生体の酸化的障害に対する防護化合物の開発研究

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590113
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 就実大学
• 研究代表者: 伊古田 暢夫 就実大学, 薬学部, 教授 (80159649)
• 連携研究者: 鈴木 利典 就実大学, 薬学部, 准教授 (90368697) ; 中西 郁夫 放射線医学総合研究所, 粒子線生物研究グループ, 主任研究員 (70356137)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 酸化的ストレス / 酸化的障害 / 生理活性物質 / 放射線防護剤 / 有機化学

研究概要

抗酸化能を高め、副作用の少ない抗酸化剤、特にポリフェノール類の探索・開発とその抗酸化機構の解明を行い、新規レスベラトロール誘導体を開発しそのラジカル消去機構を電子移動と引き続くプロトン移動による機構であることを明らかにした。また放射線防護剤の開発を、被ばく後の酸化的障害の回復という観点から行い、ミネラル含有熱処置酵母とトコフェロール、およびトコトリエノールのN,N-ジメチルグリシンエステル誘導体が被ばく後の障害回復に有効であることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Acetylation to amino group on guanosine induced by nitric oxide in acetonitrile under aerobic conditions (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, T., Fukai, T., Seki, Y., Inukai, M.
  • 雑誌名: Chem. Pharm. Bull. 57 ページ: 89-91
• [雑誌論文] Formation of diazoate intermediate upon nitrous acid and nitric oxide treatment of 2'-deoxyadenosine (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, T., Iwakura, K., Takashima, Y., Kasajima, N., Inukai, M.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 19 ページ: 788-791
• [雑誌論文] Modification of Nitroxyl Contrast Agents with Multiple Spins and Their Proton T_1 Relaxivity (2008)
  • 著者名/発表者名: K. Matsumoto, H. Yakumaru, M. Narazaki, H. Nakagawa, K. Anzai, H.I kehira, N. Ikota
  • 雑誌名: Magn. Reson. Imaging 26 ページ: 117-121
• [雑誌論文] Effect of Methyl Substitution on Antioxidative Property and Genotoxicity of Resveratrol (2008)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Fukuhara, Ikuo Nakanishi, Atsuko Matsuoka, Tomohiro Matsumura, S. Honda, M. Hayashi, Y. Matsuda, Toshihiko Ozawa, Shinichi Saito, Nobuo Ikota, and Haruhiro Okuda
  • 雑誌名: Chem. Res. Toxicol. 21 ページ: 282-287
• [雑誌論文] Heavy-ion Induced Scrose and L-α-Alanine Radicals Investigated by EPR (2008)
  • 著者名/発表者名: Kouichi Nakagawa, Nobuo Ikota, and Yukio Sato
  • 雑誌名: Appl. Magn. Reson 33 ページ: 111-116
• [雑誌論文] Scrose radical-production cross section regarding heavy-ion irradiation, Spectrochimica Acta Part A (2008)
  • 著者名/発表者名: Kouichi Nakagawa, Nobuo Ikota, and Kazunori Anzai
  • 雑誌名: Molecular and Biomolecular Spectroscopy 63 ページ: 1384-1387
• [雑誌論文] Enhanced Radical-Scavenging Activity of Naturally-Oriented Artepillin C Derivatives (2008)
  • 著者名/発表者名: Sushma Manda, Ikuo Nakanishi, Kei Ohkubo, Yoshihiro Uto, Tomonori Kawashima, Kiyoshi Fukuhara, Haruhiro Okuda, Hitoshi Hori, Toshihiko Ozawa, Nobuo Ikota, Shunichi Fukuzumi, and Kazunori Anzai
  • 雑誌名: Chem. Commun. ページ: 626-628
• [雑誌論文] Heat-Treated Mineral-Yeast as a Potent Post-irradiation Radioprotector (2008)
  • 著者名/発表者名: Kazunori Anzai, Nobuo Ikota, Megumi Ueno, Minako Nyui, Tsutomu V. Kagiya
  • 雑誌名: J. Radiat. Res. 49 ページ: 425-430
