糖尿病性腎症の増悪因子であるアポE2遺伝子・高レムナント血症と薬剤介入

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590155
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 奥羽大学
• 研究代表者: 衛藤 雅昭 奥羽大学, 薬学部, 教授 (90133818)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 糖尿病性腎症 / レムナントリポ蛋白 / 高レムナント血症 / 高脂血症 / 腎メサンギウム細胞 / アポE2 遺伝子

研究概要

目的はわれわれの見出したアポE2遺伝子、高中性脂肪血症/高レムナント血症が糖尿病性腎症を増悪させる機序を、また薬物の効果を検討することである。アポE2遺伝型を有する糖尿病患者由来レムナントリポ蛋白が培養ヒト腎メサンギウム細胞に対してTGF-βおよび細胞外基質のmRNA を増加させることを明らかにした。さらにPPARαのリガンドであるフィブラート薬がレムナントリポ蛋白によるTGF-βおよび細胞外基質のmRNAの増加を抑制することが判明した。フィブラート薬は糖尿病患者において血中レムナントを低下させ、また腎メサンギウム細胞に直接作用して糖尿病性腎症を防御する。

研究成果

• [雑誌論文] Bezafibrate suppresses the expression of TGF-β and type IV collagen in human mesangial cells loaded with remnant lipoproteins (2009)
  • 著者名/発表者名: Terasawa R, Hattori Y, Agatsuma I,Saito M, Eto M
  • 雑誌名: Jpn Pharmacol Ther 36 ページ: 117-122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effectiveness and safety of the combination therapy of pitavastatin and bezafibrate in type 2 diabetic patients with type Iib hyperlipidemia (2008)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Kumanomido A, Takigami S, Eto M
  • 雑誌名: Jpn Pharmacol Ther 36 ページ: 317-323
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effectiveness and safety of ezetimibe monotherapy in hyperlipidemic patients. -Ezetimibe reduces plasma remnant cholesterol- (2008)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Kumanomido A, Takigami S, Hattori Y, Agatsuma I, Terasawa R, Eto M
  • 雑誌名: Jpn Pharmacol Ther 36 ページ: 411-416
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel complex deletion-insertion mutation mediated by Alu repetitive elements leads to lipoprotein lipase deficiency (2007)
  • 著者名/発表者名: Okubo M, Horinishi A, Saito M, Ebara T, Endo Y, Kaku K, Murase T, Eto M
  • 雑誌名: Molecular Genetics and Metabolism 92 ページ: 229-233
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accelerated nephropathy in type 2 diabetic patients with type III hyperlipoproteinemia (apo E2/2 genotype), and the detrimental effects of their remnant lipoproteins on human mesangial cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Eto M
  • 雑誌名: Diabetologia (Suppl.) ページ: 31-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effectiveness and safety of rosuvastatin administration in type 2 diabetic patients with hypercholesterolemia (2007)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Takigami S, Tominaga M, Eto M
  • 雑誌名: Jpn Pharmacol Ther 35 ページ: 1077-1083
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipids behavior and adverse effects for oral antidiabetic agents in patients with type 2 diabetes treated with sulfonylureas alone based on systematic review (2007)
  • 著者名/発表者名: Mukai J, Tada H, Watanabe Y, Miura M, Katsuyama S, Shouji T. Mori K, Eto M, Suzuki T
  • 雑誌名: YAKAGAKU ZASSHI 127 ページ: 1747-1756
  • 査読あり
• [学会発表] Bezafibrate suppresses the expression of TGF-β and type IV collagen mRNA in human mesangial cells loaded with remnant lipoproteins (2009)
  • 著者名/発表者名: Eto M, Hattori Y, Terasawa R, Saito M
  • 学会等名: The 45^<rd> EASD Annual Meeting (欧州糖尿病学会)
  • 発表場所: ウィーン
  • 年月日: 20090929-1002
• [学会発表] Remnant lipoproteins and small dense LDL in patients with the metabolic syndrome (2008)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Eto M
  • 学会等名: The 77^<th> EAS congress(欧州動脈硬化学会)
  • 発表場所: イスタンブール
  • 年月日: 20080426-29
• [学会発表] Accelerated nephropathy in type 2 diabetic patients with type III hyperlipoproteinemia (apo E2/2 genotype), and the detrimental effects of their remnant lipoproteins on human mesangial cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Eto M
  • 学会等名: The 43^<rd> EASD Annual Meeting (欧州糖尿病学会)
  • 発表場所: アムステルダム
  • 年月日: 2007-09-18
• [図書] 「脂質異常症-基本を踏まえた実践」内科103 巻 III型高脂血症 (2009)
  • 著者名/発表者名: 衛藤雅昭、服部由香、上妻いくえ、斉藤美恵子
  • 総ページ数: 64-68
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 「変わる脳梗塞の再発予防~薬物療法と血圧・脂質・血糖管理」Mebio 26 巻 糖尿病治療と脳梗塞の再発予防 (2009)
  • 著者名/発表者名: 衛藤雅昭、服部由香、斉藤美恵子
  • 総ページ数: 58-65
  • 出版者: メジカルビュー社
• [図書] 「大規模臨床試験」糖尿病における大規模臨床試験 スタチン系薬剤 (2008)
  • 著者名/発表者名: 衛藤雅昭、服部由香、斉藤美恵子
  • 総ページ数: 675-679
  • 出版者: 日本臨床社
• [備考] ホームページ 奥羽大学研究紹介 衛藤雅昭
  • URL: http://www.ohu-u.ac.jp/faculty/research/researchP2.html