細胞膜型アミノ酸センサーの分子同定と機能解析

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590256
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 金井 好克 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (60204533)
• 研究分担者: 永森 収志 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (90467572)
• 連携研究者: 平田 拓 杏林大学, 医学部, 助教 (60372918) ; 福富 俊之 杏林大学, 医学部, 助教 (30439187)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: アミノ酸 / センサー / 受容体 / Ca^<2+>シグナル / 細胞膜

研究概要

哺乳類においては、細胞がアミノ酸供給量を感知する機構は明らかにされていない。本研究は、アミノ酸により哺乳類培養細胞に惹起される細胞増殖促進およびp70S6 kinaseのリン酸化には、アミノ酸トランスポーター阻害により抑制されるものと抑制されないものがあることを明らかにし、新たな細胞膜型アミノ酸センサーの存在を示した。また、細胞膜型アミノ酸センサーはCa^<2+>シグナル系に連結する可能性を示した

研究成果

• [雑誌論文] Prognostic significance of l-type amino acid transporter 1 (LAT1) and 4F2 heavy chain (CD98) expression in stage I pulmonary adenocarcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Kaira K, Oriuchi N, Imai H, Shimizu K, Yanagitani N, Sunaga N, Hisada T, Ishizuka T, Kanai Y, Nakajima T, Mori M
  • 雑誌名: Lung Cancer (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation of angiogenesis with (18) F-FMT and (18)F-FDG uptake in non-small cell lung cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Kaira K, Oriuchi N, Shimizu K, Ishikita T, Higuchi T, Imai H, Yanagitani N, Sunaga N, Hisada T, Ishizuka T, Kanai Y, Endou H, Nakajima T, Endo K, Mori M
  • 雑誌名: Cancer Sci (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of L-type amino acid transporter 1 (LAT1) and 4F2 heavy chain (CD98) expression in early stage squamous cell carcinoma of the lung (2009)
  • 著者名/発表者名: Kaira K, Oriuchi N, Imai H, Shimizu K, Yanagitani N, Sunaga N, Hisada T, Ishizuka T, Kanai Y, Endou H, Nakajima T, Mori M
  • 雑誌名: Cancer Sci (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] L-type amino-acid transporter 1 as a novel biomarker for high-grade malign- nancy in prostate cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakata T, Ferdous G, Tsuruta T, Satoh T, Baba S, Muto T, Ueno A, Kanai Y, Endou H, Okayasu I
  • 雑誌名: Pathol Int 59 ページ: 7-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] Minami S, Ito K, Honma M, Ikebuchi Y, Anzai N, Kanai Y, Nishida T, Tsukita S, Sekine S, Horie T, Suzuki H (2009)
  • 著者名/発表者名: Posttranslational regulation of Abcc2 expression by SUMOylation system
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 296 ページ: 406-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of thoracic tumors with (18) F-FMT and (18)F-FDG PET-CT : a clinic opathological study (2009)
  • 著者名/発表者名: Kaira K, Oriuchi N, Shimizu K, Ishikita T, Higuchi T, Imai H, Yanagitani N, Sunaga N, Hisada T, Ishizuka T, Kanai Y, Endou H, Nakajima T, Endo K, Mori M
  • 雑誌名: Int J Cancer 124 ページ: 1152-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] System L amino acid transporter inhibitor enhances anti-tumor activity of cisplatin in a head and neck squamous cell carcinoma cell line (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi K, Sakurai H, Kimura T, Wiriyasermkul P, Nagamori S, Kanai Y, Kohno N
  • 雑誌名: Cancer Lett 276 ページ: 95-101
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel role of the C-terminus of b 0,+ AT in the ER-Golgi trafficking of the Rbat-b 0,+ AT heterodimeric amino acid transporter (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto S, Chairoungdua A, Nagamori S, Wiriyasermkul P, Promchan K, Tanaka H, Kimura T, Ueda T, Fujimura M, Shigeta Y, Naya Y, Akakura K, Ito H, Endou H, Ichikawa T, Kanai Y
  • 雑誌名: Biochem J. 417 ページ: 441-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of placental amino acid transporter activity by mammalian target of repamycin (2008)
  • 著者名/発表者名: Root S, Kanai Y, Prasad PD, Powell TL, Jansson T
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol 296 ページ: 142-150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morimoto E, Kanai Y, Kim do K, Chairoungdua A, Choi HW, Wempe MF, Anzai N, Endou H (2008)
  • 著者名/発表者名: Establishment and characterization of mammalian cell lines stably expressing human Ltype amino acid transporters
