ダイオキシンによる発がんプロモーター活性に係る転写因子の作用機序の解析

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590127
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 環境系薬学
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 手塚 雅勝 日本大学, 薬学部, 教授 (00046294)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: ダイオキシン / 細胞増殖 / Ah レセプター / E2F / AhR / Arnt / A549細胞 / SRC-3

研究概要

ダイオキシン(TCDD)による発がんプロモーター活性を解析するために、その細胞内受容体であるアリルハイドロカーボン・レセプター(AhR)に着目した。TCDDの毒性発現にはAhRなど沿い忘内遺伝子の発現変化が強く関与していること、およびヒト肺がん由来細胞であるA549細胞の細胞増殖速度が促進されることを見出した。この促進作用にはかん関連転写因子であるE2Fが係っており、AhRによるE2Fの活性化機構並びにAhRとE2Fの相互作用を追求した結果、AhRはArntと複合体を形成し、さらにE2Fと複合体を形成すること、またその複合体のDNA認識配列への結合にはコアクチペーターとしてSRC-3等が関与していることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Characterization of the Molecular Clock in Mouse Peritoneal Macrophages (2007)
  • 著者名/発表者名: M. Hayashi, S. Shimba, M. Tezuka
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 30(4) ページ: 621-626
  • 査読あり
• [学会発表] Ahレセプター(AhR)によるE2Fの転写活性化能の増加とそのメカニズム (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡部雄一、榛葉繁紀、手塚雅勝
  • 学会等名: 日本薬学界第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-26
• [学会発表] AhレセプターとE2Fのクロストーク (2008)
  • 著者名/発表者名: 渡部雄一、榛葉繁紀、手塚雅勝
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] ダイオキシン受容体(AhR)と細胞周期関連因子(E2F)の相互作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 渡部雄一、榛葉繁紀、手塚雅勝
  • 学会等名: フォーラム2008:衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2008-10-17
• [学会発表] Ahレセプター/ArntとE2Fのクロストーク (2008)
  • 著者名/発表者名: 渡部雄一、榛葉繁紀、手塚雅勝
  • 学会等名: 日本薬学界第128年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-27
• [学会発表] 肺がん由来細胞におけるAhレセプター/ArntとE2Fのクロストーク (2007)
  • 著者名/発表者名: 渡部雄一、榛葉繁紀、手塚雅勝
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-12
• [学会発表] ダイオキシン受容体(AhR)/Arntと細胞周期関連因子(E2F)の相互作用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 渡部雄一、榛葉繁紀、手塚雅勝
  • 学会等名: フォーラム2007:衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-11-02