脳神経系細胞における無刺激状態及びストレス負荷時P2X7受容体活性制御機構の解明

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590089
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 京都薬科大学
• 研究代表者: 長澤 一樹 京都薬科大学, 薬学部, 准教授 (30228001)
• 研究分担者: 藤本 貞毅 京都薬科大学, 薬学部, 教授 (80090182) ; 東 洋一郎 京都薬科大学, 薬学部, PD (80380062)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 受容体

研究概要

マウスアストロサイトに発現するP2X7受容体の活性は、炎症反応に関与する核内受容体PPARγによって負に制御されていることが明らかとなり、細胞を死に導く受容体として認識されていたP2X7受容体が、生理的状態のみならず、病的状態においても脳内恒常性維持に重要な役割を担うことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Swanson, Astrocyte cultures exhibit P2X7 receptor channel opening in the absence of exogenous ligands (2009)
  • 著者名/発表者名: Kazuki Nagasawa, Carole Escartin, Raymond A
  • 雑誌名: GLIA 57 ページ: 622-633
  • 査読あり
• [雑誌論文] Swanson, Zinc triggers microglial activation (2008)
  • 著者名/発表者名: Sang Won Suh, Carole Escartin, Kazuki Nagasawa, Raymond A
  • 雑誌名: J Neurosci 28 ページ: 5827-5835
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered levels of oxidation and phospholipase C isozyme expression in the brains of theanine-adminisered rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Nishida, Eri Yasuda, Kazuki Nagasawa, Sadaki Fujimoto
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 31 ページ: 857-860
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased expression of phospholipase C-b1 protein in endoplasmic reticulum stress-loaded neurons (2008)
  • 著者名/発表者名: Eri Yasuda, Kazuki Nagasawa, Kentaro Nishida, Sadaki Fujimoto
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 31 ページ: 719-721
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anticancer nucleobase analogues 6-mercaptopurine and 6-thioguanine are novel substrates for equilibrative nucleoside transporter 2 (2007)
  • 著者名/発表者名: Katsuhito Nagai, Kazuki Nagasawa, Yukiko Kihara, Hiroto Okuda, Sadaki Fujimoto
  • 雑誌名: Int J Pharm 333 ページ: 56-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mouse equilibrative nucleoside transporter 2 (mENT2) transports nucleosides and purine nucleobases differing from human and rat ENT2 (2007)
  • 著者名/発表者名: Katsuhito Nagai, Kazuki Nagasawa, Yoji Kyotani, Natsuko Hifumi, Sadaki Fujimoto
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 30 ページ: 979-981
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of guanine and guanosine transport in primary cultured rat cortical astrocytes and neurons (2007)
  • 著者名/発表者名: Kazuki Nagasawa, Fumio Kawasaki, Akiko Tanaka, Katsuhito Nagai, Sadaki Fujimoto
  • 雑誌名: GLIA 55 ページ: 1397-1404
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible involvement of 12-lipoxygenase activation in glucose-deprivation/reloadtreated neurons (2007)
  • 著者名/発表者名: Kazuki Nagasawa, Taichi Kakuda, Youichirou Higashi, Sadaki Fujimoto
  • 雑誌名: Neurosci Lett 429 ページ: 120-125
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible involvement of PPARγ in regulation of basal channel opening of P2X7 receptor in cultured mouse astrocytes
  • 著者名/発表者名: Kazuki Nagasawa, Jun Miyaki, Yuka Kido, Youichirou Higashi, Kentaro Nishida, Sadaki Fujimoto
  • 雑誌名: Life Sci (accepted)
  • 査読あり
• [学会発表] マウスアストロサイトにおけるPPARgを介したP2X7受容体活性制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 長澤一樹, 木戸悠佳, 白山玲奈, 宮木純, 西田健太朗, 藤本貞毅
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-27
• [学会発表] 亜鉛誘発性ミクログリア活性化へのP2X7受容体の関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 瀬川将平, 大西美穂, 勝田優, 渡辺侑里子, 東洋一郎, 西田健太朗, 長澤一樹, 藤本貞毅
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-27
• [学会発表] 神経細胞に発現するP2X7受容体の活性化による活性酸素種産生機構の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中谷庸寿, 奥田浩人, 長澤一樹, 中西麻由香, 山谷香織, 西田健太朗, 藤本貞毅
