羊膜幹細胞の同定法の確立および分化過程における組織構築の形態的解析

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590186
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 吉田 淑子 富山大学, 大学院・医学薬学研究部・再生医学講座, 准教授 (00171421)
• 研究分担者: 二階堂 敏雄 富山大学, 大学院・医学薬学研究部, 教授 (50180568) ; 岡部 素典 富山大学, 大学院・医学薬学研究部, 助教 (60283066) ; 加藤 一郎 富山大学, 大学院・医学薬学研究部, 准 准教授 (50250741) ; 齋藤 滋 富山大学, 大学院・医学薬学研究部, 教授 (30175351) ; 福岡 順也 富山大学, 大学病院, 准教授 (00324575)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 羊膜細胞 / 幹細胞 / 細胞分化 / 組織形成 / 形態学的検討

研究概要

ヒト羊膜上皮および羊膜間葉系細胞はsphere形成能が高く、単離細胞と比し、Oct3/4, Klf4,c-Myc,Sox2、NanogなどiPS細胞(誘導多能性幹細胞)作成に不可欠な転写因子の発現が高い。またマウス羊膜細胞では、SSEA-1(+)C-kit(-)でsphereを形成する細胞のみがinner cell massに導入され分化することが明確となった。Sphere形成と表面マーカーの発現を併せて評価することで、幹細胞の純化分画が可能となった。

研究成果

• [雑誌論文] Characterization of laminin isoforms in human amnion (2008)
  • 著者名/発表者名: Takashima S, Yasuo M, Sanzen N, Sekiguchi K, Okabe M, Yoshida T, Toda A, Nikaido T
  • 雑誌名: Tissue and Cell 40 ページ: 75-81
• [雑誌論文] Overexpression of RhoA enhances peritoneal dissemination. RhoA suppression with Lovastatin may be useful for ovarian cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi A., Kikuchi N., Osada R., Wang C, Hayashi A, Nikaido T, and Konishi I.
  • 雑誌名: Cancer Sci 99 ページ: 2532-2539
• [雑誌論文] Mutation-,Aging-,and Gene Dosage-dependent Accumulation of Neuroserpin(G392E)in Endoplasmic Reticula and Lysosomes of Neurons in Transgenic Mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Takasawa A, Kato I., Takasawa K, Ishii Y, Yoshida T, Shehata M, Kawaguchi H, Mohafez O, Sasahara M, and Hiraga K
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 283 ページ: 35606-35613
• [雑誌論文] Zisch A, Strom SC.Isolation and Characterization of Cells from Human Term Placenta., Outcome of the First International Workshop on Placenta Derived Stem Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Parolini O, Alviano F, Bagnara GP, Bilic G, Buhring H-J, Evangelista M, Hennerbichler S, Liu B, Magatti M, Mao N, Miki T, Marongiu F, Nakajima H, Nikaido T, Portmann-Lanz C-B, Sankar V, Soncini M, Stadler G, Surbek D, Takahashi T, Redle H, Sakuragawa N, Wolbank S, Zeisberger S
  • 雑誌名: Stem Cells 26 ページ: 300-311
• [雑誌論文] Human Amniotic Mesenchymal Cells Differentiate into Chondrocytes (2008)
  • 著者名/発表者名: Jun Ping Wei, Masashi Nawata, Shigeyuki Wakitani, Kiyokazu Kametani, Masao Ota, Ayaka Toda, Ikuo Konishi, Souhei Ebara and Toshio Nikaido
  • 雑誌名: Cloning and Stem Cells 11 ページ: 19-26
• [雑誌論文] Mutation-aging-, and gene-dosage-dependent accumulation of FENIB-type meuroserpin(G392E) in Ers and lysosomes of neurons in transgenic mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Akira Takasawa, Ichiro Kato, Kumi Takasawa, Yoko Ishi, Toshiko Yoshida Mohammad H. Shehata, hiroshi Kawaguchi, Omar M.M.,ohafez, Masakiyo Sasahara and Koichi Hiraga
