アトピー性皮膚炎治療薬の開発:皮膚エステラーゼ機能解析によるプロドラッグデザイン

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590101
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 今井 輝子 熊本大学, 薬学部, 教授 (70176478)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 経皮吸収 / プロドラッグ / 加水分解 / カルボキシルエステラーゼ / エステル交換反応 / 抗アレルギー薬 / 基質認識性 / 皮膚

研究概要

皮膚内の加水分解活性を担う主な酵素としてカルボキシルエステラーゼを同定し、この酵素をターゲットとした皮膚滞留型のアトピー性皮膚炎治療薬をデザインした。すなわち、皮膚構造、酵素の存在部位および皮膚成分と薬物との親和性を考慮することにより、皮膚患部での活性薬物濃度を維持し、持続的に薬理活性を示すことができる薬物を設計し評価した。

研究成果

• [雑誌論文] Permeability of 5-fluorouracil and its prodrugs in Caco-2 cell monolayers : evidence for shift from paracellular to transcellular transport by prodrug formation (2009)
  • 著者名/発表者名: Masumi Imoto, Hidekazu Azuma, Ikuo Yamamoto, Masaki Otagiri, Teruko Imai
  • 雑誌名: J Drug Deliv Sci Technol 19 ページ: 37-41
• [雑誌論文] Carboxylesterase in the liver and small intestine of experimental animals and human (2007)
  • 著者名/発表者名: Megumi Taketani, Mayumi Shii, Kayoko Ohura, Shinichi Ninomiya, Teruko Imai
  • 雑誌名: Life Sci 81 ページ: 924-932
• [雑誌論文] Intestinal first-pass metabolism via carboxylesterase in rat jejunum and ileum (2007)
  • 著者名/発表者名: Kenji Masaki, Mitsuru Hashimoto, Teruko Imai
  • 雑誌名: Drug Metab. Dispos. 35 ページ: 1089-1095
• [雑誌論文] 吸収性改善を目的としたエステル誘導体の体内動態と加水分解 (2007)
  • 著者名/発表者名: 今井輝子
  • 雑誌名: 薬学雑誌 127 ページ: 611-619
  • 査読あり
• [学会発表] Sf9を用いたHis tag修飾Hce2の発現とその酵素機能の評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 續政哉, 今井輝子
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] 分泌型ヒトカルボキシルエステラーゼ2の発現とその触媒活性の評価 (2008)
  • 著者名/発表者名: 續政哉, 今井輝子
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第23回年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2008-10-30
• [学会発表] Species Differences of Carboxylesterase Involved in Bioconversion of Ester-based Prodrug (2008)
  • 著者名/発表者名: Teruko Imai
  • 学会等名: France Japan 8th Drug Delivery Symposium
  • 発表場所: Cannes, France
  • 年月日: 2008-10-08
• [学会発表] Prodrug design to improve the oral absorption of fexofenadine (2008)
  • 著者名/発表者名: Kayoko Ohura, Teruko Imai
  • 学会等名: Globalization of Pharmaceutics Education Network 2008
  • 発表場所: Leuven, Kingdom of Belgium
  • 年月日: 2008-09-12
• [学会発表] 医薬品開発におけるエステラーゼの種差について (2008)
  • 著者名/発表者名: 今井輝子
  • 学会等名: 第24回日本DDS学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-06-29
• [学会発表] 粘膜代謝の修飾と経粘膜輸送 (2008)
  • 著者名/発表者名: 今井輝子
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-27
• [学会発表] カルボキシエステラーゼの部位差・種差 (2008)
  • 著者名/発表者名: 今井輝子
  • 学会等名: 2007年度「医薬品の吸収性評価に関する検討会」
  • 発表場所: 滋賀
  • 年月日: 2008-03-19
• [学会発表] 薬物動態を考慮した医薬品開発のために (2008)
  • 著者名/発表者名: 今井輝子
  • 学会等名: 第10回生命化学研究会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2008-01-11
• [学会発表] Rational prodrug design based on carboxylesterase activity (2007)
  • 著者名/発表者名: Teruko Imai
  • 学会等名: Thai Annual Research Meeting
  • 発表場所: Bangkok, The Kingdom of Thailand
  • 年月日: 2007-12-12
• [学会発表] カルボキシルエステラーゼの基質認識性に基づくプロドラッグ設計 (2007)
  • 著者名/発表者名: 今井輝子
  • 学会等名: 第23回日本DDS学会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2007-06-14
• [図書] 分子薬物動態学 (2008)
  • 著者名/発表者名: 今井輝子
  • 総ページ数: 460-470
  • 出版者: 南山堂