分岐糖構造を有する4'-チオヌクレオシドの新規合成法の開発とその生物活性

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590106
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 原口 一広 昭和大学, 薬学部, 准教授 (10218638)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: ヌクレオシド / チオ糖 / Pummerer転位反応 / 抗ウイルス活性

研究概要

4'-チオヌクレオシドS-オキシドの位置選択的なPummerer 反応を基盤とすることにより、1'位あるいは4'位にアセトキシ基を有するヌクレオシド誘導体を合成した。アセトキシ体はルイス酸の存在下、有機シリコン試剤を反応させることにより、1'位あるいは4' 位に炭素鎖の分岐した新規誘導体へ変換することに成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Synthesis of 4'-Benzoyloxycorycepin from Adenosine (2008)
  • 著者名/発表者名: Kubota, Y. ; Kunikata, M. ; Ishizaki, N. ; Haraguchi, K. ; Odanaka, Y. ; Tanaka, H.
  • 雑誌名: Tetrahedron 64 ページ: 2391-2396
• [雑誌論文] Synthesis and Anti-HIV Activity of 4'-Substituted 4'-thiothymidines : A New Entry Based on Nucleophilic Substitution of the 4'-Acetoxy Group (2008)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi, K. ; Shimada, H. ; Tanaka, H. ; Hamasaki, T. ; Baba, M. ; Gullen, E. A. ; Dutschman, G. E. ; Cheng, Y.-C.
  • 雑誌名: J. Med. Chem. 51 ページ: 1835-1893
• [雑誌論文] Synthesis and Antiviral Evaluation of (±)-4'-Ethynyl-5'-difluoro-carbocyclic-d4T analogue (2008)
  • 著者名/発表者名: Kumamoto, H. ; Haraguchi, K. ; Ida, M. ; Tanaka, H. ; Hamasaki, T. ; Baba, M.
  • 雑誌名: Nucleic acids Symposium Series 52 ページ: 609-610
• [雑誌論文] An Alternative Synthetic Method for 4'-C-Ethynylstavudine by Means of Nucleophilic Substitution of 4'-Benzoyloxythymone Nucleoside (2007)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi, K. ; Sumino, M. ; Tanaka, H.
  • 雑誌名: Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids 26 ページ: 835-839
• [雑誌論文] Synthetic Use of Epoxy-sugar Nucleosides (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, H. ; Kubota, Y. ; Takeda, S. ; Haraguchi, K.
  • 雑誌名: Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids 26 ページ: 547-554
• [雑誌論文] Additive Pummerer Reaction of 3,5-O-(di-t-butylsilylene)-4- thiofuranoid glycal and Stereoselective Synthesis of β-Anomer of 4'-Thioribonucleosides (2007)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi, K. ; Matsui, H. ; Takami, S. ; Tanaka, H.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Research Symposium 51 ページ: 143-144
• [雑誌論文] Efficient Removal of Formamidopyrimidines by 8-Oxoguanine Glycosylases (2007)
  • 著者名/発表者名: Krishnamurthy, N. ; Haraguchi, K. ; Greenberg, M. M. ; David, S. S.
  • 雑誌名: Biochemistry 47 ページ: 1043-1050
• [学会発表] トリメチルアルミニウムを用いる4'-ベンゾイルオキシコルジセピンの求核置換反応 (2008)
  • 著者名/発表者名: 窪田豊、國方真由美、石崎伸英、大石亜佑美、原口一広、田中博道
  • 学会等名: 日本薬学会 第128年会
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] Synthesis and antiviral evaluation of (±)-4'-ethnyl-5'-difluoro-carbocyclic-D4T analogue (2008)
  • 著者名/発表者名: H. Kumamoto, K. Haraguchi, M. Ida, H. Tanaka, T. Hamasaki and M. Baba
  • 学会等名: 第35回核酸化学シンポジウム(第6回国際核酸化学シンポジウム)
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] 4'位にシアノ基およびエチニル基を有する4'-チオチミジンの合成とその抗HIV活性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 原口一広、島田央、田中博道、濱崎隆之、馬場昌範、Elizabeth A. Gullen、Ginger E. Dutschman、Yung-Chi Cheng
  • 学会等名: 第18回抗ウイルス化学療法研究会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] Synthesis and anti-HIV activity of 4'-substituted 4'-thiothymidines: a new entry based on nucleophilic substitution of 4'-acetoxy Group (2008)
  • 著者名/発表者名: K. Haraguchi, H. Shimada, H. Tanaka, T. Hamasaki, M. Baba, E. A. Gullen, G. E. Dutschman, and Y.-C. Cheng
  • 学会等名: International Symposium on Medicinal Chemistry (ISMC07)
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] 4'-チオフラノイドグリカールを利用する4'-チオ-C-ヌクレオシドの合成研究 (2007)
  • 著者名/発表者名: 原口一広、堀井周文、吉村祐一、有賀史子、田所綾、田中博道
  • 学会等名: 日本薬学会 第127年会
  • 年月日: 20070000
• [学会発表] 2'位にアジド基ならびにメトキシ基を有する2'-デオキシ-4'-チオリボヌクレオシドの合成とその抗HCV活性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 原口一広、屋敷千穂、島田央、田中博道、S. K. Jang
  • 学会等名: 第17回抗ウイルス化学療法研究会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20070000
• [学会発表] Nucleophilic Substitution of 4'-Acetoxy-4'-thionucleosides: a new access to 4'-substituted 4'-thiothymidines (2007)
  • 著者名/発表者名: K. Haraguchi, H. Shimada, H. Tanaka
  • 学会等名: International Symposium on Advances in Synthetic and Medicinal Chemistry (ASMC07)
  • 発表場所: St. Pertersburg, Rissia
  • 年月日: 20070000