合成糖脂質によるNKT細胞を介した免疫応答調節システムの新規開発に関する研究

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590095
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 国立精神・神経センター
• 研究代表者: 大木 伸司 国立精神・神経センター, 神経研究所・疾病研究第六部, 第三室長 (50260328)
• 研究分担者: 山村 隆 国立精神神経センター, 神経研究所・疾病研究第六部, 部長 (90231670)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 免疫学 / 自己免疫疾患 / NKT細胞 / サイトカイン / レチノイン酸

研究概要

ナチュラルキラーT(NKT)細胞は、抗原である糖脂質分子を認識して活性化すると、様々なサイトカインを産生し、生体の免疫応答を調節する。我々は、活性化NKT細胞が炎症性サイトカインであるIL-17を産生することを見出したが、種々のレチノイドがNKT細胞やT 細胞のIL-17産生を、効果的に抑制することを発見した。レチノイドによるIL-17依存性自己免疫疾患に対する新たな治療法の可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Retinoid signals and Th17-mediated pathology (2009)
  • 著者名/発表者名: Christian Klemann, Benjamin JE Raveney, Shinji Oki and Takashi Yamamura
  • 雑誌名: 日本臨床免疫学会会誌 32巻1号 ページ: 20-28
• [雑誌論文] Identification of a possible therapeutic target through pathogenic T cell analysis of multiple sclerosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Shinji Oki and Takashi Yamamura
  • 雑誌名: 日本臨床免疫学会会誌 印刷中 ページ: 0
• [雑誌論文] Orphan nuclear receptor NR4A2 expressed in T cells from multiple sclerosis mediates production of inflammatory cytokines (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshimitsu Doi, Shinji Oki, Tomoko Ozawa, Hirohiko Hohjoh, Sachiko Miyake, and Takashi Yamamura
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 105 ページ: 8381-8386
  • 査読あり
• [雑誌論文] NKT cell-dependent amelioration of a mouse model of multiple sclerosis by altering gut flora (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Yokote, Sachiko Miyake, J. Ludovic Croxford, Shinji Oki, Hidehiro Mizusawa, and Takashi Yamamura
  • 雑誌名: Am. J. Pathol. 173 ページ: 1714-1723
  • 査読あり
• [雑誌論文] Invariant NKT cells Biased for IL-5 Production Act as Crucial Regulators of Inflammation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kaori Sakuishi, Shinji Oki, Manabu Araki, Steven A. Porcelli, Sachiko Miyake, Takashi Yamamura
  • 雑誌名: J. Immunol. 179 ページ: 3452-3462
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthetic retinoid AM80 inhibits Th17 cells and ameliorates EAE
  • 著者名/発表者名: Christian Klemann, Benjamin JE Raveney, Anna K Klemann, Tomoko Ozawa, Stephan von Horsten, Koichi Shudo, Shinji Oki, Takashi Yamamura
  • 雑誌名: Am. J. Pathol. 印刷中 ページ: 0
  • 査読あり
• [学会発表] 実験的自己免疫性ブドウ膜炎(EAU)に対する合成レチノイドAm80の病態抑制効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大木伸司、レイバニー・ベン、クレマン・クリスチャン、首藤紘一、山村隆
  • 学会等名: 第21回日本神経免疫学会学術集会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2009-03-12
• [学会発表] Orphan nuclear receptor NR4A2 expressed in T cells from multiple sclerosis mediates production of inflammatory cytokines(シンポジウム招待講演) (2008)
  • 著者名/発表者名: Shinji Oki, Yoshimitsu Doi, Benjamin JE Raveney, Tomoko Ozawa, Hirohiko Hohjoh, Sachiko Miyake, Takashi Yamamura
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] Synthetic Retinoid Am80 ameliorates EAE by attenuating Th17-mediated inflammation (2008)
  • 著者名/発表者名: Christian Klemann, Shinji Oki, Benjamin J.E. Raveney, Takashi Yamamura
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] 合成レチノイドAm80のTh17細胞分化制御を介した自己免疫応答抑制効果について (2008)
  • 著者名/発表者名: 大木伸司、Christian Klemann、Benjamin JE Raveney、Anna K Klemann、小澤智子、首藤紘一、山村隆
  • 学会等名: 第19回日本レチノイド研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-11-21
• [学会発表] Synthetic Retinoid Am80 ameliorates EAE by attenuating Th17-mediated inflammation (2008)
  • 著者名/発表者名: Christian Klemann, Shinji Oki, Anna K Klemann, Tomoko Ozawa, Yoshimitsu Doi, Koichi Shudo, Takashi Yamamura
  • 学会等名: The 9th International Congress of Neuroimmunology
  • 発表場所: Fort Worth
  • 年月日: 2008-10-26
• [学会発表] Synthetic retinoid Am80 ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) by attenuating Th17-mediated inflammation (2008)
  • 著者名/発表者名: Christian Klemann, Shinji Oki, Anna K Klemann, Ben JE Raveney, Tomoko Ozawa, Koichi Shudo, Takashi Yamamura
  • 学会等名: 第36回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-17
• [学会発表] MR1拘束性Vα19iT細胞のコラーゲン誘導関節炎(CIA)における機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 八子徹、田島良亮、海江田信二郎、大木伸司、三宅幸子
  • 学会等名: 第52回日本リウマチ学会総会・学術集会・第17回国際リウマチシンポジウム
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-04-20
• [学会発表] Alteration of Th17 differentiation by retinoic acid signals ameliorate EAE development (2008)
  • 著者名/発表者名: Christian Klemann, Shinji Oki, Tomoko Ozawa, Yoshimitsu Doi, & Takashi Yamamura
