CLSPによるアデノウイルス感染制御機構の解析

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590096
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 独立行政法人医薬基盤研究所
• 研究代表者: 川端 健二 独立行政法人医薬基盤研究所, 基盤的研究部, サブプロジェクトリーダー (50356234)
• 研究分担者: 櫻井 文教 独立行政法人医薬基盤研究所, 基盤的研究部, 研究員 (70370939)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 分子生物学 / 遺伝子治療学 / ウイルス学

研究概要

マウスCLSP (mCLSP; CAR-like soluble protein) は390アミノ酸から成っており、3つの免疫グロブリン様(IgV)領域を有する可溶性タンパク質であった。これら3つのIgV領域は、Ad受容体であるCARのIgV領域と強い相同性を示した。そこで、CAR陽性細胞株にmCLSPを安定発現させ、その後アデノウイルス(Ad)ベクターを作用させた結果、Adベクターの感染が親株と比較し著明に阻害された。また、遺伝子組換えmCLSPも同様にAdベクターの感染を有意に阻害した。一方、CAR陰性細胞株にmCLSPを発現させると、Adベクターの感染効率が親株と比較し上昇した。したがって、CLSPはCAR発現の有無によりAdの感染を正または負に制御するタンパク質であることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Modification of pIX or hexon based on fiberless Ad vectors is not effective for targeted Ad vectors (2008)
  • 著者名/発表者名: Kurachi S., Koizumi N., Tashiro K., Sakurai H., Sakurai F., Kawabata K., Nakagawa S., Mizuguchi H.
  • 雑誌名: J. Control. Release 127 ページ: 88-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transduction properties of adenovirus serotype 35 vectors after intravenous administration in nonhuman primates (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakurai F., Nakamura S-I., Akitomo K., Shibata H., Terao K., Kawabata K., Hayakawa T., Mizuguchi H.
  • 雑誌名: Mol. Ther. 16 ページ: 726-733
• [雑誌論文] Efficient adenovirus vector-mediated PPAR gamma gene transfer into mouse embryoid bodies promotes adipocyte differentiation (2008)
  • 著者名/発表者名: Tashiro K., Kawabata K., Sakurai H., Kurachi S., Sakurai F., Yamanishi K., Mizuguchi H.
  • 雑誌名: J. Gene Med. 10 ページ: 498-507
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenoviral expression of suppressor of cytokine signaling-1 reduces adenovirus vector-induced innate immune response (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakurai H., Tashiro K., Kawabata K., Yamaguchi T., Sakurai F., Nakagawa S., Mizuguchi H.
  • 雑誌名: J. Immunol. 180 ページ: 4931-4938
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient gene delivery in human and rodent mast cells using adenovirus vectors (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakashima K., Sakurai F., Kawabata K., Mizuguchi H.
  • 雑誌名: J. Control. Release 129 ページ: 215-222
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-122a-regulated expression of a suicide gene prevents hepatotoxicity without altering antitumor effects in suicide gene therapy (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T., Sakurai F., Nakamura S., Kouyama E., Kawabata K., Kondoh M., Yagi K., Mizuguchi H.
  • 雑誌名: Mol. Ther. 16 ページ: 1719-1726
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fiber-modified adenovirus vectors decrease liver toxicity through reduced interleukin 6 production (2007)
  • 著者名/発表者名: Koizumi N., Yamaguchi T., Kawabata K., Sakurai F., Sasaki T., Watanabe Y., Hayakawa T., Mizuguchi H.
  • 雑誌名: J. Immunol. 178 ページ: 1767-1773
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of capsid-modified adenovirus vectors containing heterologous peptides in the fiber knob, protein IX, or hexon (2007)
  • 著者名/発表者名: Kurachi S., Koizumi N., Sakurai F., Kawabata K., Sakurai H., Nakagawa S., Hayakawa T., Mizuguchi H.
  • 雑誌名: Gene Ther. 14 ページ: 266-274
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid construction of small interfering RNA-expressing adenovirus vectors on the basis of direct cloning of short hairpin RNA-coding DNAs (2007)
  • 著者名/発表者名: Mizuguchi H., Funakoshi N., Hosono T., Sakurai F., Kawabata K., Yamaguchi T., Hayakawa T.
  • 雑誌名: Hum. Gene Ther. 18 ページ: 74-80
  • 査読あり
• [学会発表] アデノウイルスベクターによるマウスiPS細胞への遺伝子導入の最適化と分化誘導 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田代克久、稲村充、川端健二、櫻井文教、水口裕之
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090329-28
• [学会発表] FOXA2およびSOX17のプロモーター解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 稲村充、川端健二、櫻井文教、山西弘一、水口裕之
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090326-28
• [学会発表] 外来ペプチドを挿入したファイバー置換型アデノウイルスベクターの遺伝子導入機構に関する検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松井勇人、倉知慎之輔、櫻井文教、田代克久、杉尾久美子、川端健二、水口裕之
