カロリー制限の抗老化機構:Neuropeptide Yと受容体サブタイプの解析

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590227
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 環境生理学(含体力医学・栄養生理学)
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 下川 功 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (70187475)
• 研究分担者: 千葉 卓哉 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (40336152) ; 山座 治義 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科 (30336151) ; 樋上 賀一 東京理科大学, 薬学部, 教授 (90253640)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: カロリー制限

研究概要

カロリー制限(CR)の抗老化効果におけるNeuropeptide Y (NPY)の役割を実証するために、NPYノックアウト(KO)マウスを自由摂食(AL)、CR下で飼育し、寿命や酸化ストレスに対する耐性をテストした。1) 寿命 : NPY-koマウスの生存率はAL, CRいずれの条件でも野生型マウスよりも低かった。2) 酸化ストレス耐性 : NPY-KOマウスでは、CRの効果(ストレス耐性)が減弱した。以上の結果から、CRの抗老化効果には、NPYが重要な役割を果たしていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] カロリー制限の抗老化機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 下川功
  • 雑誌名: 細胞 (印刷中)
• [雑誌論文] 老化の基本メカニズムとアンチエイジング (2009)
  • 著者名/発表者名: 下川功
  • 雑誌名: 日本臨床 (印刷中)
• [雑誌論文] Identification and characterization of an insulin receptor substrate 4-interacting protein in rat brain : implications for longevity (2009)
  • 著者名/発表者名: Chiba T, Inoue D, Mizuno A, Komatsu T, Fujita S, Kubota H, Luisa Tagliaro M, Park S, Trindade LS, Hayashida T, Hayashi H, Yamaza H, Higami Y, himokawa I
  • 雑誌名: Neurobiol Aging 27 ページ: 474-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] カロリー制限と老化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 千葉卓哉、山座治義、下川功
  • 雑誌名: Surgery Frontier 2008 15 ページ: 36-40
• [雑誌論文] Longevity genes : insights from calorie restriction and genetic longevity models (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa I, Chiba T, Yamaza H, Komatsu T
  • 雑誌名: Mol Cells 30 ; 26(5) ページ: 427-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calorie restriction minimizes activation of insulin signaling in response to glucose : potential involvement of the growth hormone-insulin-like growth factor 1 axis (2008)
  • 著者名/発表者名: Hayashi H, Yamaza H, Komatsu T, Park S, Chiba T, Higami Y, Nagayasu T, Shimokawa I
  • 雑誌名: Exp Gerontol 43(9) ページ: 827-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pituitary growth hormone suppression reduces resistin expression and enhances insulin effectiveness : relationship with caloric restriction (2008)
  • 著者名/発表者名: Chiba T, Yamaza H, Komatsu T, Nakayama M, Fujita S, Hayashi H, Higami Y, Shimokawa I
  • 雑誌名: Exp Gerontol 43(6) ページ: 595-600
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genet ic suppression of GH-IGF-1 activity, combined with lifelong caloric restri-ction, prevents age-related renal damage and prolongs the life span in rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Zha Y, Taguchi T, Nazneen A, Shimokawa I, Higami Y, Razzaque MS
  • 雑誌名: Am J Nephrol 28(5) ページ: 755-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] Manipulation of caloric content but not diet composition, attenuates the deficit in learning and memory of senescence-ccelerated mouse strain P8 (2008)
  • 著者名/発表者名: Komatsu T, Chiba T, Yamaza H, Yamashita K, Shimada A, Hoshiyama Y, Henmi T, Ohtani H, Higami Y, de Cabo R, Ingram DK, Shimokawa I
  • 雑誌名: Exp Gerontol 43(4) ページ: 339-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] カロリー制限による寿命延長・抗老化機構-神経内分泌仮説に基づく代謝調節の重要性- (2008)
  • 著者名/発表者名: 千葉卓哉、山座治義、下川功
  • 雑誌名: 基礎老化研究 Vol.32, No.3 ページ: 15-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of fasting-induced genes in the rat hypothalamus : relationship with neuroprotection (2007)
  • 著者名/発表者名: Chiba T, Fujita S, Kubota H, Inoue D, Mizuno A, Komatsu T, Yamaza H, Higami Y, Shimokawa I
  • 雑誌名: Ann N Y Acad Sci. 1119 ページ: 216-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of AMP-activated protein kinase by calorie restriction in rat liver (2007)
  • 著者名/発表者名: To K, Yamaza H, Komatsu T, Hayashida T, Hayashi H, Toyama H, Chiba T, Higami Y, Shimokawa I
