プロスタグランジンD2の輸送と代謝に関する研究

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590094
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: (財)大阪バイオサイエンス研究所
• 研究代表者: 有竹 浩介 財団法人大阪バイオサイエンス研究所, 分子行動生物学部門, 研究員 (70390804)
• 研究分担者: 藤森 功 大阪薬科大学, 薬学部生体防御研究室, 講師 (70425453) ; 黄 志力 , 分子行動生物学部門, 研究員 (10321704) ; 星川 有美子 , 分子行動生物学部門, 研究員 (10390808) ; 丸山 俊彦 , 分子行動生物学部門, 研究員 (70414133)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008

研究概要

酵素活性と低分子化合物輸送能を有する多機能タンパク質のリポカリン型プロスタグランジン(PG)D2合成酵素(L-PGDS)と、酵素反応生成物PGD2の相互作用を調べたところ、LPGDSはPGD2と可逆的に結合する一方で、PGD2の分解物の15d-PGJ2 とは不可逆的に共有結合することが判明した。L-PGDSは細胞内ではPGD2産生を触媒し、細胞外ではPGD2を安定的に標的組織まで輸送し、分解物を結合して不活化する作用を有すると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Biochemical, functional, and pharmacological characterization of AT-56, an orally active and selective inhibitor of lipocalin-type prostaglandin D synthase (2009)
  • 著者名/発表者名: Irikura D, Aritake K, Nagata N, Maruyama T, Shimamoto S, Urade Y
  • 雑誌名: J Biol Chem 284(12) ページ: 7623-30
• [雑誌論文] Role of prostaglandin D2 receptor DP as a suppressor of tumor hyperpermeability and angiogenesis in vivo (2008)
  • 著者名/発表者名: Murata T, Lin MI, Aritake K, Matsumoto S, Narumiya S, Ozaki H, Urade Y, Hori M, Sessa WC
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 105(50) ページ: 20009-14
• [雑誌論文] Enhancement of prostaglandin D2 production through cyclooxygenase-2 and lipocalin-type prostaglandin D synthase by upstream stimulatory factor 1 in human brain-derived TE671 cells under serum starvation (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujimori K, Aritake K, Urade Y
  • 雑誌名: Gene 426(1-2) ページ: 72-80
• [雑誌論文] Lipopolysaccharide induces macrophage migration via prostaglandin D2 and prostaglandin E2 (2008)
  • 著者名/発表者名: Tajima T, Murata T, Aritake K, Urade Y, Hirai H, Nakamura M, Ozaki H, Hori M
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 326(2) ページ: 493-501
• [雑誌論文] NMR solution structure of lipocalin-type prostaglandin D synthase : evidence for partial overlapping of catalytic pocket and retinoic acid-binding pocket within the central cavity (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimamoto S, Yoshida T, Inui T, Gohda K, Kobayashi Y, Fujimori K, Tsurumura T, Aritake K, Urade Y, Ohkubo T
  • 雑誌名: J Biol Chem 282(43) ページ: 31373-9
• [雑誌論文] A novel pathway to enhance adipocyte differentiation of 3T3-L1 cells by up-regulation of lipocalin-type prostaglandin D synthase mediated by liver X receptor-activated sterol regulatory element-binding protein-1c (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujimori K, Aritake K, Urade Y
  • 雑誌名: J Biol Chem 282(25) ページ: 18458-66
• [雑誌論文] Lipocalin-type prostaglandin D synthase/beta-trace is a major amyloid beta-chaperone in human cerebrospinal fluid (2007)
  • 著者名/発表者名: Kanekiyo T, Ban T, Aritake K, Huang ZL, Qu WM, Okazaki I, Mohri I, Murayama S, Ozono K, Taniike M, Goto Y, Urade Y
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 104(15) ページ: 6412-7
• [学会発表] リポカリン型PGD合成酵素のPGD2の輸送と結合に関する解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 有竹浩介
  • 学会等名: 第81回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸国際会議場,神戸国際展示場,神戸ポートピアホテル)
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] Lipocalin-type prostaglandin D synthase is a transporter and a scavenger of prostaglandin D2 (2008)
  • 著者名/発表者名: 有竹浩介
  • 学会等名: 33rdFEBS Congress&11th IUBMB Conference
  • 発表場所: アテネ
  • 年月日: 2008-07-03
• [学会発表] リポカリン型プロスタグランジンD合成酵素における構造学的および生化学的解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 鶴村俊治
  • 学会等名: 第80回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] リポカリン型プロスタグランジンD合成酵素の輸送蛋白としての機能について (2007)
  • 著者名/発表者名: 裏出良博
  • 学会等名: 第80回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-12-13
• [図書] Multifunctional properties of lipocalin-type prostaglandin D synthase, Prostaglandin D2 Synthase-A Multitude of Biological Functions, 2007, (ed. By Ragolia, L.), (Chapter4) (2007)
  • 著者名/発表者名: Urade, Y. & Aritake, K
  • 総ページ数: 47-62