  • 雑誌名: J Biol Chem 283(51) ページ: 35606-13
• [雑誌論文] Pharmacokinetic study of BSH and BPA in simultaneous use for BNCT (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama K, Miyatake S, Kajimoto YKawabata S, Doi A, Yoshida T, Asano T, Kirihara M., Ono K., Kuroiwa T
  • 雑誌名: J Neuronco 78 ページ: 227-232
• [雑誌論文] The Potential of Amniotic Membrane.Amnion-Derived Cells for Regeneration of Various Tissues (2007)
  • 著者名/発表者名: Toda A., Okabe M, Yoshida T, Nikaido
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 105 ページ: 215-228
• [雑誌論文] Analysis of boron distribution in vivo for BNCT using two different boron compounds by secondary ion mass spectroscopy (2007)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama K, Miyatake S, Kajimoto Y, Kawabata S, Doi A, Yoshida T, Okabe M, Kirihata M, Ono K, Kuroiwa T
  • 雑誌名: Radiation Res 167 ページ: 102-109
• [雑誌論文] Lysocellin,a metabolite of the novel drug `alopestatin`,induces G1 arrest and prevents cytotoxicity induced by etoposide (2006)
  • 著者名/発表者名: Takahara Y, Yogosawa S, Maruyama S, Watanabe N, Yokoyama H, Fukasawa K, Sukenaga Y, Kamiyama J, Izumi M, Wakada M, Zhang H, Yoshizawa K, Kawa S, Nikaido T, Sakai T
  • 雑誌名: Int J Oncol 28 ページ: 823-829
• [雑誌論文] Relationship between calcium-activated chloride channel 1 and MUC5AC in goblet cell hyperplasia induced by interleukin-13 in human bronchial epithelial cells. Respiratio (2006)
  • 著者名/発表者名: Yasuo M., Fujimoto K, Tanabe T, Yaegashi H, Tsushima K, Takasuna K, Koike T, Yamaya M, Nikaisdo T
  • 雑誌名: 73 ページ: 347-359
• [雑誌論文] Human amniotic cell sheet harvest utilizing a novel temperature responsive culture surface coated with protein-based polymer (2006)
  • 著者名/発表者名: Zhang H., Iwama M, Akaike T, Urry DW, Pattanaik A, Parker TM, Konishi I., Nikaido T.
  • 雑誌名: Tissue Engineering 12 ページ: 391-401
• [雑誌論文] Estrogen up-regulates mismatch repair activity in normal and malignant endometrial glandular cells (2006)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Shiozawa T, Kashima H., Feng YZ, Suzuki A., Kurai M, Nikaido T, Konishi I
  • 雑誌名: Endocrinology 147 ページ: 4863-4870
• [学会発表] マウス羊膜幹細胞の分化能 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉田淑子,Teng Zan,周凱旋,岡部素典,小池千加,米田徳子,野上真紀子,樋口収,二階堂敏雄
  • 学会等名: 第8回再生医療学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090305-06
• [学会発表] 羊膜間葉系幹細胞(HAM)を用いた軟骨細胞分化誘導 (2009)
  • 著者名/発表者名: 野上真紀子,津野宏彰,小池千加,岡部素典,吉田淑子,木村友厚,二階堂敏雄
  • 学会等名: 第8回再生医療学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090305-06
• [学会発表] ヒト羊膜間葉系幹細胞の顎骨再生医療への応用についての検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 津野宏彰,吉田淑子,野上真紀子,小池千加,岡部素典,能登善弘,野口誠,二階堂敏雄
  • 学会等名: 第8回再生医療学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090305-06
