オピオイド受容体リガンドにおける作動薬および拮抗薬の結合部位の解明

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590105
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 長瀬 博 北里大学, 薬学部, 教授 (70383651)
• 研究分担者: 藤井 秀明 北里大学, 薬学部, 講師 (30458757) ; 根本 徹 北里大学, 薬学部, 講師 (40458766)
• 連携研究者: 鈴木 勉 星薬科大学, 薬学部, 教授 (90130757)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 生物活性物質

研究概要

オピオイド化合物が受容体に結合する際、塩基性窒素が必須であることは既に知られているが、今回、窒素の非共有電子対の配向性が特に重要であることが明らかとなった。すなわち、モルヒネと同様のアキシアル方向にあると結合するが、それとは異なった方向(エクアトリアル方向)にあると結合しないか、結合しても非常に弱いことが明らかとなった。また、作動薬および拮抗薬の溶液中における窒素置換基の配向性を検討したところ、作動薬と拮抗薬とで窒素置換基が空間的に占める位置が異なることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Synthesis of N-isobutylnoroxymorphone from naltrexone by a selective cyclopropane ring opening reaction (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujii, H. ; Osa, Y. ; Ishihara, M. ; Hanamura, S. ; Nemoto, T. ; Nakajima, M. ; Hasebe, K. ; Mochizuki, H. ; Nagase, H.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 18 ページ: 4978-4981
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel cleavage reaction of the C16-N17 bond in naltrexone derivatives (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujii, H. ; Imaide, S. ; Watanabe, A. ; Nemoto, T. ; Nagase, H.
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett 49 ページ: 6293-6296
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of a stable iminium salt and propellane derivatives (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagase, H. ; Yamamot, N. ; Nemoto, T. ; Yoza, K. ; Kamiya, K. ; Hirono, S. ; Momen, S. ; Izumimoto, N. ; Hasebe, K. ; Mochizuki, H. ; Fujii, H.
  • 雑誌名: J. Org. Chem. 73 ページ: 8093-8096
  • 査読あり
• [学会発表] 17-置換モルヒナン誘導体の合成と薬理作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤井秀明、花村新一、山本直司、石原茉莉菜、長由美子、木綿しのぶ、長谷部光、望月英典、長瀬博
  • 学会等名: 第29回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 20080829-30
• [学会発表] PtO_2を用いるN-シクロプロピルメチル基の還元的開環反応 (2007)
  • 著者名/発表者名: 花村新一、石原茉莉菜、長由美子、藤井秀明、長瀬博
  • 学会等名: 第37回複素環討論会
  • 発表場所: 長野
  • 年月日: 20071017-19
• [学会発表] ナルトレキソン16-17位の新規切断反応を用いたオピオイド受容体リガンドの合成 (2007)
  • 著者名/発表者名: 今出慧海、渡邊晃生、藤井秀明、長瀬博
  • 学会等名: 第51回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-10-06
• [学会発表] Synthesis of a novel opioid compound by rearrangement of morphine skeleton (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, N. ; Nagase, H.
  • 学会等名: 19^<th> French-Japanese Synposium on Medicinal and Fine Chemistry
  • 発表場所: Toyama
  • 年月日: 2007-05-14