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-27
• [学会発表] PARP-1誘発性アストロサイト細胞死に対するNAD^+の細胞保護機構について : NAD^+及びその代謝物の細胞膜輸送特性に基づいた解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 奥田浩人, 木下さゆり, 大同映理佳, 西浦武志, 床谷祐香, 西田健太朗, 長澤一樹, 藤本貞毅
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-27
• [学会発表] 無刺激並びに酸化ストレス負荷条件下初代培養神経細胞及びアストロサイトにおけるヌクレオシド輸送特性の比較 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中晶子, 佐伯枝里子, 堀内麻衣, 長澤一樹, 藤本貞毅
  • 学会等名: BMB2008(第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会・合同大会)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] 亜鉛によって惹起されるミクログリア活性化へのP2X7受容体の関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 瀬川将平, 大西美穂, 勝田優, 渡辺侑里子, 東洋一郎, 長澤一樹, 藤本貞毅
  • 学会等名: BMB2008(第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会・合同大会)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] NAD^+によるPARP-1誘発性アストロサイト細胞死抑制作用の分子機構について : 細胞膜輸送特性に基づいた解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 奥田浩人, 田中晶子, 木下さゆり, 大同映理佳, 西浦武志, 長澤一樹, 藤本貞毅
  • 学会等名: BMB2008(第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会・合同大会)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] 神経細胞P2X7受容体を介した神経細胞死へのPannexin-1関与の有無について (2008)
  • 著者名/発表者名: 中谷庸寿, 奥田浩人, 長澤一樹, 白山怜奈, 中西麻由香, 山谷香織, 藤本貞毅
  • 学会等名: BMB2008(第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会・合同大会)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] マウスConcentrative Nucleoside Transporter (CNT)1はnucleoside類似体に対してヒトCNT1とは異なる認識特性を示す (2008)
  • 著者名/発表者名: 仁井谷実穂、谷田朋未、藤裕美、長澤一樹、藤本貞毅
  • 学会等名: BMB2008(第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会・合同大会)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] P2X7受容体を介した脳内亜鉛によるミクログリアの活性化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 東洋一郎, 長澤一樹, 瀬川将平, 奥田浩人, 大西美穂, 勝田優, 渡辺侑里子, 水島徹, 藤本貞毅
  • 学会等名: 第51回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2008-09-12
• [学会発表] ニコチンアミドによるPARP-1誘発性アストロサイト細胞死抑制にはトランスポータを介した取り込みが不可欠である (2008)
  • 著者名/発表者名: 奥田浩人, 鈴木惠理, 長澤一樹, 藤本貞毅
  • 学会等名: 第51回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2008-09-11
• [学会発表] 神経細胞に発現するP2X7受容体を介したATP誘発性神経細胞死分子機構の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中谷庸寿, 奥田浩人, 白山怜奈, 中西麻由香, 山谷香織, 長澤一樹, 藤本貞毅
  • 学会等名: 第51回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2008-09-11
• [学会発表] マウスConcentrative Nucleoside Transporter(CNT)1はヒトCNT1とは異なる基質特異性を示す (2008)
  • 著者名/発表者名: 仁井谷実穂, 一二三奈津子, 谷田朋未, 藤裕美, 長澤一樹, 藤本貞毅
  • 学会等名: 第30回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-08-08
• [学会発表] ニコチンアミドのPARP-1誘発性細胞死抑制過程においてトランスポータを介した取り込みが必須である (2008)
  • 著者名/発表者名: 奥田浩人, 鈴木惠理, 佐伯枝里子, 堀内麻衣, 長澤一樹, 藤本貞毅
  • 学会等名: 第30回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-08-08
• [学会発表] ATP誘発性神経細胞死に関与するP2受容体アイソフォームの解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 長澤一樹, 中谷庸寿, 西上亜由美, 原香織, 宮野友希, 藤本貞毅
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-27
• [学会発表] Nucleoside Transporter阻害剤及びP2X7受容体アンタゴニストの特異性について (2008)
  • 著者名/発表者名: 奥田浩人, 長澤一樹, 安立詩史, 今本愛子, 藤本貞毅
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-27
• [学会発表] Peroxynitriteによる細胞内亜鉛遊離を介したドパミン神経細胞死の機序の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山田真聡, 東洋一郎, 釜田千鶴, 瀬川将平, 長澤一樹, 藤本貞毅
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-27
• [学会発表] NAD^+によるPARP-1誘発性細胞死抑制機構の解明 : NAD^+又はその代謝物の細胞膜透過におけるP2X7受容体の関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 奥田浩人, 長澤一樹, 東洋一郎, 藤本貞毅
  • 学会等名: 難病克服をめざした創薬科学合同研究成果発表会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-01-26
