サブスタンスP受容体を標的とした新規抗うつ薬の探索と脳機能画像による有効性評価

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590261
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 鈴木 秀典 日本医科大学, 大学院・医学研究科, 教授 (30221328)
• 研究分担者: 大久保 善朗 日本医科大学, 大学院・医学研究科, 教授 (20213663) ; 永野 昌俊 日本医科大学, 医学部, 講師 (60271350) ; 池田 裕美子 日本医科大学, 医学部, 助教 (10386154) ; 坂井 敦 日本医科大学, 医学部, 助教 (30386156)
• 連携研究者: 須原 哲也 独立行政法人放射線医学研究所, 分子イメージング, グループリーダー (90216490) ; 伊藤 浩 独立行政法人放射線医学研究所, 分子イメージング, グループリーダー (20360357) ; 松田 哲也 玉川大学, 学術研究所, 講師 (30384720) ; 八幡 憲明 東京大学, 医学系研究科, 特任助教 (70409150)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: うつ・不安動物モデル / 機能的磁気共鳴撮像法 / 気分障害 / サブスタンスP受容体 / セロトニン神経系 / 選択的セロトニン再取り込み阻害薬 / 認知機能 / 陽電子断層撮像法

研究概要

新規NK-1リガンドを用いた陽電子断層撮像法(PET)によってヒト生体脳内NK-1受容体分布の観察を行った。気分障害あるいは不安障害の責任部位とされる辺縁系や前頭前皮質において発現がみられた。認知機能に対する抗うつ薬の効果を機能的磁気共鳴撮像法(Fmri)を用いて計測した。今後これらの脳機能画像を組み合わせて、疾患特有の脳活動変化あるいは新規抗うつ薬の有効性判定に有用な客観的手段を構築できると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Cerebral activation associated with speech sound discrimination during the diotic listening task: An fMRI study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y, Yahata N, Takahashi H, Koeda M, Asai K, Okubo Y, Suzuki H
  • 雑誌名: Neurosci Res 67 ページ: 65-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic stress enhances synaptic plasticity due to disinhibition in the anterior cingulate cortex and induces hyper-locomotion in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Nagano M, Suzuki H, Murakoshi T
  • 雑誌名: Neuropharmacol 58 ページ: 746-757
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulatory effects of serotonin on GABAergic synaptic transmission and membrane properties in the deep cerebellar nuclei. (2009)
  • 著者名/発表者名: Saitow F, Murano M, Suzuki H
  • 雑誌名: J Neurophysiol 101 ページ: 1361-1374
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low serum levels of brain-derived neurotrophic factor and epidermal growth factor in patients with chronic schizophrenia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y, Yahata N, Ito I, Nagano M, Toyota T, Yoshikawa T, Okubo Y, Suzuki H
  • 雑誌名: Schizophr Res 101 ページ: 58-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of neural cell adhesion molecule signaling in glial cell line-derived neurotrophic factor-induced analgesia in a rat model of neuropathic pain. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakai A, Asada M, Seno N, Suzuki H
  • 雑誌名: Pain 137 ページ: 378-388
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prenatal dexamethasone exposure affects anxiety-like behaviour and neuroendocrine systems in an age-dependent manner. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagano M, Ozawa H, Suzuki H
  • 雑誌名: Neurosci Res 60 ページ: 364-371
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increase in hemokinin-1 mRNA in the spinal cord during the early phase of a neuropathic pain state. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsumura T, Sakai A, Nagano M, Sawada M, Suzuki H, Umino M, Suzuki, H
  • 雑誌名: Br J Pharmacol 155 ページ: 767-774
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic fluoxetine bidirectionally modulates potentiating effects of serotonin on the hippocampal mossy fiber synaptic transmission. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Ikeda Y, Haneda E, Suzuki H
  • 雑誌名: J Neurosci 28 ページ: 6272-6280
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alpha-CaMKII deficiency causes immature dentate gyrus, a novel candidate endophenotype of psychiatric disorders. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki N, Maekawa M, Kobayashi K, Kajii Y, Maeda J, Soma M, Takao K, Tanda K, Ohira K, Toyama K, Kanzaki K, Fukunaga K, Sudo Y, Ichinose H, Ikeda M, Iwata N, Ozaki N, Suzuki H, Higuchi M, Suhara T, Yuasa S, Miyakawa T
  • 雑誌名: Mol Brain 1 ページ: 6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative analysis of NK1 receptor in the human brain using PET with 18F-FE-SPA-RQ. (2008)
  • 著者名/発表者名: Okumura M, Arakawa R, Ito H, Seki C, Takahashi H, Takano H, Haneda E, Nakao R, Suzuki H, Suzuki K, Okubo Y, Suhara T