• [学会発表] 子宮頸癌におけるがん幹細胞の同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: Moustafa Fathy, 小池千加,吉田淑子,岡部素典,二階堂敏雄
  • 学会等名: 第8回再生医療学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090305-06
• [学会発表] Hyper-dry乾燥羊膜による緑内障濾過胞からの房水漏出の治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 北川清隆,林篤志,岡部素典,吉田淑子,二階堂敏雄
  • 学会等名: 第8回再生医療学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090305-06
• [学会発表] 好中球、単球、T細胞から産生されるIL-17はTNFαと相乗的に作用し羊膜上皮、間葉系細胞からのIL-8産生を亢進させる。(学会賞) (2008)
  • 著者名/発表者名: 伊藤実香 中島彰俊 伊奈志帆美 岡部素典 米田哲 塩崎有宏 二階堂敏雄 斎藤滋
  • 学会等名: 第22回日本生殖免疫学会総会学術集会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 20081206-07
• [学会発表] Application of Amniotic Membrane.-Amnion-Derived Cells for Regenerative Medicine University of Toyama-.(Invited lecture) (2008)
  • 著者名/発表者名: Nikaido T
  • 学会等名: The 5th Chinese Conference on Oncology
  • 発表場所: 石家庄, 中国
  • 年月日: 20080919-22
• [学会発表] IL-17 in the pathogenesis of preterm labor. (NIH/NICHD Travel Award) (2008)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Nakashima A, Ina S.,Okabe M, Yoneda S, Shiozaki A, Nikaido T, Saito
  • 学会等名: American Society for Reproductive Immunology(ASRI)
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 20080611-14
• [学会発表] The Potential of Amniotic Membrane. (Invited lecture) (2008)
  • 著者名/発表者名: Nikaido T
  • 学会等名: The 2nd Hong Kong International burns & Wound Healing Symposium
  • 発表場所: Hong Kong, 中国
  • 年月日: 20080517-19
• [学会発表] Amnion-Derived Cells for Regenerative Medicine.(Invited lecture) (2008)
  • 著者名/発表者名: Nikaido T
  • 学会等名: The 2nd Hong Kong International burns & Wound Healing Symposium
  • 発表場所: Hong Kong, 中国
  • 年月日: 20080517-19
• [学会発表] Preterm PROMでは羊膜中のalpha 1 antitrypsinが酸化され、その活性が低下している (2008)
  • 著者名/発表者名: 米田徳子, 戸田文香, 米澤理可, 西山玲奈, 伊藤実香, 立松美樹子, 米田哲, 塩崎有宏, 齋藤 滋, 二階堂敏雄
  • 学会等名: 第60回日本産科婦人科学会総会ならびに学術講演会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080412-15
• [学会発表] オートファジーにより低酸素下, 低栄養下の絨毛外栄養細胞の浸潤能は亢進する (2008)
  • 著者名/発表者名: 立松美樹子, 中島彰俊, 二階堂敏雄, 齋藤滋
  • 学会等名: 第60回日本産科婦人科学会総会ならびに学術講演会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080412-15
• [学会発表] ヒトおよびマウス羊膜の微細構造と細胞学的特性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉田淑子,Teng Zan1,Makholof Madiha, Zhou Kaixuan,岡部素典,二階堂敏雄
  • 学会等名: 日本解剖学会総会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 20080328-31
• [学会発表] HyperDryヒト乾燥羊膜とヒト凍結乾燥羊膜の細胞増殖に対する効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡部素典,乗杉理,吉田淑子,Teng Zan,米田徳子,清水忠道,齋藤滋,二階堂敏雄
  • 学会等名: 第7回再生医療学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20080313-14
• [学会発表] 複数回のトラベクレクトミー後の結膜欠損に対するクロスリンクーヒト乾燥羊膜の移植効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 北川清隆,岡部素典,吉田淑子,Teng Zan,米田徳子,武田祥子,齋藤滋,林篤志,二階堂敏雄
