心房細動に伴う電気的リモデリングと細胞膜ATP感受性K+チャネル

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590241
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 小倉 武彦 千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (00292673)
• 研究分担者: 中谷 晴昭 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (60113594)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 循環

研究概要

心房細動に伴う電気的リモデリングの成立へのATP感受性K^+(KATP)チャネルの関与を検討するために、Kir6.2ノックアウト(KO)マウス摘出灌流心房筋標本を用い実験を行った。野生型およびKir6.2KOマウスの摘出灌流心の左心房から微小電極法で活動電位を記録し、5時間の高頻度刺激負荷時の活動電位の変化を観察した。野生型の心房では高頻度刺激によって緩やかに活動電位持続時間が延長した。Kir6.2KOの心房では高頻度刺激開始後早期より著明に延長し、その後対照値レベルに復した。心房筋細胞のKATPチャネルの活性化は高頻度に興奮した心房筋細胞活動電位波形の変化に影響を与える。

研究成果

• [雑誌論文] 新規抗心房細動薬 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中谷晴昭
  • 雑誌名: 治療学 43 ページ: 82-84
• [雑誌論文] 6-[4-(1-Cyclohexyl-1Htetrazol-5-yl)butoxy]-3,4-dihydro-2-(1H)quinolinone(cilostazol), a phosphdiesterase type 3 inhibitoe reduces infarct size via activation of mitochondrial Ca^<2+>-activated K^+ channels in rabbit hearts (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukazawa M., Nishida H., Sato T, Miyazaki M., Nakaya H
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther. 326 ページ: 100-104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute effects of oestrogen on the guinea pig and human I_<Kr> channels and drug-induced prolongation of cardiac repolarization (2008)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa J., Tamagawa M., Harada N., Honda S., Bai C-X., Nakaya H., Furukawa T.
  • 雑誌名: J Physiol 586 ページ: 2961-2973
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of sarcolemmal ATP-sensitive K^+ channels in the regulation of sinoatrial node automaticity : an evaluation using Kir6.2-deficient mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukuzaki K., Sato T., Miki T., Seino S., Nakaya H.
  • 雑誌名: J Physiol 586 ページ: 2767-2778
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infarct size limitation by adrenomedullin : protein kinase a but not PI3-kinase is linked to mitochondrial K_<Ca> channels (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishida H., Sato T., Miyazaki M., Nakaya H.
  • 雑誌名: Cardiovasc. Res. 77 ページ: 398-405
  • 査読あり
• [雑誌論文] 心房細動のダウンストリーム治療薬 ; その作用メカニズムを中心に (2008)
  • 著者名/発表者名: 中谷晴昭
  • 雑誌名: 分子心血管病MOLECULAR CARDIOVASCULAR MEDICINE 9 ページ: 19-25
• [雑誌論文] 治療薬抗不整脈薬(1)抗不整脈薬の電気生理学的基盤と心室性不整脈の治療 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中谷晴昭
  • 雑誌名: 日薬理誌 131(6) ページ: 446-451
• [雑誌論文] 不整脈・トピックスベプリジルのミトコンドリアK_<ATP>チャネル活性化作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤俊明, 中谷晴昭
  • 雑誌名: Medical Practice M.P. 25(6) ページ: 1017-1018
• [雑誌論文] Effects of azimilide on the muscarinic acetylcholine receptoroperated K^+ current and experimental atrial fibrillation in guinea-pig hearts (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishida A., Reien Y., Ogura T., Uemura H., Tamagawa M., Yabana H., Nakaya H.
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci. 105 ページ: 229-239
  • 査読あり
• [雑誌論文] 心房細動薬物治療の標的分子(特集心房細動治療の最新知見-J-RHYTHMの結果を踏まえて-) (2007)
  • 著者名/発表者名: 中谷晴昭
  • 雑誌名: PM基礎・治療PROGRESS IN MEDICINE 27 ページ: 43-47
• [雑誌論文] 抗心房細動薬の展望-新しい標的を求めて- (2007)
  • 著者名/発表者名: 中谷晴昭
  • 雑誌名: Heart View. 11 ページ: 64-70
• [学会発表] 日本の大規模臨床試験から学んだ心房細動の理想的薬物療法とは (2009)
  • 著者名/発表者名: 中谷晴昭
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会シンポジウム
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20090316-18
• [学会発表] 癌細胞におけるCIC-3チャネルの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小倉武彦, 永井敏雄, 小室一成, 中谷晴昭
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-03-16
• [学会発表] 高頻度刺激負荷後の心房筋活動電位変化とATP感受性K^+チャネルの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 新倉まりこ, 西村名美, 小倉武彦, 中里祐二, 霊園良恵, 中谷晴昭
  • 学会等名: 第119回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-04
• [学会発表] マウス洞房結節細胞におけるATP感受性K^+チャネルの電気生理学的役割の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 福崎紘一, 佐藤俊明, 中谷晴昭
  • 学会等名: 第24回日本心電学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20071005-06
• [学会発表] HCN4チャネル電流に対する各種抗不整脈薬の作用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 田村敦, 霊園良恵, 小倉武彦, 植村展子,宮崎勝, 中谷晴昭
  • 学会等名: 第24回日本心電学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20071005-06
• [学会発表] マウス洞房結節細胞におけるATP感受性K^+チャネルの電気生理学的役割の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 福崎紘一, 佐藤俊明, 三木隆司, 清野 進, 中谷晴昭
  • 学会等名: 第17回日本循環薬理学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-11-30
• [図書] 第7章抗不整脈薬の電気生理学的作用"QT間隔の診かた・考え方"(犀川哲典, 小野克重. 編) (2007)
  • 著者名/発表者名: 中谷晴昭
  • 総ページ数: 259(84-96)
  • 出版者: 医学書院