薬物動態変動機構評価を目的とする探索的臨床試験のデザインおよびデータ解析

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590139
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 橋本 征也 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(薬学), 教授 (90228429)
• 研究分担者: 田口 雅登 富山大学, 大学院・院医学薬学研究部(薬学), 講師 (20324056) ; 能澤 孝 富山大学, 大学院・院医学薬学研究部(薬学), 准教授 (00180737) ; 藤木 明 富山大学, 大学病院, 講師 (90181338) ; 萱野 勇一郎 富山大学, 大学院・院医学薬学研究部(薬学), 助教 (80452093)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 薬物動態学

研究概要

医薬品を適正に使用するためには、薬物動態特性と個体間変動機構を明らかにし、患者個々に投与設計を行う事が必要である。しかし、一人の患者から速度論的解析に耐えるほど数多くの血中薬物濃度データを得ることは多くの場合困難であることに加え、市販後に一施設で行う臨床薬物動態試験では、対象患者が多くても数十人に限られるため、従来の薬物速度論的解析法は適用が困難である。本研究では、症例数および採血点数が少ない探索的な臨床試験データの解析法として、最近申請者らが考案した三段階の解析法が有用であることを検証するとともに、臨床試験のデザインとデータ解析の発展を目指した。

研究成果

• [雑誌論文] Contribution of Na(^+)-independent nucleoside transport to ribavirin uptake in the rat intestine and human epithelial LS180 cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Takaai M., Morishita H, Ishida K, Taguchi M, and Hashimoto Y.
  • 雑誌名: Eur. J. Pharmacol 601 ページ: 61-65
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stereoselective oxidation and glucuronidation of carvedilol in human liver and intestinal microsomes (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishida K., Taira S., Morishita H., Kayano Y, Taguchi M, and Hashimoto Y
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 31 ページ: 1297-1300
  • 査読あり
• [雑誌論文] The apical uptake transporter of levofloxacin is distinct from the peptide transporter in human intestinal epithelial Caco-2 cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukumori S, Murata T, Takaai M, Tahara K, Taguchi M., and Hashimoto Y
  • 雑誌名: Drug Metab. Pharmacokinet 23 ページ: 373-378
  • 査読あり
• [雑誌論文] Directional transcellular transport of bisoprolol in P-glycoprotein expressed LLC-GA5-COL150 cells, but not in renal epithelial LLC PK_1 Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Tahara K., Kagawa Y, Takaai M, Taguchi M., and Hashimoto Y.
  • 雑誌名: Drug Metab. Pharmacokinet 23 ページ: 340-346
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacokinetics of R-and S-carvedilol in routinely treated Japanese patients with heart failure (2008)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi I., Nozawa T, Fujii N., Inoue H., Honda M, Shimizu T, Taguchi M, and Hashimoto Y.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 23 ページ: 976-980
  • 査読あり
• [雑誌論文] Additional notes on clinical repeated-dose pharmacokinetic trials applying a peak-and-trough sampling design to estimate oral clearance (2008)
  • 著者名/発表者名: Takaai M, Kayano Y, Shimizu T, Taguchi M., and Hashimoto Y.
  • 雑誌名: Drug Metab. Pharmacokinet 23 ページ: 128-133
  • 査読あり
• [雑誌論文] Population pharmacokinetics and proton pump inhibitory effects of intravenous lansoprazole in healthy Japanese males (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakurai Y, Hirayama M, Hashimoto M, Tanaka T, Hasegawa S, Irie S, Ashida K, Kayano Y, Taguchi M., and Hashimoto Y.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 30 ページ: 2238-2243
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacokinetic analysis of transcellular transport of levofloxacin across LLC-PK1 and Caco-2 cell monolayers (2007)
  • 著者名/発表者名: Takaai M, Suzuki H, Ishida K, Tahara K, and Hashimoto Y.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 30 ページ: 2167-2172