  • 学会等名: 第7回再生医療学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20080313-14
• [学会発表] Establishment and Characterization of an Immortalized Human Amniotic Membrane Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Teng Zan1, Ayaka Toda, Toshiko Yoshida, Motonori Okabe, Osamu Higuchi, Makiko Nogami, Noriko Yoneda, Zhou Kaixuan, Satoru Kyo, Tohru Kiyono and Toshio Nikaido
  • 学会等名: 第7回再生医療学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20080313-14
• [学会発表] マウス羊膜幹細胞、同定へのアプローチ (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉田淑子,Teng Zan,岡部素典,戸田文香,米田徳子,野上真紀子,樋口収,二階堂敏雄
  • 学会等名: 第7回再生医療学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20080313-14
• [学会発表] 臍帯Wharton膠における間葉系幹細胞の特性の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 樋口収,野上真紀子,米田徳子,籐賛,岡部素典,吉田淑子,齋藤滋,宮脇利男,二階堂敏雄
  • 学会等名: 第7回再生医療学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20080313-14
• [学会発表] Immortalized Human Amniotic Epithelial Cells maintained the characteristics of stem cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhou Kaixuan, Ayaka Toda, Teng Zan, Toshiko Yoshida, Motonori Okabe, Osamu Higuchi, Makiko Nogami, Noriko Yoneda, Satoru Kyo, Tohru Kiyono and Toshiko Nikaido
  • 学会等名: 第7回再生医療学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20080313-14
• [学会発表] 褥創モデルラットを用いた不死化羊膜間葉細胞添加Collagen gelによる創傷治癒効果の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋雅法,吉田淑子,岡部素典,木村真梨,Teng Zan,戸田文香,米田徳子,京哲,清野透,柴原直利,二階堂敏雄
  • 学会等名: 第7回再生医療学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20080313-14
• [学会発表] Amnion Derived Stem Cell (2007)
  • 著者名/発表者名: Nikaido T
  • 学会等名: 4TH MEETING OF THE WOUND HEALINGSOCIETY
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 20070830-0903
• [学会発表] 羊膜と再生医学 (2007)
  • 著者名/発表者名: 二階堂敏雄
  • 学会等名: 第59回日本産科婦人科学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20070414-17
• [学会発表] Virtual slide system利用に際しての問題点 (2007)
  • 著者名/発表者名: 吉田淑子,岡部素典,戸田文香,古市恵津子,二階堂敏雄
  • 学会等名: 第112回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20070327-29
• [学会発表] Virtual slideを利用した組織学実習への取り組み (2007)
  • 著者名/発表者名: 岡部素典,吉田淑子,戸田文香,古市恵津子,二階堂敏雄
  • 学会等名: 112回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20070327-29
• [学会発表] The application of amniotic cells to regenerative medicine (2007)
  • 著者名/発表者名: Nikaido T
  • 学会等名: WORKSHOP ON PLACENTA DERIVED STEM CELLS
  • 発表場所: Brescia Italy
  • 年月日: 20070321-27
• [学会発表] The Analysis of p-Boronophenyl Alanine (BPA) and Sodium Broncapte (BSH) in the Human Glyoma Graft by Dynamic Secondary Ion Mass Spectrometry (SIMS) (2006)
  • 著者名/発表者名: kabe M, Yokoyama K, yoshida T., Nikaido T., H.Jmathieu, Kawabata S, Kajimoto Y, Miyatake S
  • 学会等名: The 16th International Microscopy Congress (IMC16)
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20060900
