動的キラリティーに関する基盤研究と医薬品化学への展開

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590108
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 帝京大学
• 研究代表者: 夏苅 英昭 帝京大学, 薬学部, 教授 (00334334)
• 連携研究者: 田畑 英嗣 帝京大学, 薬学部, 助手 (80445634)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: キラリティー / 軸不斉 / 立体化学 / 立体配座異性体 / ジベンゾアゼピノン / アルツハイマー病治療薬 / 1,4-ベンゾジアゼピン

研究概要

軸不斉は立体配座の変化により生じるキラリティーである。これまで、このキラリティーが生物活性に及ぼす影響に関する研究例は少ない。本研究では、アルツハイマー病治療薬として期待されるγ-セクレターゼ阻害薬(LY-411575)の立体化学構造および化学反応性について検討し、ジベンゾアゼピノン骨格に関して生物活性の発現に寄与する立体化学(軸不斉構造)を明らかにした。この成果をもとに、さらに医薬品シードの創製へ向けて合成化学的な研究を展開している。

研究成果

• [雑誌論文] Axialchirality and affinity at the GABAA receptor of pyrimido[1,2-a][1,4]benzodiazepines and related compounds. (2008)
  • 著者名/発表者名: Lee, Shoukou; Kamide, Tomonori; Tabata, Hidetsugu; Takahashi, Hideyo; Shiro, Motoo; Natsugari, Hideaki.
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry 16 巻 ページ: 9519-9523
  • 査読あり
• [雑誌論文] Atropisomeric Properties of the Dibenzo[b,d]azepin-6-one Nucleus. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tabata, Hidetsugu; Akiba, Kumi; Lee, Shoukou; Takahashi, Hideyo; Natsugari, Hideaki.
  • 雑誌名: Organic Letters 10 巻 ページ: 4871-4874
  • 査読あり
• [雑誌論文] Both Notch1 and Notch2 contribute to the regulation of melanocyte homeostasis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kumano, Keiki; Masuda, Shigeo; Sata, Masataka; Saito, Toshiki; Lee, Suk-young; Sakata-Yanagimoto, Mamiko; Tomita, Taisuke; Iwatsubo, Takeshi; Natsugari, Hideaki; Kurokawa, Mineo; Ogawa, Seishi; Chiba, Shigeru.
  • 雑誌名: Pigment Cell & Melanoma Research 21 巻 ページ: 70-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] Divergent Synthesis of Multifunctional Molecular Probes To Elucidate the EnzymeSpecificity of Dipeptidic γ-Secretase Inhibitors. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fuwa, Haruhiko; Takahashi, Yasuko; Konno, Yu; Watanabe, Naoto; Miyashita, Hiroyuki; Sasaki, Makoto; Natsugari, Hideaki; Kan, Toshiyuki; Fukuyama, Tohru; Tomita, Taisuke; Iwatsubo, Takeshi.
  • 雑誌名: ACSChemical Biology 2 巻 ページ: 408-418
  • 査読あり
• [雑誌論文] Convenient Synthesis of Photoaffinity Probes and Evaluation of Their Labeling Abilities. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kan, Toshiyuki; Kita, Yoichi; Morohashi, Yuichi; Tominari, Yusuke; Hosoda, Shinnosuke; Tomita, Taisuke; Natsugari, Hideaki; Iwatsubo, Takeshi; Fukuyama, Tohru.
  • 雑誌名: Organic Letters 9 巻 ページ: 2055-2058
  • 査読あり
• [学会発表] ジベンゾ[b,d]アゼピン-6-オン及び関連化合物の軸不斉の化学 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田畑英嗣、大嶋典子、秋葉久美、李鐘光、早水智生、高橋秀依、夏苅英昭
  • 学会等名: 第54回有機合成化学協会関東支部シンポジウム(新潟シンポジウム)
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 20091201-02
• [学会発表] 2H-1,5-ベンゾジアゼピン-2-オン誘導体の合成とその立体化学 (2009)
  • 著者名/発表者名: 和田直也、田畑英嗣、高橋秀依、夏苅英昭
  • 学会等名: 日本薬学会日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090326-28
• [学会発表] ジベンゾ[b,d]アゼピノン誘導体の立体選択的C7-アミノ化反応 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田畑英嗣、大嶋典子、高橋秀依、夏苅英昭
