薬物トランスポータの膜局在決定因子の同定と極性輸送機構の解明

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590142
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 桂 敏也 京都大学, 医学研究科, 准教授 (10283615)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 極性上皮細胞 / 薬物トランスポータ / 膜輸送 / 薬物動態

研究概要

腎臓の近位尿細管に局在する薬物の運び屋タンパク質(トランスポータ)がどのように細胞膜に運ばれ機能するか、またその発現量がどのように規定されているか等を明らかにすることを目的として検討を行い、腎臓における薬物輸送を再現するモデル細胞の構築に成功し、また薬物トランスポータの発現量を規定する因子を同定することができた。さらに、トランスポータを全く発現しないマウスを作製し、その役割を明確にした。

研究成果

• [雑誌論文] Targeted disruption of the multidrug and toxin extrusion 1 (matel) gene in mice reduces renal secretion of metformin (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuda M, Terada T, Mizuno T, Katsura T, Shimakura J, Inui K.
  • 雑誌名: Mol.Pharmacol. 75 ページ: 1280-1286
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of human multidrug and toxin extrusion 1 in the drug interaction between cimetidine and metformin in renal epithelial cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuda M, Terada T, Ueba M, Sato T, Masuda S, Katsura T, Inui K.
  • 雑誌名: J.Pharmacol.Exp.Ther. 329 ページ: 185-191
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of multidrug and toxin extrusion (MATE1 and MATE2-K) variants with complete loss of transport activity (2009)
  • 著者名/発表者名: Kajiwara M, Terada T, Ogasawara K, Iwano J, Katsura T, Fukatsu A, Doi T, Inui K.
  • 雑誌名: J.Hum.Genet. 54 ページ: 40-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of basal core promoter activity of human organic cation transporter 1 (OCT1/SLC22A1). (2008)
  • 著者名/発表者名: Kajiwara M, Terada T, Asaka J, Aoki M, Katsura T, Ikai I, Inui K.
  • 雑誌名: Am.J.Physiol.Gastrointest. Liver Physiol. 295 ページ: G1211-G1216
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcellular transport of organic cations in double-transfected MDCK cells expressing human organic cation transporters hOCT1/hMATE1 and hOCT2/hMATE1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Masuda S, Yonezawa A, Tanihara Y, Katsura T, Inui K.
  • 雑誌名: Biochem.Pharmacol. 76 ページ: 894-903
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kidney-specific expression of human organic cation transporter 2 (OCT2/SLC22A2) is regulated by DNA methylation (2008)
  • 著者名/発表者名: Aoki M, Terada T, Kajiwara M, Ogasawara K, Ikai I, Ogawa O, Katsura T, Inui K.
  • 雑誌名: Am.J.Physiol.Renal Physiol. 295 ページ: F165-F170
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of regulatory polymorphisms in organic ion transporter genes (SLC22A) in the kidney (2008)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara K, Terada T, Motohashi H, Asaka J, Aoki M, Katsura T, Kamba T, Ogawa O, Inui K.
  • 雑誌名: J.Hum.Genet. 53 ページ: 607-614
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical roles of Spl in gene expression of human and rat H+/organic cation antiporter MATE1 (2007)
  • 著者名/発表者名: Kajiwara M, Terada T, Asaka J, Ogasawara K, Katsura T, Ogawa O, Fukatsu A, Doi T, Inui K.
  • 雑誌名: Am.J.Physiol.Renal Physiol. 293 ページ: F1564-F1570
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential contribution of organic cation transporters, OCT2 and MATE1, in platinum agent-induced nephrotoxicity (2007)
  • 著者名/発表者名: Yokoo S, Yonezawa A, Masuda S, Fukatsu A, Katsura T, Inui K.
  • 雑誌名: Biochem.Pharmacol. 74 ページ: 477-487
  • 査読あり
• [雑誌論文] Substrate specificity of MATE1 and MATE2-K, human multidrug and toxin extrusion/H+-organic cation antiporters (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanihara Y, Masuda S, Sato T, Katsura T, Ogawa O, Inui K.
  • 雑誌名: Biochem.Pharmacol. 74 ページ: 359-371