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 108 ページ: 505-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of amino acid transport system L in HTB-41 human salivary gland epidermoid carcinoma cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Park NS, Kim SG, Kim HK, Moon SY, Kim CS, Cho SH, Kanai Y, Endou H, Kim do K
  • 雑誌名: Anticancer Res 28 ページ: 2649-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations in glucose transporter 9 gene SLC2A9 cause renal hypouricemia (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuo H, Chiba T, Nagamori S, Nakayama A, Domoto H, Phetdee K, Wiriyasermkul P, Kikuchi Y, Oda T, Nishiyama J, Nakamura T, Morimoto Y, Kamakura K, Sakurai Y, Nonoyama S, Kanai Y, Shinomiya N
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 83 ページ: 744-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] L-glutamate enhances methylmercury toxicity by synergistically increasing oxidative stress (2008)
  • 著者名/発表者名: Amonpatumrat S, Sakurai H, Wiriyasermkul P, Khunweeraphong N, Nagamori S, Tanaka H, Piyachaturawat P, Kanai Y
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 108 ページ: 280-289
  • 査読あり
• [雑誌論文] l-type amino acid transporter 1 and CD98 expression in primary and metastatic sites of human neoplasms (2008)
  • 著者名/発表者名: Kaira K, Oriuchi N, Imai H, Shimizu K, Yanagitani N, Sunaga N, Hisada T, Tanaka S, Ishizuka T, Kanai Y, Endou H, Nakajima T, Mori M
  • 雑誌名: Cancer Sci 99 ページ: 2380-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] BCH, an inhibitor of system L amino acid transporters, induces apoptosis in cancer cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Kim CS, Cho SH, Chun HS, Lee SY, Endou H, Kanai Y, Kim K
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 31 ページ: 1096-100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional and immunochemical characterization of a novel organic anion transporter Oat8 (Slc22a9) in rat renal collecting duct (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama H, Anzai N, Ljubojevic M, Ohtsu N, Sakata T, Miyazaki H, Nonoguchi H, Islam R, Onozato M, Tojo A, Tomita K, Kanai Y, Igarashi T, Sabolic I, Endou H
  • 雑誌名: Cell Physiol Biochem 21 ページ: 269-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of L-type amino acid transporter 1 (LAT1) in neuroendocrine tumors of the lung (2008)
  • 著者名/発表者名: Kaira K, Oriuchi N, Imai H, Shimizu K, Yanagitani N, Sunaga N, Hisada T, Kawashima O, Iijima H, Ishizuka T, Kanai Y, Endou H, Nakajima T, Mori M
  • 雑誌名: Pathol Res Pract 204 ページ: 553-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced tumor growth elicited by L-type amino acid transporter 1 in human malignant glioma cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Ohnishi A, Promsuk J, Shimizu S, Kanai Y, Shiokawa Y, Nagane M
  • 雑誌名: Neurosurgery 62 ページ: 493-503
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of organic anion transporters in the renal excretion of perfluorooctanoic acid (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa H, Hirata T, Terada T, Jutabha P, Miura D, Harada KH, Inoue K, Anzai N, Endou H, Inui K, Kanai Y, Koizumi A
  • 雑誌名: Basic Clin Pharmacol Toxicol 103 ページ: 1-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diffential Expression of System L Amino Acid Transporters during Wound Healing Process in the Skin of Young and Old Rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Jeong MJ, Kim CS, Park JC,Kim HJ, Ko YM, Park KJ et.al.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 31 ページ: 395-399
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of L-type amino acid transporter l expression in resectable stage I-III nonsmall cell lung cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Kaira K, Oriuchi N, Imai H, Shimizu K, Yanagitani N, et.al.
  • 雑誌名: Br J Cancer 98 ページ: 742-748
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Membrane-Spanning Domain of CD98 Heavy Chain Promotes {alpha}v {beta} 3 Integrin Signals in Human Extravillous Trophoblasts (2008)
  • 著者名/発表者名: Kabir-Salmani M, Fukuda MN, Kanai-Azuma M,Ahmad N et.al.
  • 雑誌名: Mol Endocrinol 22 ページ: 707-715
  • 査読あり
• [雑誌論文] メタボロミクスによるトランスポーター研究の新展開 (2008)
  • 著者名/発表者名: 金井好克
  • 雑誌名: 実験医学 26 ページ: 18-23
• [雑誌論文] 腎生理のトピックス : 特に遺伝子改変動物とシグナル系に関して (2008)
  • 著者名/発表者名: 金井好克