• [学会発表] Human amniotic cells have side population cells and several types of the subunits of laminin isoform (2006)
  • 著者名/発表者名: Nikaido T, Izumi N, Takashima S, Sekiguchi K, Toda A, Okabe M, Yoshida Y, Saito S
  • 学会等名: 20th IUBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Biology and 11th FAOBMB Congress
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20060600
• [学会発表] Human amniotic cells have side population (SP) cells and several types of the subunits of laminin isofom (2006)
  • 著者名/発表者名: Nikaido T, Izumi N, Takashima S, Sekiguti S. Toda A, Okabe M, Yoshida T, Saito S
  • 学会等名: 4th International Society for Stem Cell Research
  • 発表場所: Toronto, Canada
  • 年月日: 20060600
• [学会発表] リンパ系における免疫組織の役割 (2006)
  • 著者名/発表者名: 吉田淑子
  • 学会等名: 第30回日本リンパ学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20060600
• [学会発表] 羊膜細胞における幹細胞の同定と分離 (2006)
  • 著者名/発表者名: 戸田文香, 泉徳子, 酒井正利, 斎藤滋, 小西郁生, 二階堂敏雄
  • 学会等名: 第58回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20060400
• [学会発表] 羊膜細胞における蛋白質分解酵素(MMP9)及び酵素阻害剤(α1AT)の産生とその発現制御 (2006)
  • 著者名/発表者名: 泉徳子, 戸田文香, 酒井正利, 斎藤滋, 小西郁生, 二階堂敏雄
  • 学会等名: 第58回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20060400
• [図書] 羊膜由来幹細胞.「遺伝子医学MOOK別冊 進みつづける細胞移植治療の実際 上巻」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 二階堂敏雄, 吉田淑子, 岡部素典, 戸田文香
  • 出版者: メディカルド
• [図書] 幹細胞1胚性幹細胞および体性幹細胞.「産婦人科の実際」 (2007)
  • 著者名/発表者名: 米田徳子, 岡部素典, 吉田淑子, 斎藤滋, 二階堂敏雄
  • 総ページ数: 1369-1374
  • 出版者: 金原出版
• [図書] 幹細胞2胚性幹細胞および体性幹細胞.「産婦人科の実際」 (2007)
  • 著者名/発表者名: 米田徳子, 岡部素典, 吉田淑子, 斎藤滋, 二階堂敏雄
  • 総ページ数: 1525-1530
  • 出版者: 金原出版
• [図書] 幹細胞3胚性幹細胞および体性幹細胞.「産婦人科の実際」 (2007)
  • 著者名/発表者名: 米田徳子, 岡部素典, 吉田淑子, 斎藤滋, 二階堂敏雄
  • 総ページ数: 1993-2000
  • 出版者: 金原出版
• [備考]
  • URL: http://www.med.u-toyama.ac.jp/saiseiigaku/index.html
• [産業財産権] ヒト羊膜由来間葉系細胞及びこれを用いた糖尿病治療薬 (2008)
  • 発明者名: 二階堂敏雄、吉田淑子、岡部素典、京哲、清野透
  • 権利者名: 国立大学法人富山大学、国立大学法人金沢大学、国立がんセンター,
  • 産業財産権番号: 特願2008-213301
  • 出願年月日: 2008-08-21
• [産業財産権] 培養重層上皮シートの改良作製方法 (2008)
  • 発明者名: 二階堂敏雄、岡部素典、齋藤滋、倉科憲治、小池剛史
  • 権利者名: 国立大学法人富山大学、国立大学法人信州大学
  • 産業財産権番号: 特願2008-106448
  • 出願年月日: 2008-04-16
• [産業財産権] 乾燥羊膜からなる医用代用膜 (2008)
  • 発明者名: 二階堂敏雄、岡部素典、吉田淑子、遠藤俊郎、林央周、齋藤滋
  • 権利者名: 国立法人富山大学
  • 産業財産権番号: 2008-052973
  • 出願年月日: 2008-08-21
• [産業財産権] 培養重層上皮シートの作製方法 (2008)
  • 発明者名: 培養重層上皮シートの作製方法
  • 権利者名: 国立大学法人富山大学、国立大学法人信州大学
  • 産業財産権番号: 特願2007-40378
  • 出願年月日: 2008-08-21
• [産業財産権] 乾燥羊膜からなる医用代用膜 (2007)
  • 発明者名: 二階堂敏雄、岡部素典、吉田淑子、遠藤俊郎、林央周、齋藤滋
  • 権利者名: 国立法人富山大学
  • 産業財産権番号: 2007-43814
  • 出願年月日: 2007-02-23
• [産業財産権] 乾燥羊膜及び羊膜の乾燥処理方法 (2006)
  • 発明者名: 二階堂敏雄、岡部素典、吉田淑子、戸田文香、荒川雅彦
  • 権利者名: 国立大学法人富山大学,サクラ精機(株)
  • 産業財産権番号: 2006-316269
  • 出願年月日: 2006-08-18
  • 外国
• [産業財産権] 乾燥羊膜からなる眼表面の再建用医療材料 (2006)
  • 発明者名: 二階堂敏雄,北川清隆,岡部素典
  • 権利者名: 国立大学法人富山大学
  • 産業財産権番号: 特願2006-218297
  • 出願年月日: 2006-08-10