  • 学会等名: 第20回日本神経免疫学会学術集会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2008-04-17
• [学会発表] Functional involvement of NR4A2 in the pathogenesis of inflammatory demyelinating disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shinji Oki, Yoshimitsu Doi, Tomoko Ozawa, Sachiko Miyake, Takashi Yamamura
  • 学会等名: Keystone Symposia 2008 : Nuclear Receptors: Orphan Brothers (Z1)
  • 発表場所: Whistler CA
  • 年月日: 2008-04-01
• [学会発表] MR1-restricted Va19i T cells ameliorate murine models of arthritis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Toru Yago, Ryosuke Tajima, Shinjiro Kaieda, Shinji Oki, Takashi Yamamura, Sachiko Miyake
  • 学会等名: 2007 Annual Scientific Meeting of ACR
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 20071106-11
• [学会発表] プロテオミクスを用いたアナジーT細胞内タンパク質の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 大木伸司、市川大樹、山村隆、三宅幸子
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-20
• [学会発表] 実験的自己免疫性脳脊髄炎における腸内フローラの役割に関する検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 横手裕明、J. Ludovic Croxford、水澤英洋、大木伸司、三宅幸子、山村隆
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-20
• [学会発表] MR1拘束性T細胞によるマウス関節炎モデルの抑制 (2007)
  • 著者名/発表者名: 八子徹、海江田信二郎、大木伸司、山村隆、三宅幸子
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-20
• [学会発表] 多発性硬化症における病原性T細胞のサイトカイン産生制御機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 土居芳充、大木伸司、三宅幸子、山村隆
  • 学会等名: 第35回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-10-19
• [学会発表] 実験的自己免疫性脳脊髄炎における腸内フローラの役割に関する検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 横手裕明、J. Ludovic Croxford、水澤英洋、大木伸司、三宅幸子、山村隆
  • 学会等名: 第35回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-10-19
• [学会発表] Functional Involvement of NR4A2 in the Pathogenesis of Multiple Sclerosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshimitsu Doi, Shiji Oki, Sachiko Miyake, Takashi Yamamura
  • 学会等名: 第20回内藤コンファレンス
  • 発表場所: 葉山、神奈川
  • 年月日: 2007-10-09
• [学会発表] Functional involvement of NR4A2 in the pathogenesis of multiple sclerosis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshimitsu Doi, Shinji Oki, Sachiko Miyake, Takashi Yamamura
  • 学会等名: 7th Annual Conference of FOCIS
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2007-06-07
• [学会発表] Functional analysis of carcinoembryonic antigen-related cellular adhesion molecule 1 in experimental autoimmune encephalomyelitis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shinji Oki, Mayumi Fujita, Takao Ootsuka, Miho Mizuno, Chiharu Tomi, Shinjiro Kaieda, Takashi Yamamura,Sachiko Miyake
  • 学会等名: 7th Annual Conference of FOCIS
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2007-06-07
• [学会発表] 抗体誘導関節炎におけるNKT細胞の機能解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 田島良亮、海江田信二郎、大木伸司、三宅幸子
  • 学会等名: 第51回日本リウマチ学会総会・学術集会・第16回国際リウマチシンポジウム
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-04-27
• [学会発表] SKGマウスにおける結核死菌投与による関節炎の誘導 (2007)
  • 著者名/発表者名: 海江田信二郎、田島良亮、大木伸司、坂口志文、三宅幸子
  • 学会等名: 第51回日本リウマチ学会総会・学術集会・第16回国際リウマチシンポジウム
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-04-27
• [学会発表] 多発性硬化症における病原性T 細胞のサイトカイン産生制御機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 土居芳充、大木伸司、三宅幸子、山村隆
  • 学会等名: 第19回日本神経免疫学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2007-04-12
• [図書] サイトカインネットワークのパラダイムシフト Frontiers in Rheumatology & Clinical Immunology 第1巻第2号 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大木伸司
  • 総ページ数: 4-8
• [図書] Topics/Review : 多発性硬化症の新しい治療戦略HUMAN SCIENCE(ヒューマンサイエンス振興財団編)第19巻第4号 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大木伸司、山村隆
  • 総ページ数: 24-27
• [図書] 生化学辞典(第4版) (2008)
  • 著者名/発表者名: 大木伸司
  • 出版者: 東京化学同人
• [図書] 初めての国際学会と英語プレゼンテーション Frontiers in Rheumatology & Clinical Immunology第3巻第2号 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大木伸司
  • 総ページ数: 50-52
• [図書] 改変糖脂質抗原によるNKT細胞を介した免疫制御 生化学(日本生化学会編)第79巻 (2007)
  • 著者名/発表者名: 大木伸司
  • 総ページ数: 357-362
• [備考] NR4A2 の論文(Doi et al. Orphan nuclear receptor NR4A2 expressed in T cells from multiple sclerosis mediates production of inflammatory cytokines. PNAS 105: 8381,2008)が掲載されるにあたり、関連のニュースが共同通信から全国に配信された。
• [産業財産権] IL-17産生抑制物質及びそのスクリーニング方法 (2008)
  • 発明者名: 大木伸司、北條浩彦、三宅幸子、山村隆
  • 権利者名: (財)ヒューマンサイエンス振興財団
  • 公開番号: 特開2008-211985
  • 出願年月日: 2008-02-28
• [産業財産権] IL-17に起因する炎症を改善するための医薬組成物 (2008)
  • 発明者名: 大木伸司、北條浩彦、三宅幸子、山村隆
  • 権利者名: (財)ヒューマンサイエンス振興財団
  • 産業財産権番号: WO 2008/105498
  • 出願年月日: 2008-02-28