薬物代謝酵素およびトランスポーターの発現に及ぼす腸内細菌の影響

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590163
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 星薬科大学
• 研究代表者: 杉山 清 星薬科大学, 教授 (80145713)
• 研究分担者: 伊藤 清美 星薬科大学, 准教授 (60232435) ; 五十嵐 信智 星薬科大学, 助手 (40409363)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 腸内細菌 / チトクロムP450 / リトコール酸 / シプロフロキサシン / PXR / FXR / 核内受容体 / 抗生物質

研究概要

本研究では、腸内細菌が肝臓の薬物代謝酵素(Cytochrome P450, CYP)の発現変動に関与する可能性について検討を行った。その結果、腸内細菌の変動によりCYP の発現が変動することが明らかとなった。このことから、腸内細菌叢の変動がCYP の発現変化を介して薬物動態の変動の一因となっている可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Intestinal flora induces the expression of Cyp3a in the mouse liver (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Toda, Nobutomo Ikarashi, Kiyomi Ito, Kiyoshi Sugiyama et.al.
  • 雑誌名: Xenobiotica 39 ページ: 323-334
  • 査読あり
• [雑誌論文] 抗生物質を投与するとリトコール酸産生菌の減少に伴ってマウスの肝臓におけるCyp3aが減少する (2009)
  • 著者名/発表者名: 戸田雄大, 五十嵐信智, 伊藤清美, 杉山清, 他
  • 雑誌名: YAKUGAKU ZASSHI 129 ページ: 601-608
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ciprofloxacin suppresses Cyp3a in the mouse liver by reducing lithocholic acid-producing intestinal flora
  • 著者名/発表者名: Takahiro Toda, Nobutomo Ikarashi, Kiyomi Ito, Kiyoshi Sugiyama et.al.
  • 雑誌名: Drug Metab. Pharmacokinet. (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Effect of intestinal microbiota on the expression of CYP enzymes (2008)
  • 著者名/発表者名: Kiyomi Ito, Nobutomo Ikarashi, Kiyoshi Sugiyama et.al.
  • 学会等名: 23^<rd> the Japanese Society for the Study of Xenobiotics Annual Meeting
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20081030-1101
• [学会発表] 肝臓におけるCYPの発現に及ぼす腸内細菌の影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 戸田雄大, 五十嵐信智, 伊藤清美, 杉山清, 他
  • 学会等名: 第25回和漢医薬学会大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20080830-31
• [学会発表] 肝臓における薬物トランスポーターの発現に及ぼす腸内細菌の影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大井かんな, 五十嵐信智, 伊藤清美, 杉山清, 他
  • 学会等名: 医療薬学フォーラム2008/第16回クリニカルファーマシーシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080712-13
• [学会発表] 肝臓におけるCYPの発現に及ぼす腸内細菌の影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 戸田雄大, 五十嵐信智, 伊藤清美, 杉山清, 他
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080326-28
• [学会発表] 肝臓における薬物トランスポーターの発現に及ぼす腸内細菌の影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 井桁慎太郎, 五十嵐信智, 伊藤清美, 杉山清, 他
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080326-28