• [雑誌論文] Reaction of 2'-deoxycytidine with peroxynitrite in the presence of ammonium bromide (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, T., Ida, K., Uchibe, S., Inukai, M.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 16 ページ: 5164-5170
• [雑誌論文] Nitration of Specific Tyrosine Residues of Cytochrome c is Associated with Caspase- cascade Inactivation (2007)
  • 著者名/発表者名: Hidehiko Nakagawa, Nobuko Komai, Mitsuko Takusagawa, Yuri Miura, Tosifusa Toda, Naoki Miyata, Toshihiko Ozawa, and Nobuo Ikota
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 30 ページ: 15-20
• [雑誌論文] Scandium Ion-accelated Scavenging Reaction of Cumylperoxyl Radical by a Cyclic Nitroxyl Radical via Electron Transfer (2007)
  • 著者名/発表者名: Ikuo Nakanishi, Kumiko Kawaguchi, Kei Ohkubo, Tomonori Kawashima, Sushma Manda, Hideko Kanazawa, Keizo Takeshita, Kazunori Anzai, Toshihiko Ozawa, Shunichi Fukuzumi, and Nobuo Ikota
  • 雑誌名: Chem. Lett. 36 ページ: 378-379
• [雑誌論文] Effect of Solvent Polarity on the One-Electron Oxidation of Cyclic Nitroxyl Radicals (2007)
  • 著者名/発表者名: Sushma Manda, Ikuo Nakanishi, Kei Ohkubo, Tomonori Kawashima, Ken-ichiro Matsumoto, Toshihiko Ozawa, Shunichi Fukuzumi, Nobuo Ikota, and Kazunori Anzai
  • 雑誌名: Chem. Lett. 36 ページ: 914-915
• [雑誌論文] Comparisons of EPR imaging and T1-weighted MRI for Efficient Detection of Nitroxyl Contrast Agents (2007)
  • 著者名/発表者名: K. Matsumoto, M. Narazaki, H. Ikehira, K. Anzai, N. Ikota
  • 雑誌名: J. Magn. Reson. 187 ページ: 155-162
• [雑誌論文] A Long-Lived o-Semiquinone Radical Anion is Formed from N--alanyl-5-S-glutathionyl-3,4-dihydroxy-phenylalanine (5-S-GAD), an Insect-derived Antibacte- rial Substance (2007)
  • 著者名/発表者名: Nobuko Akiyama, Ikuo Nakanishi, Kei Ohkubo, Kazue Satoh, Koichiro Tsuchiya, Takeshi Nishikawa, Shunichi Fukuzumi, Nobuo Ikota, Toshihiko Ozawa, Masafumi Tsujimoto, and Shunji Natori
  • 雑誌名: J. Biochem. 142 ページ: 41-48
• [雑誌論文] Involvement of Electron Transfer in the Radical-Scavenging Reaction of Resveratrol (2007)
  • 著者名/発表者名: Ikuo Nakanishi, Tomokazu Shimada, Kei Ohkubo, Sushma Manda, Takehiko Shimizu, Shiro Urano, Haruhiro Okuda, Naoki Miyata, Toshihiko Ozawa, Kazunori Anzai, Shunichi Fukuzumi, Nobuo Ikota, and Kiyoshi Fukuhara
  • 雑誌名: Chem. Lett. 36 ページ: 1276-1277
• [雑誌論文] Nitroxyl radicals: Electrochemical redox behaviour and structure-activity relationships (2007)
  • 著者名/発表者名: Sushma Manda, Ikuo Nakanishi, Kei Ohkubo, Haruko Yakumaru, Ken-ichiro Matsumoto, Toshihiko Ozawa, Nobuo Ikota, Shunichi Fukuzumi, and Kazunori Anzai
  • 雑誌名: Org. Biomol. Chem. 5 ページ: 3951-3955
• [雑誌論文] Effects of bromide upon reaction of nucleosides with hydrogen peroxide induced by ultraviolet light
  • 著者名/発表者名: Suzuki, T., Moriwaki, N., Kurokawa, K., Inukai, M.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. (in press)
• [雑誌論文] Effects of uric acid on nitrosation of N-acetylcysteine by diethylamine NONOate and N-acetyl-Nnitrosotryptophan
  • 著者名/発表者名: Suzuki, T., Naka, A., Kimura H.