  • 雑誌名: Exp Gerontol 42(11) ページ: 1063-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of insulin-like growth factor-1 in the effect of caloric restriction : regulation of plasma adiponectin and leptin (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamaza H, Komatsu T, To K, Toyama H, Chiba T, Higami Y, Shimokawa I
  • 雑誌名: J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 62(1) ページ: 27-33
  • 査読あり
• [学会発表] The mechanism underlying the effect of calorie restriction : An insight from longevity genes (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa I
  • 学会等名: The 2nd Hallym-Nagasaki International Joint Meeting on Aging & Neurodegenerative Diseases. Pyeongchon, Seoul
  • 発表場所: Korea
  • 年月日: 2009-02-09
• [学会発表] Calorie restriction modulates insulin signaling through suppression of growth hormo ne. In Symposium "Aging and anti-aging" (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa I
  • 学会等名: The 9th International Congress on Cell Biology
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 20081007-10
• [学会発表] Calorie restriction increases TORC2-dependent CREB activity for induction of gluconeogenetic gene expression by down-regulation of AMPK (2008)
  • 著者名/発表者名: Lucas S. Trindade, Komatsu T, Yamaza H, Chiba T,Higami Y,Shimokawa I
  • 学会等名: 第31回日本基礎老化学会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 20080612-13
• [学会発表] Caloric restriction upregulates the Akt-Glut pathway in the white adipose tissue possibly through moderate suppression of growth hormone (2008)
  • 著者名/発表者名: Seongjoon Park, Komatsu T, Yamaza H, Chiba T,Higami Y,Shimokawa I
  • 学会等名: 第31回日本基礎老化学会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 20080612-13
• [学会発表] Longevity genes with special reference to the mechanism underlying the effect of calorie restriction (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa I
  • 学会等名: The 10th International Symposium : Vascular aging : Molecular exploration and microinflammatory implications
  • 発表場所: Pusan National University, Korea
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] 分子レベルからみたアンチエイジング・抗酸化サプリのこれから (2008)
  • 著者名/発表者名: 下川功
  • 学会等名: 日本抗加齢医学会 Educational Seminar
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-09-16
• [学会発表] カロリー制限による老化遅延、加齢病態抑制のメカニズム. ワークショップ「老化機構解明のための病理学的アプローチ」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 下川功
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2008-05-15
• [学会発表] Chungnam National University Annual Symposium on Microbiology and Molecular Genetics (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa I
  • 学会等名: A role for growth hormone in the anti-aging effect of calorie restriction
  • 発表場所: Daejeon, Korea
  • 年月日: 2008-02-15
• [学会発表] foxO1 is not involved in the calorie restriction - specific response to oxidative stress in mice liver (2007)
  • 著者名/発表者名: Komatsu T, Fukumoto Y, Mashima H, Furuyama T, Chiba T, Yamaza H, Higami H, Shimokawa I
  • 学会等名: 36th Annual Meeting of American Aging Association
  • 発表場所: San Antonio, TX USA
  • 年月日: 20070702-04
• [図書] A transgenic dwarf rat strain as a tool for the study of immunosenescence in aging rats and the effect of calorie restriction. In Handbook of Immunosenescence (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa I, Utsuyama M, Komatsu T,Yamaza H, Chiba T, Fulop T et al.(Eds.)
  • 総ページ数: 131-144
  • 出版者: Springer Science+ Business Media B.V.
• [図書] カロリー制限. 新老年学3版 (2009)
  • 著者名/発表者名: 下川功, 大内尉義、他編
  • 総ページ数: (印刷中)
  • 出版者: 東京大学出版会
• [図書] 内分泌モデル(GH/IGF-I)動物「老化・老年病研究のための動物実験ガイドブック」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 千葉卓哉、山座治義、下川功
  • 総ページ数: 130-138
  • 出版者: 基礎老化学会編、アドスリー
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagasaki-u.ac.jp/pathlgy1/index/index.htm
• [備考] 日韓共同セミナー開催(2008年9月4-6日、長崎) : The Japan-Korea Joint Seminar (AACL2008)-Toward the establishment ofAsian Aging Research and Education Center.I. Shimokawa (Organizer), September 4-6,2008 in Huis Ten Bosch, Nagasaki
  • URL: http://www.med.nagasaki-u.ac.jp/pathlgy1/AACL2008/index.html
• [産業財産権] 寿命延長関連遺伝子およびその用途 (2007)
  • 発明者名: 千葉卓哉、下川功、樋上賀一、山座治義
  • 権利者名: 国立大学法人長崎大学
  • 産業財産権番号: 特願2007-61075
  • 出願年月日: 2007-03-07