クロライドイオンによるAkt/JNKの活性制御を介した細胞生存・死の決定機構

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590212
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生理学一般
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 新里 直美 京都府立医科大学, 医学研究科, 准教授 (00237645)
• 研究分担者: 丸中 良典 京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (00127036) ; 宮崎 裕明 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (30360027) ; 中島 謙一 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (40398392)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: クロライドイオン / Akt / JNK / NKCC / VSOR

研究概要

腎遠位尿細管出来培養細胞であるA6細抱では、細胞内クロライド濃度を増大させると細胞が生存するシグナルが活性化して細胞は増殖へと導かれ、逆に減少させると細胞死(アポトーシス)のシグナルが活性化して、細胞はプログラムされた死へと導かれる可能性が示唆された。このように、細抱の生死は、細胞内クロライドイオン濃度により制御され、最終的には細胞内クロライドイオン濃度を積極的に制御するクロライドイオン輸送体(NKCC)の発現・活性制御が重要であることが示された。このようなイオン輸送体による細胞の生死の制御という考え方は、これまでにない新しいアプローチである。

研究成果

• [雑誌論文] Action of N-acylated ambroxol derivatives on secretion of chloride ions in human airway epithelia (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Takemura Y, MISATO N, Mitsuyama E, Iwasaki Y, Marunaka Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 380 ページ: 586-590
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blockers of K+/Cl-transporter/channels diminish proliferation of osteoblastic cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Maki Y, Miyazaki H, NIISATO N, Morihara T, Marunaka Y and Kubo T
  • 雑誌名: Biomedical Research 30 ページ: 137-140
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracellular calcium plays a role as the second messenger of hypotonic stress in gene regulation of SGKI and ENaC in renal epithelial A6 cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Taruno A, NIISATO N, Marunaka Y.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 294 ページ: F177-F186
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chloride ions control the G1/S cell cycle checkpoint by regulating the expression of p21 through a p53-independent pathway in human gastric cancer cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki H, Shiozaki A, NIISATO N, Ohsawa R, Itoi H, Ueda Y, Otsuji E, Yamagishi H, Iwasaki Y, Nakano T,Nakahari T and Marunaka Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 366 ページ: 506-512
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epithclial Na^+charmcl and ion transport in hlllnan nasal polyp and paranasal sinus mucosa (2007)
  • 著者名/発表者名: Yasuda M, NIIISATO N, Miyazaki H, Iwastti Y, Hama T, Dejima K, Hisa Y, Marunaka Y.
  • 雑誌名: Biochcm Blophys Rcs Commun 362 ページ: 753-758
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypotodcity stimulatcs rend cpithclial sodium transport by activating JNK via receptor tyrosinc kinases (2007)
  • 著者名/発表者名: Taruino A, NIISATO N, Marunaka Y.
  • 雑誌名: ldnases Ain J Physiol Rcnal Physio1 293 ページ: F128-F138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of p38 MAPK in hypotonic stress-induced stimulation of β-and γ-ENaC expression in renal epithelium (2007)
  • 著者名/発表者名: NIISATO N, Taruno A, NIISATO N, Marunaka Y.
  • 雑誌名: Biochem Bionhvs Res Commun 358 ページ: 819-824
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential role of NKCCl in NGF-induced neurite outgrowth (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K, Miyazaki H, NIISATO N, Marunaka Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 359 ページ: 604-610
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aldosterone-induced modification of osmoregulated ENaC trafficking (2007)
  • 著者名/発表者名: NIISATO N, Taruno A〓, Marunaka Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 361 ページ: 162-168
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chloride-dependent acceleration of cell cycle via modulation of Rb and cdc2 in osteoblastic cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Maki M, Miyazaki H, Nakajima K, Yamane J, NIISATO N, Morihara T, Kubo T, Marunaka Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 361 ページ: 1038-1043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of paracellular ion conductances by NaCI gradients in renal epithelial cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Tokuda S, MISATO N, Marunaka Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 363 ページ: 566-571
  • 査読あり