  • 雑誌名: Chem. Pharm. Bull. (in press)
• [学会発表] ブラジル産プロポリスに含まれるフェノール性抗酸化物質およびその誘導体のラジカル消去機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中西 郁夫、宇都 義浩、大久保 敬、川島 知憲、松本 謙一郎、Manda Sushma、堀 均、福原 潔、奥田 晴宏、伊古田暢夫、小澤俊彦、安西和紀
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府京都市)
  • 年月日: 2009-03-26
• [学会発表] ラジカル消去活性の増強を目的としたビタミンE誘導体の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 稲見 圭子、中西 郁夫、大久保 敬、福原 潔、奥田 晴宏、伊古田 暢夫、福住 俊一、小澤 俊彦、安西 和紀、望月 正隆
  • 学会等名: 第20回ビタミンE研究会
  • 発表場所: 奈良県文化会館(奈良県奈良市)
  • 年月日: 2009-01-24
• [学会発表] 放射線防護剤を指向した分子内に塩基性部位を有する新規ビタミンE誘導体の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中西 郁夫、乳井 美奈子、薬丸 晴子、大久保 敬、川島 知憲、福原 潔、奥田 晴宏、稲見 圭子、福住 俊一、伊古田 暢夫、小澤 俊彦、安西 和紀
  • 学会等名: 日本環境変異原学会第37回大会(JEMS 2008)
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター(沖縄県宜野湾市)
  • 年月日: 2008-12-04
• [学会発表] ブラジル産プロポリスに含まれるフェノール性抗酸化物質およびその誘導体のラジカル消去活性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中西 郁夫、大久保 敬、宇都 義浩、川島 知憲、Manda Sushma、堀 均、福原 潔、奥田 晴宏、小澤 俊彦、伊古田 暢夫、福住 俊一、安西 和紀
  • 学会等名: 第41回酸化反応討論会
  • 発表場所: 九州大学西新プラザ(福岡県福岡市)
  • 年月日: 2008-11-27
• [学会発表] One-Step Hydrogen Atom Transfer in Radical-Scavenging Reactions by Artepillin C Derivatives Enhanced by Electron-Donating Groups (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikuo Nakanishi, Kei Ohkubo, Yoshihiro Uto, Tomonori Kawashima, Sushma Manda, Kiyoshi Fukuhara, Haruhiro Okuda, Hitoshi Hori, Nobuo Ikota, Shunichi Fukuzumi, Toshihiko Ozawa, Kazunori Anzai
  • 学会等名: 15th Annual Meeting of the Society for Free Radical Biology and Medicine (SFRBM)
  • 発表場所: Indianapolis Marriott Downtown
  • 年月日: 2008-11-19
• [学会発表] アルテピリンCおよびその誘導体のラジカル消去反応における構造活性相関 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中西 郁夫、大久保 敬、宇都 義浩、川島 知憲、松本 謙一郎、Manda Sushma、堀 均、福原 潔、奥田 晴宏、伊古田 暢夫、福住 俊一、小澤 俊彦、安西 和紀
  • 学会等名: 第47回電子スピンサイエンス学会年会
  • 発表場所: 九州大学医学部百年講堂(福岡県福岡市)
  • 年月日: 2008-10-01
• [学会発表] 骨髄に対する放射線防護剤、加熱処理亜鉛酵母の防護作用の解明-マウスモデルを用いたマイクロアレイ発現解析- (2008)
  • 著者名/発表者名: 上野 恵美、岩川 眞由美、今留 香織、今井 高志、明石 真言、伊古田 暢夫、安西 和紀
