末梢性ベンゾジアゼピン受容体PET・SPECT・蛍光イメージング剤の開発

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590114
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 独立行政法人放射線医学総合研究所
• 研究代表者: 張 明栄 独立行政法人放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, チームリーダー (80443076)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: AC-5216 / PET / SPECT / 末梢性ベンゾジアゼピン受容体

研究概要

末梢性ベンゾジアゼピン受容体(peripheral-type benzodiazepine receptor, PBR)は末梢のみならず、脳内にもその存在は認められている。近年、PET(positron emission tomography)を応用し、アルツハイマー病などに伴う脳内マイクログリアの活性化によってPBRの変化に焦点を当てた研究は多く行われている。
申請者はPBRに特異性を示し、in vivo のリガンドとして極めて有効性が高い新規なPBRのPETイメージング剤[11C]AC-5216を創出することができ、臨床研究に使用されている。さらに[11C]AC-5216をLead Compound とし、数種のPETリガンドを開発することができた。

研究成果

• [雑誌論文] Evaluation of N-benzyl-N-[11C]methyl-2-(7-methyl-8-oxo-2-phenyl-7,8-dihydro -9H-purin-9-yl)acetamide ([11C]DAC) as a novel translocator protein (18 kDa) radioligand in kainic acid-lesioned rat (2009)
  • 著者名/発表者名: Yanamoto K, Yamasaki T, Kumata K., Yui J., Odawara C., Kawamura K., Hatori A., Inoue O., Yamaguchi M., Suzuki K., Zhang M.-R.
  • 雑誌名: Synapse Doi 10.1002/syn.20678
• [雑誌論文] 18F]FEAC and [18F]FEDAC: two novel positron emission tomography ligands for peripheral-type benzodiazepine receptor in brain (2009)
  • 著者名/発表者名: Yanamoto K., Kumata K., Yamasaki T., Odawara C., Kawamura K., Yui J., Hatori A., Suzuki K., Zhang M.-R
  • 雑誌名: Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters 19 ページ: 1707-1710
  • 査読あり
• [雑誌論文] Astroglial peripheral benzodiazepine receptor as an indicator of neurotrophic support by astrocytes coupled with nontoxic microgliosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Ji B., Maeda J., Sawada M., Ono M., Okauchi T., Inaji M., Zhang M.-R., Suzuki K., Ando K., Higuchi M., Suhara T
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 28 ページ: 12255-12267
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro and ex vivo autoradiography studies on peripheral-type benzodiazepine receptor binding using [11C]AC-5216 in normal and kainic acid-lesioned rat (2007)
  • 著者名/発表者名: Yanamoto K., Zhang M.-R., Kumata K., Hatori A., Okada M., Suzuki K
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 428 ページ: 59-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] [11C]AC-5216: A novel positron emission tomography ligand for peripheral-type benzodiazepine receptors in primate brain (2007)
  • 著者名/発表者名: .Zhang M.-R., Kumata K., Maeda J., Yanamoto K., Hatori A., Okada M., Higuchi M., Obayashi S., Suhara T., Suzuki K
  • 雑誌名: Journal of Nuclear Medicine 48 ページ: 1853-1861
  • 査読あり
• [学会発表] ONE-POT RADIOSYNTHESIS OF [13N]UREA AND [13N]CARBAMATE USING NO-CARRIER-ADDED [13N]NH3 (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhang M.-R., Kumata K., Ogawa M., Kato K., Suzuki K
  • 学会等名: 7^<th> International Conference of Nuclear and Radiochemistry
  • 発表場所: ブタペスト、ハンガリー
  • 年月日: 2008-08-24
• [学会発表] [11C]AC-5216: RADIOSYNTHESIS AND EVALUATION AS A NOVEL PET LIGAND FOR THE PERIPHERAL-TYPE BENZODIAZEPINE RECEPTOR IN BRAIN (2007)
  • 著者名/発表者名: Zhang M.-R., K. Kumata, J. Maeda, K. Yanamoto, M. Amitani, J. Noguchi, T. Okauchi, T. Suhara, K. Suzuki
  • 学会等名: 7^<th> International Symposium on Radiopharmaceutical
  • 発表場所: アーヘン、ドイツ
  • 年月日: 2007-04-30
• [備考]
  • URL: http://www.nirs.go.jp/research/division/mic/group/t_hyoshiki-gijutu.html