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of essential histidine and cysteine residues of the H+/organic cation antiporter multidrug and toxin extrusion (MATE) (2007)
  • 著者名/発表者名: Asaka J, Terada T, Tsuda M, Katsura T, Inui K.
  • 雑誌名: Mol.Pharmacol. 71 ページ: 1487-1493
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of the basal promoter element of human organic cation transporter 2 gene (2007)
  • 著者名/発表者名: Asaka J, Terada T, Ogasawara K, Katsura T, Inui K.
  • 雑誌名: J.Pharmacol.Exp.Ther. 321 ページ: 684-689
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacokinetic significance of luminal multidrug and toxin extrusion 1 in chronic renal failure rats (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishihara K, Masuda S, JiL, Katsura T, Inui K.
  • 雑誌名: Biochem.Pharmacol. 73 ページ: 1482-1490
  • 査読あり
• [学会発表] Comparison of functional characteristics of H+/organic cation antiporters MATE1 and MATE2-K (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuda M, et al.
  • 学会等名: 2008 American Association of Pharmaceutical Scientists Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: Atlanta, USA.
  • 年月日: 2008-11-18
• [学会発表] Regulation of kidney-specific expression of human organic cation transporter 2 (OCT2/SLC22A2) by DNA methylation (2008)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara K, et al.
  • 学会等名: 2008 American Association of Pharmaceutical Scientists Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: Atlanta, USA
  • 年月日: 2008-11-18
• [学会発表] ヒトMATE1の機能的発現における翻訳後プロセシングの重要性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩野淳子, ら
  • 学会等名: 第23回日本薬物動態学会年会
  • 発表場所: 熊本市
  • 年月日: 2008-10-31
• [学会発表] Promoter analyses of human and rat H+/organic cation antiporter (MATE1) (2007)
  • 著者名/発表者名: Kajiwara M, et al.
  • 学会等名: 8th International Society for the Study Xenobiotics International Meeting
  • 発表場所: Sendai, Japan
  • 年月日: 2007-10-10
• [学会発表] Expressional and functional changes in rat H+/organic cation antiporter MATE1 in chronic renal failure (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishihara K, et al.
  • 学会等名: Biomedical Transporters 2007
  • 発表場所: Bem, Switzerland
  • 年月日: 2007-08-13
• [学会発表] Structural characteristics and substrate specificity of hMATE2-K (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanihara Y, et al.
  • 学会等名: Biomedical Transporters 2007
  • 発表場所: Bern, Switzerland
  • 年月日: 2007-08-13
• [学会発表] OCT and Mate families are key transporters in platinum agents-induced nephrotoxicity (2007)
  • 著者名/発表者名: Yokoo S, et al.
  • 学会等名: 4th World Conference on Drug Absorption, Transport and Delivery
  • 発表場所: Kanazawa, Japan
  • 年月日: 2007-06-21
• [学会発表] Drug-drug interaction and its importance for the safe and effective pharmacotherapy (2007)
  • 著者名/発表者名: Katsura T, et al.
  • 学会等名: 4th World Conference on Drug Absorption, Transport and Delivery
  • 発表場所: Kanazawa, Japan
  • 年月日: 2007-06-20
• [学会発表] hOCT/hMATEダブルトランスフエクタントの構築と経細胞輸送解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐藤朋子, ら
  • 学会等名: 日本薬剤学会第22年会
  • 発表場所: さいたま市
  • 年月日: 2007-05-22
• [学会発表] Functional roles of cystein and histidine residues in rat H+/organic cation antiporter MATE1 (2007)
  • 著者名/発表者名: Terada T, et al.
  • 学会等名: Pharmaceutical Sciences World Congress 2007
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands
  • 年月日: 2007-04-25
• [学会発表] Identification of a driving force of H+/organic cation antiporter rat and human MATE1 using plasma membrane vesicles (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsuda M, et al.
  • 学会等名: Pharmaceutical Sciences World Congress 2007
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands
  • 年月日: 2007-04-25