  • 学会等名: 第38回放射線による制癌シンポジウムおよび第47回日本医学放射線学会生物部会学術大会
  • 発表場所: ホテル日航高知旭ロイヤル(高知市)
  • 年月日: 2008-06-20
• [学会発表] 天然抗酸化物質の生合成前駆体およびその類縁体のラジカル消去活性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中西 郁夫、宇都 義浩、大久保 敬、Manda Sushma、松本 謙一郎、永澤 秀子、堀 均、福原 潔、奥田 晴宏、伊古田 暢夫、福住 俊一、安西 和紀、小澤 俊彦
  • 学会等名: 第8回AOB研究会
  • 発表場所: 御殿山ガーデン ホテルラフォーレ東京(東京都品川区)
  • 年月日: 2008-06-13
• [学会発表] γ-TDMGによる被曝マウスの骨髄死抑制 (2008)
  • 著者名/発表者名: 安西 和紀、上野 恵美、伊古田 暢夫、高田 二郎
  • 学会等名: 第2回日本放射線防護(生体防御)研究会
  • 発表場所: 京大会館(京都市)
  • 年月日: 2008-06-01
• [学会発表] ミネラル酵母の放射線防護効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 安西 和紀、伊古田 暢夫、上野 恵美、乳井 美奈子、鍵谷 勤
  • 学会等名: 第2回日本放射線防護(生体防御)研究会
  • 発表場所: 京大会館(京都市)
  • 年月日: 2008-06-01
• [学会発表] プロトン共役電子移動を経由するレスベラトロールのラジカル消去反応 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中西 郁夫、島田 知一、大久保 敬、Manda Sushma、清水健彦、浦野四郎、奥田晴宏、宮田直樹、小澤俊彦、安西和紀、福住俊一、伊古田暢夫、福原潔
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市
  • 年月日: 2008-03-26
• [学会発表] 抗酸化成分レスベラトロールのラジカル消去活性の増強と遺伝毒性の軽減 (2007)
  • 著者名/発表者名: 福原 潔、中西 郁夫、小澤 俊彦、伊古田 暢夫、宮田 直樹、奥田 晴宏
  • 学会等名: 第40回酸化反応討論会
  • 発表場所: 奈良女子大学文学部南棟2階218教室(奈良県奈良市)
  • 年月日: 2007-11-17
• [学会発表] 分子内にリジン部位を有する平面型カテキン誘導体のラジカル消去反応 (2007)
  • 著者名/発表者名: 福原 潔、中西 郁夫、小原 美紀、大久保 敬、川島 知憲、小澤 俊彦、伊古田 暢夫、安西 和紀、福住 俊一、宮田 直樹、斎藤 慎一、奥田 晴宏
  • 学会等名: 第22回生体機能関連化学シンポジウム
  • 発表場所: 東北大学多元物質科学研究所(宮城県仙台市)
  • 年月日: 2007-09-28
• [学会発表] 天然フェノール性抗酸化物質を基本骨格にした新規抗酸化物質の開発 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中西 郁夫、大久保 敬、宇都 義浩、川島 知憲、Manda Sushma、福原 潔、奥田 晴宏、堀 均、伊古田暢夫、福住 俊一、安西 和紀、小澤 俊彦
  • 学会等名: 第7回AOB研究会
  • 発表場所: 台大醫院國際會議中心(台北市)
  • 年月日: 2007-06-01
• [学会発表] X線照射後腹腔内投与でマウス骨髄死を防護するミネラル含有酵母 (2007)
  • 著者名/発表者名: 安西 和紀、上野 恵美、乳井 美奈子、薬丸 晴子、中西 郁夫、上田 順市、伊古田 暢夫、鍵谷 勤
  • 学会等名: 第1回日本放射線防護研究会
  • 発表場所: 京大会館(京都)
  • 年月日: 2007-05-20
• [学会発表] X線によるマウス骨髄死およびラット乳腺腫瘍発生対する水溶性ビタミンE誘導tocopherol monoglucoside(TMG)の防護効果 (2007)
  • 著者名/発表者名: 安西 和紀、上野 恵美、稲野 宏志、小野田 眞、伊古田 暢夫、鍵谷 勤
  • 学会等名: 第1回日本放射線防護研究会
  • 発表場所: 京大会館(京都)
  • 年月日: 2007-05-20