. J. Biol. Chem. 283(48) ページ: 33483-33497
• [雑誌論文] Analysis of modified apolipoprotein B-100 structures formed in oxidized low-density lipoprotein using LC-MS/MS (2007)
  • 著者名/発表者名: Obama T, Kato R, Masuda Y, Takahashi K, Aiuchi T, and Itabe H.
  • 雑誌名: Proteomics 7 ページ: 2132-2141
• [雑誌論文] Involvement of long chain acyl-CoA synthetase in local synthesis of neutral lipids in cytoplasmic lipid droplets in human hepatocyte HuH7 (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto Y, Itabe H, Kinoshita T, Homma KJ, Onoduka J, Mori M, Yamaguchi S, Makita M, Higashi Y, Yamashita A, Takano T.
  • 雑誌名: J. Lipid Res. 48 ページ: 1280-1292
• [学会発表] Structure and generation of plasma oxidized LDL during the atherogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: H. Itabe.
  • 学会等名: Lipid Peroxidation 2008
  • 発表場所: 軽井沢
  • 年月日: 20081000
• [学会発表] Behavior of plasma oxidized LDL levels during the early stage of atherogenesis in apolipoprotein E knockout mice (2007)
  • 著者名/発表者名: H. Itabe.
  • 学会等名: Oxidative Stress Summit
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20070700
• [学会発表] Atherosclerosis and inflammation: a perspective through oxidized low-density lipoprotein (2007)
  • 著者名/発表者名: H. Itabe.
  • 学会等名: The 1st International Symposium on Development of Anti-inflammatory Drugs
  • 発表場所: Gyeongsan, Korea
  • 年月日: 20070700
• [学会発表] Induction of intracellular lipid droplet proteins by lipids in pathological conditions (2007)
  • 著者名/発表者名: H. Itabe, Y. Masuda, N. Sasabe, K. Kitazato, K. Takahashi, J. Aoki, H. Arai, and T. Takano.
  • 学会等名: The 3rd International Conference on Phospholipase A_2 and Lipid Mediators
  • 発表場所: Sorrento, Italy
  • 年月日: 20070500