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090326-28
• [学会発表] カタラーゼ発現Adベクター前投与による肝虚血再灌流障害予防に関する研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 艮正博、櫻井文教、近藤昌夫、川端健二、八木清仁、水口裕之
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090326-28
• [学会発表] 増殖性ウイルスが出現しないアデノウイルスベクター作製法の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 矢野小代里、鈴木孝幸、佐々木朋美、櫻井文教、川端健二、近藤昌夫、八木清仁、水口裕之
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090326-28
• [学会発表] PETによる体内動態解析と視覚的治療効果判定を目指した制限増殖型アデノウイルスの作製 (2009)
  • 著者名/発表者名: 井口香菜子、寺尾秀治、櫻井文教、川端健二、白川利朗、後藤章暢、川端眞人、水口裕之
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090326-28
• [学会発表] アデノウイルスベクターを用いたマウスiPS細胞への高効率遺伝子導入と細胞分化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田代克久、川端健二、櫻井文教、水口裕之
  • 学会等名: 第8回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090305-06
• [学会発表] 改良型アデノウイルスベクターを用いた骨芽細胞への高効率分化誘導法の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田代克久、井野麻美、川端健二、桜井晴奈、櫻井文教、水口裕之
  • 学会等名: BMB2008(第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081209-12
• [学会発表] 外来ペプチドを挿入可能なファイバー置換型アデノウイルスベクターの開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松井勇人、倉知慎之輔、櫻井文教、田代克久、杉尾久美子、川端健二、水口裕之
  • 学会等名: ファーマ・バイオフォーラム2008
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20081129-30
• [学会発表] MicroRNAを利用した遺伝子発現制御機構を搭載したアデノウイルスベクターの開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 櫻井文教、鈴木孝幸、香山絵美、近藤昌夫、八木清仁、川端健二、水口裕之
  • 学会等名: アンチセンスシンポジウム
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 20081117-18
• [学会発表] マイクロRNAを利用した腫瘍特異的な遺伝子発現能を搭載したアデノウイルスベクターの開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 櫻井文教、鈴木孝幸、佐々木朋美、香山絵美、穐友絹美代、近藤昌夫、八木清仁、川端健二、水口裕之
  • 学会等名: 第24回日本DDS学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080629-30
• [学会発表] REDUCTION OF VECTOR-INDUCED INNATE IMMUNITY BY SOCS1-EXPRESSING ADENOVIRUS VECTOR (2008)
  • 著者名/発表者名: Kenji Kawabata, Haruna Sakurai, Katsuhisa Tashiro, Tomoko Yamaguchi, Fuminori Sakurai, Shinsaku Nakagawa, Hiroyuki Mizuguchi
  • 学会等名: 第14回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20080612-14
• [学会発表] MIRNA-REGULATED EXPRESSION OF HERPES SIMPLEX VIRUS THYMIDINE KINASE PREVENTS HEPATOTOXICITY WITHOUT DISTURBING ANTITUMOR EFFECT IN ADENOVIRUS VECTOR-MEDIATED SUICIDE GENE THERAPY (2008)
  • 著者名/発表者名: Fuminori Sakurai, Takayuki Suzuki, Shin-ichiro Nakamura, Emi Kouyama, Masao Kondoh, Kiyohito Yagi, Kenji Kawabata, Hiroyuki Mizuguchi
  • 学会等名: 第14回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20080612-14
• [学会発表] MicroRNA-regulated transgene expression system reduces unwanted side effects in adenovirus vector-mediated suicide gene therapy (2008)
  • 著者名/発表者名: Fuminori Sakurai, Takayuki Suzuki, Masuo Kondo, Kiyohito Yagi, Kenji Kawabata, Hiroyuki Mizuguchi
  • 学会等名: 11th Annal Meeting of American Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 20080500
• [学会発表] SOCS1-expressing adenovirus vectors can suppress vector-induced innate immunity (2008)
  • 著者名/発表者名: Kenji Kawabata, Haruna Sakurai, Katsuhisa Tashiro, Tomoko Yamaguchi, Fuminori Sakurai, Shinsaku Nakagawa, Hiroyuki Mizuguchi
  • 学会等名: 11th Annal Meeting of American Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 20080500
• [学会発表] Efficient Differentiation into Osteoblastic Lineage from Both Mouse Embryoid Bodies and Bone Marrow Stromal Cells by Adenovirus Vectors (2008)
  • 著者名/発表者名: Katsuhisa Tashiro, Kenji Kawabata, Asami Ino, Haruna Sakurai, Fuminori Sakurai, Hiroyuki Mizuguchi
  • 学会等名: 11th Annal Meeting of American Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 20080500
• [学会発表] siRNA発現Adベクターを用いた水痘・帯状疱疹ウイルスの増殖抑制 (2008)
  • 著者名/発表者名: 櫻井文教、中島加珠子、吉井洋紀、松浦正明、川端健二、森康子、水口裕之
  • 学会等名: 第8回遺伝子・デリバリー研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-05-09
• [学会発表] マイクロRNAによるIRESを介した多重遺伝子発現系における発現制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉尾久美子、櫻井文教、川瀬篤史、岩城正宏、川端健二、水口裕之
  • 学会等名: 第8回遺伝子・デリバリー研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-05-09
• [学会発表] 最適化アデノウイルスベクターを用いた高効率骨芽細胞分化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田代克久、井野麻美、川端健二、桜井晴奈、櫻井文教、水口裕之
  • 学会等名: 第8回遺伝子・デリバリー研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-05-09