AMPA受容体traffickingにおけるO-GlcNAc化の分子制禦機構

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590218
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生理学一般
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 西崎 知之 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (00221474)
• 研究分担者: 永田 徹 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (60131588)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: AMPA受容体 / Trafficking / O-GlcNAc化 / 燐酸化 / siRNA

研究概要

AMPA受容体は興奮性シナプス伝達ならびに学習・記憶の細胞モデルであるシナプス伝達長期増強現象 (LTP) 発現に最も重要なイオンチャネル型グルタミン酸受容体の一つである。LTP発現の一要因としてAMPA受容体traffickingが注目されているが、その作用機序の詳細は不明である。本研究はAMPA受容体traffickingにおけるO-GlcNAc化の役割解明を目的とした。O-GlcNAc化はAMPA受容体の細胞膜表面への特異輸送ガイダンスシグナルとして働き、AMPA受容体エンドサイトーシスを阻害することによって細胞膜表面AMPA受容体数を増加させた。この作用はLTP維持に重要であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] 1-Palmitoyl-2-oleoyl-sn-glycero-3-phosphocholine improves cognitive decline by enhancing long-term depression. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yaguchi T, Nagata, T, Nishizaki T.
  • 雑誌名: Behav Brain Res Epub ahead of print ページ: 0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual regulation of heat-activated K^+ channel in rat DRG neurons via α1 and β adrenergic receptors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Kanno T, Yamada K, Yasuda Y, Nishizaki T.
  • 雑誌名: Life Sci Epub ahead of print ページ: 0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation and characterization of neural stem/progenitor cells from post-stroke cerebral cortex in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakagomi T, Taguchi A, Fujimori Y, Saino O, Nakano-Doi A, Kubo S, Gotoh A, Soma T, Yoshikawa H, Nishizaki T, Nakagomi N, Stern DM, Matsuyama T.
  • 雑誌名: Eur J Neurosci 29(9) ページ: 1842-1852
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular adenosine induces apoptosis in Caco-2 human colonic cancer cells by activating caspase-9/-3 via A2a adenosine receptors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasuda Y, Saito M, Yamamura T, Yaguchi T, Nishizaki T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 44(1) ページ: 56-65
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dilinoleoylphosphatidylcholine ameliorates scopolamine-induced impairment of spatial learning and memory by targeting α7 nicotinic ACh receptors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yaguchi T, Nagata T, Nishizaki T.
  • 雑誌名: Life Sci 84(9-10) ページ: 263-266
  • 査読あり
• [雑誌論文] The phosphodiesterase III inhibitor olprinone inhibits hippocampal glutamate release via a cGMP/PKG pathway. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujikawa H, Kanno T, Nagata T, Nishizaki T.
  • 雑誌名: Neurosci Lett 448(2) ページ: 208-211
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vagotomy upregulates expression of the N-methyl-D-aspartate receptor NR2D subunit in the stomach. (2008)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Kanno T, Oshima T, Miwa H, Tashiro C, Nishizaki T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 43(5) ページ: 322-326
• [雑誌論文] The NMDA receptor NR2A subunit regulates proliferation of MKN45 human gastric cancer cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Kanno T, Oshima T, Miwa H, Tashiro C, Nishizaki T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 367(2) ページ: 487-490
• [雑誌論文] A new amyloid b variant favoring oligomerization in Alzheimer's-type dementia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomiyama T, Nagata T, Shimada H, Teraoka R, Fukushima A, Kanemitsu H, Takuma H, Kuwano R, Imagawa M, Ataka S, Wada Y, Yoshioka E, Nishizaki T, Watanabe Y, Mori H.
  • 雑誌名: Ann Neurol 63(3) ページ: 377-387
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hippocampal size may contribute prospective diagnosis of age-related dementia. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto T, Ebisu Y, Ikeda A, Nakaya M, Nishizaki T.
  • 雑誌名: Psychogeriatrics 7 ページ: 76-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracellularly transported adenosine induces apoptosis in HuH-7 human hepatoma cells by downregulating c-FLIP expression causing caspase-3/-8 activation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yang D, Yaguchi T, Yamamoto H, Nishizaki T.
  • 雑誌名: Biochem Pharmacol 73(10) ページ: 1665-1675
  • 査読あり
• [学会発表] アデノシンはHuH-7, HepG2ヒト肝癌細胞を異なった経路でアポトーシスを誘導する. (2008)
  • 著者名/発表者名: 矢口貴博, 楊冬琴, 石澤洋平, 西崎知之
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081209-12
• [学会発表] The cis-unsaturated free fatty acid derivative HEPBA regulates α7 ACh receptortrafficking, and synaptic plasticity via a CaMKII pathway. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yaguchi T, Nataga T, Nishizaki, T.
  • 学会等名: 第51回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 20080911-13
• [学会発表] HuH-7, HepG2におけるアデノシン誘導アポトーシスの際の遺伝子発現変化解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 矢口貴博, 楊冬琴, 石澤洋平, 西崎知之
  • 学会等名: 第17回日本アポトーシス研究会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20080801-02
• [学会発表] Availability of linoleic acid derivative DCP-LA as anti-dementia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yaguchi T, Nishizaki T.
  • 学会等名: 第7回国際バイオフォーラム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20080702-04
• [学会発表] スフィンゴシン1-リン酸はラット海馬顆粒細胞からの自発的なグルタミン酸放出を促進する. (2008)
  • 著者名/発表者名: 菅野武史, 中村俊一, 西崎知之
  • 学会等名: 第114回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-11-14