| 研究概要 |
消化管筋層においてペースメーカー機能や神経伝達の仲介機能を持つカハール介在細胞(interstitial cells of Cajal, ICC)と、それとは別の細胞群である非カハール間質細胞(non-Cajal interstitial cell, NCIC)を比較検討した。
1. 非カハール間質細胞を明確に同定するためにc-Kit遺伝子に異常を持つWミュータントマウスを自家繁殖させ解析し、W/Wv、Wv/Wvマウスに加えwjicマウスを導入し、カハール介在細胞が欠損することを明らかにした。
2. 非カハール間質細胞にPDGF受容体αが特異的に発現し、SK3カリウムチャネル発現も同時に見られることを明らかにした。Wミュータントの解析から非カハール間質細胞はカハール介在細胞とは独立して発生し、カハール介在細胞よりも多数が筋層内に存在することが明らかとなった(Iino et al. in press)
3. 神経伝達物質としての一酸化窒素シグナルの伝達経路を検討し、一酸化窒素の受容分子グアニレートシクラーゼが主としてカハール介在細胞、また一部の非カハール間質細胞に強く発現していることを明らかにした(Iino et al. 2008)。更に、一酸化窒素により産生される2次メッセンジャーcGMPがカハール介在細胞で誘導され、カハール介在細胞の一酸化窒素神経伝達における重要性を示した(Iino et al. in press)。またcGMP依存性キナーゼやcGMP特異的フォスフォジエステラーゼがカハール介在細胞に強く発現し、一連のシグナル伝達系が発現していることを明らかにした(論文投稿準備中)。
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