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simulation for clinical repeated-dose pharmacokinetic trials applying a peak-and-trough sampling design to estimate oral clearance (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishida K, Kayano Y, Taguchi M., and Hashimoto
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 30 ページ: 2159-2162
  • 査読あり
• [雑誌論文] UGT2B7*3 did not affect the pharmacokinetics of R-and S carvedilol in healthy Japanese (2007)
  • 著者名/発表者名: Honda M, oyoda W, Shimizu T, Horiuchi I., Kayano Y, Taguchi M., Nozawa T, Inoue H, and Hashimoto Y.
  • 雑誌名: Drug Metab. Pharmacokinet 22 ページ: 382-386
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nonlinear mixed effects model analysis of the pharmacokinetics of aripiprazole in healthy Japanese males (2007)
  • 著者名/発表者名: Koue T, Kubo M, Funaki T, Fukuda T., Azuma J, Takaai M., Kayano Y, and Hashimoto Y
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 30 ページ: 2154-2158
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid and drastic induction of CYP3A4 mRNA expression via vitamin D receptor in human intestinal LS180 cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Fukumori S, Murata T, Taguchi M, and Hashimoto Y
  • 雑誌名: Drug Metab. Pharmacokinet 22 ページ: 377-381
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stereoselective metabolism of carvedilol by the beta naphthoflavone-inducible enzyme in human intestinal epithelial Caco-2 cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishida K, Honda M., Shimizu T, Taguchi M, and Hashimoto Y.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 30 ページ: 1930-1933
  • 査読あり
• [学会発表] 胆管結紮ラットを用いたボセンタンの体内動態変動機構解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 森ゆんい, 掘内威佐男, 田口雅登, 市田蕗子, 橋本征也
  • 学会等名: 第29回日本臨床薬理学会年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20081204-06
• [学会発表] Simulation for clinical repeated-dose pharmacokinetic trials applying a peak-and-trough sampling design to estimate oral clearance (2008)
  • 著者名/発表者名: Kayano Y, Takaai M, Ishida K, Taguchi M., and Hashimoto Y.
  • 学会等名: 2008 AAPS Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: Atlanta
  • 年月日: 20081116-20
• [学会発表] Stereoselective oxidation and glucuronidation of carvedilol in human liver and intestinal microsomes (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishida K, Morishita H., Kayano Y, Taguchi M., and Hashimoto Y
  • 学会等名: AAPS Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: Atlanta
  • 年月日: 20081116-20
• [学会発表] Pharmacokinetics of bosentan in rats with bile duct ligation-induced liver dysfunction (2008)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi I., Mori Y, Taguchi M, Ichida F, and Hashimoto Y.
  • 学会等名: 第23回日本薬物動態学会年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20081030-1101
• [学会発表] Characterization of levofloxacin transport in human intestinal LS180 cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukumori S, Masago M., Ishida K, Kayano Y, Taguchi M, and Hashimoto Y.
  • 学会等名: 第23回日本薬物動態学会年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20081030-1101
• [学会発表] ピーク・トラフ2点採血による連投薬物動態試験のシミュレーション評価 (2008)
  • 著者名/発表者名: 萱野勇一郎, 鷹合麻里, 石田和也, 田口雅登, 橋本征也
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080326-28
• [学会発表] The peptide transporter is not responsible for uptake of levofloxacin in human intestinal Caco-2 cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukumori S, Murata T, Takaai M, Tahara K, Taguchi M, and Hashimoto Y
  • 学会等名: Pan-Pacific International Partnership Conference on Pharmaceutical and Life Sciences
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 20080222-23