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090326-28
• [学会発表] 7 員環及び8 員環ビフェニルラクタムにおける軸性キラリティーの化学 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田畑英嗣、中込純、高橋秀依、夏苅英昭
  • 学会等名: 第56 回有機合成化学協会関東支部シンポジウム(新潟シンポジウム)
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 20081129-30
• [学会発表] キナゾリノベンゾジアゼピノン誘導体の合成と立体化学 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田畑英嗣,大嶋典子,早水智生,高橋秀依,夏苅英昭
  • 学会等名: 第38 回複素環化学討論会
  • 発表場所: 福山
  • 年月日: 20081121-23
• [学会発表] キナゾリノベンゾジアゼピノン骨格における軸不斉の化学 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田畑英嗣、中込純、高橋秀依、夏苅英昭
  • 学会等名: シンポジウム・モレキュラー・キラリティー2008
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20080522-23
• [学会発表] 軸不斉を有するキナゾリノベンゾジアゼピノン骨格の立体化学の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田畑英嗣、大嶋典子、早水智生、高橋秀依、夏苅英昭
  • 学会等名: 日本薬学会第128 年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080326-28
• [学会発表] γ-セクレターゼ阻害薬LY-411575 関連化合物の合成と化学:7-及び8-員環ビフェニルラクタムの立体化学 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田畑英嗣、中込純、高橋秀依、夏苅英昭
  • 学会等名: 第27 回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-11-27
• [学会発表] ピリミド[1,2-a][1,4]ベンゾジアゼピン類の軸性キラリティーとGABA_A 受容体親和性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 李鐘光、上出知功、田畑英嗣、高橋秀依、城始勇、夏苅英昭
  • 学会等名: 第27 回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-11-27
• [学会発表] 2H-1,5-ベンゾジアゼピン-2-オン骨格の立体化学 (2008)
  • 著者名/発表者名: 和田直也、田畑英嗣、高橋秀依、夏苅英昭
  • 学会等名: 第52 回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 野田
  • 年月日: 2008-10-04
• [学会発表] ジベンゾ[b,d]アゾシン-6-オン誘導体の合成と立体化学 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田畑英嗣、秋葉久美、高橋秀依、夏苅英昭
  • 学会等名: 第52 回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 野田
  • 年月日: 2008-10-04
• [学会発表] 軸不斉を有するジベンゾアゼピノン誘導体の立体化学の解明 (2007)
  • 著者名/発表者名: 田畑英嗣、秋葉久美、李鐘光、高橋秀依、夏苅英昭
  • 学会等名: 第33 回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20071105-06
• [学会発表] ジベンゾアゼピノン誘導体が有する軸不斉異性体の立体構造の解明 (2007)
  • 著者名/発表者名: 田畑英嗣、秋葉久美、李鐘光、高橋秀依、夏苅英昭
  • 学会等名: 第5 回次世代を担う有機化学シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20070525-26
• [学会発表] 軸不斉を有するジベンゾアゼピノン誘導体の立体化学の解明 (2007)
  • 著者名/発表者名: 田畑英嗣、秋葉久美、李鐘光、高橋秀依、夏苅英昭
  • 学会等名: シンポジウム・モレキュラー・キラリティー2007
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20070515-16
• [学会発表] ジベンゾ[b,d]アゼピン-6-オンの立体化学 (2007)
  • 著者名/発表者名: 田畑英嗣、秋葉久美、李鐘光、高橋秀依、夏苅英昭
  • 学会等名: 日本薬学会第127 年会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 20070328-30
• [学会発表] γ-セクレターゼ阻害薬LY-411575 のスキャフォルド、ジベンゾ[b,d]アゼピン-6-オン骨格の軸不斉の化学 (2007)
  • 著者名/発表者名: 田畑英嗣、秋葉久美、李鐘光、高橋宴子、富田泰輔、高橋秀依、岩坪威、夏苅英昭
  • 学会等名: 第26 回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 相模原
  • 年月日: 2007-11-29
• [図書] NEW 医薬品化学 (2008)
  • 著者名/発表者名: 夏苅英昭(共著・共編)
  • 総ページ数: 1,2,16
  • 出版者: 廣川書店
• [図書] 新・薬学概論(第2 版) (2008)
  • 著者名/発表者名: 夏苅英昭(共著)
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 廣川書店
• [図書] 「有機化学」ベーシック薬学教科書シリーズ5 (2008)
  • 著者名/発表者名: 夏苅英昭(共著・共編)
  • 総ページ数: 6,18
  • 出版者: 化学同人
• [産業財産権] 複素環置換アミド化合物、その製造法および医薬組成物 (2007)
  • 発明者名: 夏苅英昭、上出知功
  • 権利者名: 夏苅英昭、上出知功
  • 産業財産権番号: 特許・公開番号2007176809A
  • 取得年月日: 2007-07-12