土壌微生物由来の薬理活性物質DIFの作用機構解析と有用DIF誘導体の開発

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590136
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 久保原 禅 群馬大学, 生体調節研究所, 准教授 (00221937)
• 研究分担者: 小島 至 群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (60143492) ; 保坂 公平 群馬大学, 医学部, 教授 (70108992)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 細胞性粘菌 / 分化誘導因子 / がん / 糖尿病 / 肥満

研究概要

我々は、細胞性粘菌由来の低分子化合物DIF-1およびその誘導体の薬理活性(抗腫瘍活性と細胞の糖代謝促進活性)を解析し、1) DIF様因子の有する2つの薬理活性は、DIFの側鎖修飾によって分離できる可能性があること、2) DIF-1による糖代謝促進作用は、細胞内のGLUT1を細胞膜に移動させることによって発揮されること、3) DIF-1の誘導体DIF-1(3M)は、KKayマウスの食後の血糖値下降を促進する作用があること等を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Novel diterpene pyrone-type compounds, Metarhizin A and B, isolated from entomopathogenic fungus (2009)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi H, Hoshi T, Kitayama M, Sekiya M, Katou Y, Ueda K, Kubohara Y, Sato H, Shimazu M, Kurata S & Oshima Y.
  • 雑誌名: Metarhizium flavoviride and their structural requirements for inhibiting cellular proliferation. Tetrahedron 65 ページ: 469-477
  • 査読あり
• [雑誌論文] oligosaccharide has suppressive activity against human leukemia cell proliferation (2009)
  • 著者名/発表者名: Hosomi O, Misawa Y, Takeya AMatahira Y, Sugahara K, Kubohara Y, Yamaura F,& Kudo S. Novel
  • 雑誌名: Glycoconjugate J 26 ページ: 189-198
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biological activities of novel derivatives of DIF-1 isolated from Dictyostelium (2008)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi H, Ishiko S, Oshima Y, Gonkan N, Hosaka K & Kubohara Y.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys. Res. Commun 377 ページ: 1012-1017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exploitation of the derivatives of Dictyostelium differentiation-inducing factor-1, which promote glucose consumption in mammalian cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Kubohara Y, Kikuchi H & Oshima Y.
  • 雑誌名: Life Sciences 83 ページ: 608-612
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dihydrodictyopyrone A and C : New members of dictyopyrone family isolated from Dictyostelium cellular slime molds (2007)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi H, Nakamura K, Kubohara Y, Gokan N, Hosaka K, Maeda Y, & Oshima Y.
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett 48 ページ: 5905-5909
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dictyostelium differentiation-inducing factor-1 induces glucose transporter 1 translocation and promotes glucose uptake in mammalian cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Omata W, Shibata H, Nagasawa M,Kojima I, Kikuchi H, Oshima Y, Hosaka K,& Kubohara Y
  • 雑誌名: FEBS Journal 274 ページ: 3392-3404
  • 査読あり
• [雑誌論文] 細胞性粘菌由来の薬理活性物質DIF-1が示す抗腫瘍作用と糖代謝促進作用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 久保原禅
  • 雑誌名: 細胞工学 26 ページ: 1052-1053
• [学会発表] Biologically active small molecules produced by cellular slime molds (2008)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi H, Ishiko S, Amagai A, Maeda Y Hosaka H, Kuboahra Y,& Oshima Y.
  • 学会等名: International Dictyostelium conference
  • 発表場所: Tsukuba
  • 年月日: 2008-09-16
• [学会発表] Biological activities of DIF-1 derivatives (2008)
  • 著者名/発表者名: Kubohara Y, Kikuchi H,& Oshima Y.
  • 学会等名: International Dictyostelium conference
  • 発表場所: Tsukuba
  • 年月日: 2008-09-16
• [学会発表] 胚性癌腫細胞(P19.CL6)の心筋細胞への分化におけるBr-DIF-1の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 瀬谷和彦、(他9名)、久保原禅、古川賢一
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-27
• [学会発表] (2007)
  • 著者名/発表者名: 久保原禅
  • 学会等名: 第10回細胞性粘菌研究会
  • 発表場所: 弘前
  • 年月日: 2007-11-04
• [学会発表] 哺乳類細胞に対するDIF-1およびその誘導体の糖代謝促進作用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 久保原禅、小俣和香、柴田宏、小島至、保坂公平、菊地晴久, 大島吉輝
  • 学会等名: 第10回細胞性粘菌研究会
  • 発表場所: 弘前
  • 年月日: 2007-11-04
• [学会発表] 哺乳類細胞に対するDIF-1の糖代謝促進作用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 久保原禅、小俣和香、柴田宏、小島至、保坂公平、菊地晴久, 大島吉輝
  • 学会等名: 第10回細胞性粘菌研究会
  • 発表場所: 弘前
  • 年月日: 2007-11-03
• [学会発表] Anti-leukemic activities of Dictyostelium secondary metabolites : A novel aromatic metabolite, 4-methyl-5- n-pentylbenzene-1,3-diol, isolated from Dictyostelium mucoroides suppresses cell growth in human leukemia K562 and HL-60 cells (2007)
  • 著者名/発表者名: 久保原禅、後閑直美、保坂公平、菊地晴久、大島吉輝
  • 学会等名: 細胞生物・発生生物合同学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2007-05-30
• [図書] 群馬に多い病気~生活習慣病を知り、克服する (2007)
  • 著者名/発表者名: 小島至、久保原禅(他7名)、ブックレット群馬大学1
  • 総ページ数: 72
  • 出版者: 上毛新聞社刊
• [備考]
  • URL: http://www.imcr.gunma-u.ac.jp/lab/molgen/index.html
• [産業財産権] 新規DIF-1誘導体 (2009)
  • 発明者名: 久保原禅
  • 権利者名: 群馬大学
  • 産業財産権番号: 2009-25149
  • 出願年月日: 2009-02-05
• [産業財産権] Method of lowering blood glucose and method of preventing or treating blood glucose and method of preventing or treating diabetes and obesity (2007)
  • 発明者名: 久保原禅、柴田宏
  • 権利者名: 群馬大学
  • 産業財産権番号: 11/923,064
  • 出願年月日: 2007-10-24