• [学会発表] Stereoselective glucuronidation and oxidation of carvedilol in human liver and intestinal microsomes (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishida K, Taira S, Morishita H, Taguchi M, and Hashimoto Y
  • 学会等名: Pan-Pacific International Partnership Conference on Pharmaceutical and Life Sciences (The 4th US-Japan Joint Conference)
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 20080222-23
• [学会発表] 胆管結紮ラットを用いたボセンタンの肝クリアランス変動機構解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 森ゆんい, 掘内威佐男, 田口雅登, 市田蕗子, 橋本征也
  • 学会等名: 日本薬学会北陸支部第119回例会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2008-11-08
• [学会発表] リバビリンの小腸吸収に対するNa^+非依存性トランスポーターの関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 鷹合麻里, 森下宙輝, 四谷綾乃, 鈴木寿樹, 田口雅登, 橋本征也
  • 学会等名: 日本薬剤学会第23年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-05-20
• [学会発表] ピーク・トラフ2点採血デザインに基づくボセンタンの体内動態解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田口雅登, 森ゆんい, 堀内威佐男, 橋本征也, 伊吹圭二郎, 廣野恵一, 上勢敬一郎, 市田蕗子, 芳村直樹, 北岡千佳, 中村常之, 高月晋一, 中山智孝, 佐地勉
  • 学会等名: 第14回日本小児肺循環研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-02-02
• [学会発表] 日本人健常者におけるアリピプラゾール体内動態の母集団解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 鷹合麻里, 小上淑子, 久保正則, 船木朋雄, 福田剛史, 東純一, 萱野勇一郎, 橋本征也
  • 学会等名: 日本臨床薬理学会第28年会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 20071128-30
• [学会発表] ピーク・トラフ2点採血による連投薬物動態試験の精能評価 (2007)
  • 著者名/発表者名: 橋本征也, 石田和也, 萱野勇一郎, 田口雅登
  • 学会等名: 日本臨床薬理学会第28年会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 20071128-30
• [学会発表] Stereoselective metabolism of carvedilol by the beta-naphthoflavone-inducible enzyme in human intestinal epithelial Caco-2 cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishida K, Honda M, Shimizu T, Taguchi M, and Hashimoto Y.
  • 学会等名: The 8th International ISSX Meeting
  • 発表場所: Sendai
  • 年月日: 20071009-12
• [学会発表] Pharmacokinetic analysis of transcellular transport of levofloxacin across LLC-PK1 and Caco-2 cell monolayers (2007)
  • 著者名/発表者名: Takaai M, Suzuki H, Ishida K, Tahara K, and Hashimoto Y.
  • 学会等名: The 8th International ISSX Meeting
  • 発表場所: Sendai
  • 年月日: 20071009-12
• [学会発表] Contribution of basolateral and apical transporters to directional transcellular transport of cationic drugs in porcine kidney LLC-PK1 cell monolayers (2007)
  • 著者名/発表者名: Tahara K, Kagawa Y, Saigusa K, Takaai M, Taguchi M, and Hashimoto Y
  • 学会等名: The 8th International ISSX Meeting
  • 発表場所: Sendai
  • 年月日: 20071009-12
• [学会発表] LLC-PK1細胞を用いたカチオン性薬物の尿細管分泌機構の速度論的解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 加川由佳, 田原克寿, 三枝克也, 鷹合麻里, 田口雅登, 橋本征也
  • 学会等名: 日本医療薬学会第17年会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 20070929-30
• [学会発表] 日本人健常者のカルベジロール体内動態に及ぼすUGT2B7*3の影響 (2007)
  • 著者名/発表者名: 田口雅登, 本多睦子, 豊田若子, 堀内威佐男, 清水貴子, 萱野勇一郎, 橋本征也, 能澤孝, 井上博
  • 学会等名: 日本医療薬学会第17年会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 20070929-30
• [学会発表] Caco-2細胞におけるレボフロキサシン輸送の速度論的評価と特性解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 鈴木寿樹, 鷹合麻里, 石田和也, 田原克寿, 橋本征也
  • 学会等名: 日本薬学会北陸支部第117回例会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2007-11-11
• [学会発表] 心不全時におけるカルベジロール体内動態の変動性評価 (2007)
  • 著者名/発表者名: 堀内威佐男, 本多睦子, 清水貴子, 萱野勇一郎, 田口雅登, 能澤孝, 井上博, 橋本征也
  • 学会等名: 日本薬学会北陸支部第117回例会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2007-11-11
• [学会発表] ラットおよび培養ヒト腸上皮細胞を用いたリバビリンの小腸吸収特性解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 森下宙輝, 鷹合麻里, 四谷綾乃, 鈴木寿樹, 石田和也, 田口雅登, 橋本征也
  • 学会等名: 日本薬学会北陸支部第118回例会.
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2007-07-05