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2008 年度 実績報告書

脳神経系細胞における無刺激状態及びストレス負荷時P2X7受容体活性制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19590089
研究機関京都薬科大学

研究代表者

長澤 一樹  京都薬科大学, 薬学部, 准教授 (30228001)

研究分担者 藤本 貞毅  京都薬科大学, 薬学部, 教授 (80090182)
キーワードアストロサイト / ストレス / ATP / P2X7受容体 / adenosine / トランスポータ
研究概要

昨年度の成果に基づき、マウスアストロサイトにおいて恒常的活性化状態にあるATP作動性P2X7受容体の活性制御機構について解析を進めた結果、それは細胞分化やサイトカイン生成に関与する核内受容体として知られるPPARγによって負に制御されることが示され、さらにPPARγは核のみならず細胞膜/細胞質にも発現することを見出し、これはその核内受容体の特徴とは異なった速やかな作用発現を説明するものであった。本知見は、細胞を死に導く受容体と考えられてきたP2X7受容体の活性が、ATPのみならず炎症性反応に深く関与するPPARγによって制御され、生理的状態のみならず病的状態においても脳内恒常性維持に重要な役割を担うことを示唆する興味深いものである。
脳神経系において酸化ストレスが負荷されるとadenosineの濃度が上昇することが知られているが、その詳細は不明である。生理的状態において細胞外adenosine濃度制御を担う主要な細胞であるアストロサイトによるadenosineの取り込みは、酸化ストレス負荷により明らかに低下し、これはその取り込み関与するマイナーなトランスポータの機能的変化に起因するものであった。このことは、酸化ストレス負荷された脳神経系細胞に対するadenosineの細胞保護作用発現にトランスポータが重要な役割を担うことを指摘する新たな知見である。
以上の成果は、ATPに加え、その代謝物であるadenosineの細胞外動態が脳内恒常性維持において重要な役割を担っており、その制御がストレスによって誘発される有害事象回避に繋がることを示唆している。

  • 研究成果

    (17件)

すべて 2009 2008

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (14件)

  • [雑誌論文] Astrocyte cultures exhibit P2X7 receptor channel opening in the absence of exogenous ligands2009

    • 著者名/発表者名
      Nagasawa K, et al.
    • 雑誌名

      GLIA 57

      ページ: 622-633

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Possible involvement of PPARγin regulation of basal opening of P2X7 receptor in cultured mouse astrocytes2009

    • 著者名/発表者名
      Nagasawa K, et al.
    • 雑誌名

      Life Sciences (印刷中)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Zinc triggers microglial activation2008

    • 著者名/発表者名
      Kauppinen TM, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Neuroscience 28

      ページ: 5827-5835

    • 査読あり
  • [学会発表] 亜鉛誘発性ミクログリア活性化へのP2X7受容体の関与2009

    • 著者名/発表者名
      瀬川将平, 大西美穂, 勝田優, 渡辺侑里子, 東洋一郎, 西田健太朗, 長澤一樹, 藤本貞毅
    • 学会等名
      日本薬学会第129年会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2009-03-27
  • [学会発表] 神経細胞に発現するP2X7受容体の活性化による活性酸素種産生機構の解明2009

    • 著者名/発表者名
      中谷庸寿, 奥田浩人, 長澤一樹, 中西麻由香, 山谷香織, 西田健太朗, 藤本貞毅
    • 学会等名
      日本薬学会第129年会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2009-03-27
  • [学会発表] PARP-1誘発性アストロサイト細胞死に対するNAD^+の細胞保護機構について : NAD^+及びその代謝物の細胞膜輸送特性に基づいた解析2009

    • 著者名/発表者名
      奥田浩人, 木下さゆり, 大同映理佳, 西浦武志, 床谷祐香, 西田健太朗, 長澤一樹, 藤本貞毅
    • 学会等名
      日本薬学会第129年会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2009-03-27
  • [学会発表] マウスアストロサイトにおけるPPARγを介したP2X7受容体活性制御2009

    • 著者名/発表者名
      長澤一樹, 西田健太朗, 藤本貞毅, ら
    • 学会等名
      日本薬学会第129年会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2009-03-27
  • [学会発表] 亜鉛によって惹起されるミクログリア活性化へのP2X7受容体の関与2008

    • 著者名/発表者名
      瀬川将平, 大西美穂, 勝田優, 渡辺侑里子, 東洋一郎, 長澤一樹, 藤本貞毅
    • 学会等名
      BMB2008(第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会・合同大会)
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-12-11
  • [学会発表] NAD^+によるPARP-1誘発性アストロサイト細胞死抑制作用の分子機構について : 細胞膜輸送特性に基づいた解析2008

    • 著者名/発表者名
      奥田浩人, 田中晶子, 木下さゆり, 大同映理佳, 西浦武志, 長澤一樹, 藤本貞毅
    • 学会等名
      BMB2008(第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会・合同大会)
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-12-11
  • [学会発表] 無刺激並びに酸化ストレス負荷条件下初代培養神経細胞及びアストロサイトにおけるヌクレオシド輸送特性の解析2008

    • 著者名/発表者名
      田中晶子, 長澤一樹, 藤本貞毅, ら
    • 学会等名
      BMB2008(第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会・合同大会)
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-12-11
  • [学会発表] 神経細胞P2X7受容体を介した神経細胞死へのPannexin-1の関与の有無について2008

    • 著者名/発表者名
      中谷庸寿, 奥田浩人, 長澤一樹, 藤本貞毅, ら
    • 学会等名
      BMB2008(第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会・合同大会)
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-12-11
  • [学会発表] マウスConcentrative Nucleoside Transporter (CNT) 1はnucleoside類似体に対してヒトCNT1とは異なる認識特性を示す2008

    • 著者名/発表者名
      仁井谷実穂, 長澤一樹, 藤本貞毅, ら
    • 学会等名
      BMB2008(第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会・合同大会)
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-12-09
  • [学会発表] P2X7受容体を介した脳内亜鉛によるミクログリアの活性化2008

    • 著者名/発表者名
      東洋一郎, 長澤一樹, 藤本貞毅, ら
    • 学会等名
      第51回日本神経化学会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2008-09-12
  • [学会発表] ニコチンアミドによるPARP-1誘発性アストロサイト細胞死抑制にはトランスポータを介した取り込みが不可欠である2008

    • 著者名/発表者名
      奥田浩人, 鈴木恵理, 長澤一樹, 藤本貞毅, ら
    • 学会等名
      第51回日本神経化学会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2008-09-11
  • [学会発表] 神経細胞に発現するP2X7受容体を介したATP誘発性神経細胞死分子機構の解明2008

    • 著者名/発表者名
      中谷庸寿, 奥田浩人, 長澤一樹, 藤本貞毅, ら
    • 学会等名
      第51回日本神経化学会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2008-09-11
  • [学会発表] ニコチンアミドのPARP-1誘発性細胞死抑制過程においてトランプポータを介した取り込みが必須である2008

    • 著者名/発表者名
      奥田浩人, 鈴木恵理, 長澤一樹, 藤本貞毅, ら
    • 学会等名
      第30回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2008-08-08
  • [学会発表] マウスConcentrative Nucleoside Transporter (CNT) 1はヒトCNT1とは異なる基質特異性を示す2008

    • 著者名/発表者名
      仁井谷実穂, 長澤一樹, 藤本貞毅, ら
    • 学会等名
      第30回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2008-08-08

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公開日: 2010-06-11   更新日: 2016-04-21  

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