  • 雑誌名: J Nucl Med 49 ページ: 1749-1755
  • 査読あり
• [雑誌論文] The prolonged analgesic effect of epidural ropivacaine in a rat model of neuropathic pain. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato C, Sakai A, Ikeda Y, Suzuki H, Sakamoto A
  • 雑誌名: Anesth Analg 106 ページ: 313-320
  • 査読あり
• [雑誌論文] Foot shock stress prolongs the telogen stage of the spontaneous hair cycle in a non-depilated mouse model. (2007)
  • 著者名/発表者名: Katayama M, Aoki E, Suzuki H, Kawana S
  • 雑誌名: Exp Dermatol 16 ページ: 553-560
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reversal of hippocampal neuronal maturation by serotonergic antidepressants.
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Ikeda Y, Sakai A, Yamasaki N, Haneda E, Miyakawa T, Suzuki H
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effects of antipsychotic and anxiolytic agents on stress-induced degranulation of mouse dermal mast cells.
  • 著者名/発表者名: Shimoda T, Liang Z, Suzuki H, Kawana S
  • 雑誌名: Clin Exp Dermatol (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] Reversal of hippocampal neuronal maturation by chronic inhibition of serotonin reuptake. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Ikeda Y, Sakai A, Suzuki H
  • 学会等名: 36th International Union of Physiological Sciences
  • 発表場所: Kyoto (Japan)
  • 年月日: 20090727-20090801
• [学会発表] Multiple effects of chronic fluoxetine on hippocampal synaptic transmission and behaviors in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Ikeda Y, Suzuki H
  • 学会等名: Neuroscience 2008, the Society for Neuroscience's 38th annual meeting
  • 発表場所: Washington DC (USA)
  • 年月日: 20081115-20081119
• [学会発表] An fMRI study on auditory selective attention in diotic listening paradigm. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y, Yahata N, Takahashi H, Koeda M, Okubo Y, Suzuki H
  • 学会等名: Neuroscience 2008, the Society for Neuroscience's 38th annual meeting
  • 発表場所: Washington DC (USA)
  • 年月日: 20081115-20081119
• [学会発表] Modulation of the human emotional system by subacute fatigue load: an fMRI study. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yahata N, Sasaki T, Matsumoto S, Matsuda T, Suzuki H, Okubo Y, Sakai K
  • 学会等名: Neuroscience 2008, the Society for Neuroscience's 38th annual meeting
  • 発表場所: Washington DC (USA)
  • 年月日: 20081115-20081119
• [学会発表] Chronic SSRI changes the maturation state of dentate granule cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Ikeda Y, Sakai A, Suzuki H
  • 学会等名: 6th FENS forum of European Neuroscience
  • 発表場所: Geneva (Switzerland)
  • 年月日: 20080712-20080716
• [学会発表] Chronic SSRI treatment increases behavioral instability and anxiety-related behaviors in association with reduced hippocampal mossy fiber synaptic facilitation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y, Kobayashi K, Suzuki H
  • 学会等名: 6th FENS forum of European Neuroscience
  • 発表場所: Geneva (Switzerland)
  • 年月日: 20080712-20080716
• [学会発表] Impaired dentate granule cell functions in alpha-CaMKII deficient mice. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Ikeda Y, Yamasaki N, Takao K, Suzuki H, Miyakawa T
  • 学会等名: 7th IBRO World Congress of Neuroscience
  • 発表場所: Melbourne Convention Centre (Australia)
  • 年月日: 20070712-20070717
• [学会発表] Serum neurotrophic factor levels are associated with pathophysiological features of schizophrenia. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y, Ito I, Yahata N, Nagano M, Toyota T, Okubo Y, Suzuki H.
  • 学会等名: 7th IBRO World Congress of Neuroscience
  • 発表場所: Melbourne Convention Centre (Australia)
  • 年月日: 20070712-20070717
• [学会発表] Applicability of high-resolution imaging systems to observe in vivo mapping of central NK1 receptors in laboratory animals. (2007)
  • 著者名/発表者名: Haneda E, Higuchi M, Maeda J, Inaji M, Okauchi T, Suzuki K, Suzuki H, Suhara T
  • 学会等名: 7th IBRO World Congress of Neuroscience
  • 発表場所: Melbourne Convention Centre (Australia)
  • 年月日: 20070712-20070717
• [図書] クルグス診療科(4)基礎医学第4章 (2008)
  • 著者名/発表者名: 鈴木秀典
  • 総ページ数: 139-161
  • 出版者: 星和書店
• [備考]
  • URL: http://www.nms.ac.jp/nms/pharmacol/