  • 雑誌名: 日腎会誌 26 ページ: 18-23
• [雑誌論文] メタボロミクスによるトランスポーター研究の新展開 (2008)
  • 雑誌名: 実験医学 26 ページ: 18-23
• [雑誌論文] 腎生理のトピックス : 特に遺伝子改変動物とシグナル系に関して (2008)
  • 雑誌名: 日腎会誌 50 ページ: 1-4
• [雑誌論文] Fluorine-18-alpha-methyltyrosine pos itron emission tomography for dia-gnosis and staging of lung cancer : a clinicopat hologic study (2007)
  • 著者名/発表者名: Kaira K, Oriuchi N, Otani Y, Shimizu K, Tanaka S, et.al.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 13 ページ: 6369-6378
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spermatogenesis in aged rats after prenatal 3, 3', 4, 4', 5-pentachlorobiphenyl exposure (2007)
  • 著者名/発表者名: Wakui S, Takagi F, Muto T, Yokoo K, Hirono S, et.al.
  • 雑誌名: Toxicology 238 ページ: 186-191
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of LAT1 predicts risk of progression of transitional cell carcinoma of the upper urinary tract (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi K, Ogata S, Matsuo, H, Kanai Y, Endou H, etal
  • 雑誌名: Virchows Arch 451 ページ: 681-690
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression profiles in T24 human bladder carcinoma cells by inhibiting an L-type amino acid transporter, LAT1 (2007)
  • 著者名/発表者名: Baniasadi S, Chairoungdua A, Iribe Y, Kanai Y, Endou H,et.al.
  • 雑誌名: Arch Pharm Res 30 ページ: 444-4445
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel liver-specific organic anion trans- porter OAT7 that operates the exchange of sulfate conjugates for short chain fatty acid butyrate (2007)
  • 著者名/発表者名: Shin HJ Anzai N, Enomoto A, He X, Kim do K, Endou, et.al.
  • 雑誌名: Hepatology 45 ページ: 1046-1055
  • 査読あり
• [雑誌論文] Renal expression of organic anion transporter OAT2 in rats and mice is regulated by sex hormones (2007)
  • 著者名/発表者名: Ljubojevic M, Balen D, Brrljak D Kusan M, Anzai N, et.al.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 292 ページ: 361-372
  • 査読あり
• [学会発表] Transportsomes in cellularfunction.特定領域研究「膜輸送複合体」平成20年度公開シンポジウム (2009)
  • 著者名/発表者名: 金井好克
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2009-01-28
• [学会発表] New aspects of organic anion transport in renal tubular epithelia. 2009 IUPS International Conference of Physiological Sciences (2009)
  • 著者名/発表者名: 金井好克
  • 発表場所: Busan, Korea
  • 年月日: 2009-01-16
• [学会発表] メタボロミクスによるトランスポーターの生体内機能の解明、BMB2008 (2008)
  • 著者名/発表者名: 金井好克
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] トランスポーターの生体内機能の理解に向けて一メタボロミクス技術がトランスポーター研究にもたらすもの- (2008)
  • 著者名/発表者名: 金井好克
  • 学会等名: トランスポーターワークショップ
  • 発表場所: 鶴岡市
  • 年月日: 2008-11-15
• [学会発表] Prostalandin (PG)輸送体OAT-PG/Prostaglandin代謝酵素15-PGDH分子複合体の腎皮質局所PGE2クリアランスにおける役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 波多野亮、金井好克
  • 学会等名: 第114回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2008-11-14
• [学会発表] メタボロミクスによるトランスポーター機能の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 金井好克
  • 学会等名: トランスポーターワークショップ
  • 発表場所: 鶴岡市
  • 年月日: 2008-10-31
• [学会発表] 腎皮質におけるプロスタグランジンE2局所クリアランス機構の尿細管一糸球体フィードバックにおける役割の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 波多野亮、金井好克
  • 学会等名: 第14回分子腎臓研究会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2008-09-06
• [学会発表] アミノ酸輸送と細胞機能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 金井好克
  • 学会等名: アミノ酸学会第2回夏のシンポジウム
  • 発表場所: 松山市
  • 年月日: 2008-08-31
• [学会発表] C.elegans amino acid transporter-6 (AAT-6), which does not possess a conserved cysteine, requires non-SS interaction with glyco - protein ATG-1 for the function (2008)
  • 著者名/発表者名: 永森収志、金井好克
  • 学会等名: Gordon Research Conference Membrane Transport. Gordon Research Conference Membrane Transport
  • 発表場所: Lucca, Italy
  • 年月日: 2008-07-22
• [学会発表] 新規腎特異的プロスタグランジン輸送体OAT-PGの同定と生理機能の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 波多野亮、金井好克
  • 学会等名: 生理研研究会「上皮膜輸送制御の分子機構 : 体内環境恒常性維持機構解明を目指して」
  • 発表場所: 岡崎市
  • 年月日: 2008-07-16
• [学会発表] 腎特異的Prosta-glandin輸送体OAT-PGとProstaglandin代謝酵素15-PGDHの近位尿細管側基底膜側における機能共役について (2008)
  • 著者名/発表者名: 波多野亮、金井好克
  • 学会等名: 第113回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2008-06-20
• [図書] AnnualReview腎臓 (2009)
  • 著者名/発表者名: 金井好克
  • 出版者: 「腎尿細管におけるMg^<2+>輸送」(分担執筆)中外医学社
• [図書] アミノ酸トランスポーター : 過去、現在、そして未来へ「トランスポータ科学最前線」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 金井好克
  • 出版者: (分担執筆)京都廣川書店