• [学会発表] 脳内亜鉛によるミクログリアの活性化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 東洋一郎, Sang Won Suh , Tiina M. Kauppinen, Raymond A. Swanson, 長澤一樹, 藤本貞毅
  • 学会等名: 難病克服をめざした創薬科学合同研究成果発表会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-01-26
• [学会発表] NicotinamideによるPARP-1誘発性細胞死抑制機構の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 鈴木惠理, 長澤一樹, 藤本貞毅
  • 学会等名: 難病克服をめざした創薬科学合同研究成果発表会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-01-26
• [学会発表] Arachidonicacid代謝物によるP2X7受容体活性制御機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮木純, 長澤一樹, 藤本貞毅
  • 学会等名: 難病克服をめざした創薬科学合同研究成果発表会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-01-25
• [学会発表] 脳内亜鉛によるミクログリアの活性化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 東洋一郎, Sang Won Suh, Tiina M. Kauppinen, Raymond A. Swanson, 長澤一樹, 藤本貞毅
  • 学会等名: BMB2007(第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会・合同大会)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-11
• [学会発表] 無刺激状態のマウスアストロサイトに発現するP2X7受容体の活性制御機構の解明 (2007)
  • 著者名/発表者名: 長澤一樹, 宮木純, 東洋一郎, 藤本貞毅
  • 学会等名: BMB2007(第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会・合同大会)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-11
• [学会発表] Involvement of P2X7 receptors in adenosine uptake by mouse astrocytes (2007)
  • 著者名/発表者名: 奥田浩人, 長澤一樹, 東洋一郎, 藤本貞毅
  • 学会等名: BMB2007(第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会・合同大会)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-11
• [学会発表] Transport mechanisms for nicotinamide in cultured mouse astrocytes (2007)
  • 著者名/発表者名: 鈴木惠理, 長澤一樹, 藤本貞毅
  • 学会等名: BMB2007(第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会・合同大会)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-11
• [学会発表] Regulatory mechanisms for P2X7 receptor activation in mouse cultured astrocytes under resting conditions (2007)
  • 著者名/発表者名: Kazuki Nagasawa, Jun Miyaki, Raymond A. Swanson, Sadaki Fujimoto
  • 学会等名: Society for Neuroscience 2007
  • 発表場所: San Diego, CA
  • 年月日: 2007-11-07
• [学会発表] P2X7 receptors contribute to adenosine uptake in cultured mouse astrocytes (2007)
  • 著者名/発表者名: Youichirou Higashi, Kazuki Nagasawa, Hiroto Okuda, Raymond A. Swanson, Sadaki Fujimoto
  • 学会等名: Society for Neuroscience 2007
  • 発表場所: San Diego, CA
  • 年月日: 2007-11-07
• [学会発表] グルコース枯渇/再還流誘発性神経細胞死におけるNADPH oxidaseの関与 (2007)
  • 著者名/発表者名: 長澤一樹, 角田大智, 藤本貞毅
  • 学会等名: 第30回日本神経科学大会・第50回日本神経化学会大会・第17回日本神経回路学会大会・合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-09-12
• [学会発表] P2X7受容体を介したアデノシンの細胞内取り込み (2007)
  • 著者名/発表者名: 奥田浩人, 長澤一樹, 藤本貞毅
  • 学会等名: 第30回日本神経科学大会・第50回日本神経化学会大会・第17回日本神経回路学会大会・合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-09-10
• [学会発表] 脳内亜鉛によるミクログリアの活性化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 東洋一郎, Sang Won Suh, Raymond A. Swanson, 長澤一樹, 藤本貞毅
  • 学会等名: 第30回日本神経科学大会・第50回日本神経化学会大会・第17回日本神経回路学会大会・合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-09-10
• [学会発表] アストロサイトにおけるニコチンアミドの輸送特性の解明 (2007)
  • 著者名/発表者名: 鈴木惠理, 長澤一樹, 藤本貞毅
  • 学会等名: 第30回日本神経科学大会・第50回日本神経化学会大会・第17回日本神経回路学会大会・合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-09-10
• [学会発表] 無刺激状態マウス培養アストロサイトにおけるアラドキン酸及びその代謝物を介したP2X7受容体活性制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 宮木純, 長澤一樹, 藤本貞毅
  • 学会等名: 第30回日本神経科学大会・第50回日本神経化学会大会・第17回日本神経回路学会大会・合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-09-10
• [学会発表] NADPH oxidase is activated (2007)
  • 著者名/発表者名: Kazuki Nagasawa, Taichi Kakuda, Sadaki Fujimoto
  • 学会等名: but not directly involved in neuronal death induced by hypoglycemia-glucose reperfusion, Brain '07 & BrainPET '07
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2007-05-21