• [雑誌論文] QuercetinStimulates Na+/K+/2C1- Cotransport via PTK-dependent Mechanisms in Human Airway Epithelium
  • 著者名/発表者名: Asano J, NIISATO N, Nakajima K, Miyazaki Yasuda M, Iwasaki Y, Hama T, Dejima K, Hisa Y, Marunaka Y.
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Intracellular chloride is a key regulator of the G1/S transition in MKN28 human gasric cancer cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki H, Ohsawa R, Shiozaki A, Niisato N, Marunaka Y.
  • 学会等名: THE BEATSON CONFERENCE 2008 Cell growth, Metabolism and Cancer
  • 発表場所: Glasgow, Scotland
  • 年月日: 20080615-18
• [学会発表] ヒト胃癌細胞株における細胞内CL低下によって引き起されるG1/S細胞周期遅延はMAPKを介して調節される (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮崎裕明、大澤るみ、新里直美、丸中良典
  • 学会等名: 第3回トランスポーター研究会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20080607-08
• [学会発表] アルドステロンによるp38MAPK依存的なナトリウム再吸収制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 新里直美、西尾恭介、丸虫良典
  • 学会等名: 第51回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-05-31
• [学会発表] Aldosterone modifies osmoregulated ENaC trafficking (2008)
  • 著者名/発表者名: 丸虫良典、新里直美、樽野陽幸、西尾恭介
  • 学会等名: 第51回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-05-31
• [学会発表] Abnormal regulation of ENaC and SGKl by aldosterone in Dahl salt-sensitive hypertension rats (2008)
  • 著者名/発表者名: 新里直美、宮崎裕明、西尾恭介、丸中良典
  • 学会等名: 第51回目本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-05-31
• [学会発表] Dielary sodium induces abnomal expression of ENaC and SGKl mRNA in Dahl salt-sensidve hypertensive rats (2008)
  • 著者名/発表者名: 新里直美、宮崎裕明、西尾恭介、丸中良典
  • 学会等名: 第51回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-05-31
• [学会発表] Nongenomic osmoregulation of ENaC-mediated sodium reabsorption (2008)
  • 著者名/発表者名: 樽野陽幸、猛里直美、西尾恭介、丸中良典
  • 学会等名: 第51回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-05-31
• [学会発表] Osmorcgulation of ENAC-mediated renal sodium reabsolption via genomic mechanisms (2008)
  • 著者名/発表者名: 樽野陽幸、新里直美、西尾恭介、丸中良典
  • 学会等名: 第51回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-05-31
• [学会発表] 調節性容積減少(RVD)によって引き起される細胞内CI-濃度低下は細胞内シグナルとして機能する (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮崎裕明、新里直美、西尾恭介、丸中良典
  • 学会等名: 第51回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-05-31
• [学会発表] Invovement of PTK in Regulation of NKCC by Quercetin in Human Airway Epithelial Calu-3 cells (2008)
  • 著者名/発表者名: NIISATO N, Marunaka Y.
  • 学会等名: American Thoracic Society 2008 International Conferrence
  • 発表場所: Toronto, Canada
  • 年月日: 2008-05-20
• [学会発表] ヒト気道上皮細胞でのケルセチンによるNKCC活性化とクロライド分泌制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 新里直美、岩崎吉伸、丸中良典
  • 学会等名: 第3回京滋呼吸器リサーチフォーラム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-04-26
• [学会発表] Intracellular chloride-dependent modulation of aldosterone action onNa^+ reabsorption (2007)
  • 著者名/発表者名: NIISATO N, Marunaka Y.
  • 学会等名: Aldosterone and ENaC : from Gene to Disease
  • 発表場所: Zermatt, Switzerland
  • 年月日: 20071003-07
• [学会発表] Regulation of ENaC function by hypotonic stress in renal epithelial A6 cells : genomic and non-genomic mechanisms (2007)
  • 著者名/発表者名: Taruno A, NIISATO N, Marunaka Y.
  • 学会等名: Aldosterone and ENaC : from Gene to Disease
  • 発表場所: Zermatt, Switzerland
  • 年月日: 20071003-07
• [学会発表] Cytosolic Cl acts as a signal molecule in hypotonic stress by regulating tyrosine phosphorylation state of src kinase (2007)
  • 著者名/発表者名: NIISATO N, Marunaka Y.
  • 学会等名: The 84^<th> Annual Meeting of The Physiological Society of Japan
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 20070320-22
• [学会発表] Cl-dependent regulatory mechanism of proliferation of human gastric cancer cells viaG0/G1 arrest (2007)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki H, Shiozaki A, MISATO N, Marunaka Y.
  • 学会等名: The 84^<th> Annual Meeting of The Physiological Society of Japan
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 20070320-22
• [学会発表] フラボノイドによる血圧制御の分子機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 丸中良典、新里直美、青井渉、宮崎裕明、中島謙一、徳田深作
  • 学会等名: 日本農芸化学会2007年度大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-03-24
• [図書] Osmotransduction through volume-sensitive Cl channels : Mechanosensitive Ion Channels (2008)
  • 著者名/発表者名: NIISATO N, and Marunaka Y.
  • 総ページ数: 179-202
  • 出版者: Springer, Netherlands