| 研究課題/領域番号 |
19590225
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| 研究機関 | 鳥取大学 |
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研究代表者 |
渡邊 達生 鳥取大学, 医学部, 教授 (60182929)
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| 研究分担者 |
井元 敏明 鳥取大学, 医学部, 准教授 (10109639)
三好 美智夫 鳥取大学, 医学部, 助教 (20093627)
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| キーワード | 心房性ナトリウム利尿ペプチド / 発熱 / 視床下部 / LPS / real-time RT-PCR / インターロイキン1 / プロスタグランディン |
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| 研究概要 |
本研究では、心房性ナトリウム利尿ペプチド(atrial natriuretic peptide;ANP)やANP受容体が脳内の"どこ"で"どの様"に発熱抑制に働くのかについてin vivoの実験系を用いて詳細に検討した。平成19年度の研究では、内因性のANPとANP受容体が体温調節中枢である視束前野/前部視床下部に作用して発熱をコントロールしている事実が明らかになった。平成20年度は、以上の結果を基に、細菌性内毒素(LPS)による発熱時におけるANPの視床下部内分布を光顕免疫染色法により検討した。その結果、LPSの静脈内投与を行ったラットでも、生理食塩水を投与したコントロールラットでも視床下部内にANPのシグナルが検出できなかった。すなわち、発熱時に視床下部内でANPの発現が亢進するとする仮説は証明できなかった。しかし、免疫染色では感度が低かったのでANPが検出できなかった可能性がある。そこで、今度は、LPSの静脈内投与を行ったラット視床下部のANPのmRNAの発現をreal-time RT-PCRで検索した。その結果ANP mRNAの発現は、有意差には達しなかったものの著明に増加した。そこで、別のNPであるC-type NP(CNP)のmRNAの視床下部内の発現を検討したところ、LPSにより有意に上昇した。発熱性サイトカインであるインターロイキン1のmRNAの発現も有意に増加した。したがって、LPS静脈内投与により産生されるANPやCNPは視床下部内の受容体に作用して、インターロイキン1やその下流にあるプロスタグランデインEの産生を抑制することで発熱を抑制するものと推察される。
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