糖尿病における神経因性疼痛発症のしくみ:新規治療薬への挑戦

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590265
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 高野 行夫 福岡大学, 薬学部, 教授 (50113246)
• 研究分担者: 本多 健治 福岡大学, 薬学部, 助教 (60140761) ; 斎藤 亮 福岡大学, 薬学部, 講師 (80122696) ; 松末 公彦 福岡大学, 薬学部, 准教授 (10389364)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 神経因性疼痛 / 糖尿病 / ムスカリン受容体 / グリア細胞 / インスリン抵抗性 / peroxisome proliferator-activated receptor gamma

研究概要

本研究では、(1)種々のタイプの糖尿病による神経変性と、それに伴う神経因性疼痛発症の仕組みを詳細に研究しました。特に、神経因性疼痛発症に脊髄のムスカリン受容体やATP受容体がどのように関与しているかを明らかにしました。また、ミノサイクリンは、抗アロディニア効果を発現することを証明しました。(2)インスリン抵抗性糖尿病に焦点を合わせ、2型糖尿病モデルであるob/obマウスの重篤な脂肪肝とインスリン抵抗性との関連を調べました。

研究成果

• [雑誌論文] Aldosterone-sensitive NTS neurons regulate sensitivity of the baroreceptor reflex in high-sodium loaded rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Hirabara Y, Nakamura Y, Chishaki A, Tsuruhisa M, Miyakawa M, Honda K, Saito R, Sakamoto H, Kawata M, TakanoY
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci. 112 ページ: 482-486
• [雑誌論文] The proximal STAT6 and NF-kappaB sites are responsible for IL-13-and TNF-alpha-induced RhoA transcriptions in human bronchial smooth muscle cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Goto K, Chiba Y, MatsusueK, Hattori Y, Maitani Y, Sakai H, Kimura S, Misawa M
  • 雑誌名: Pharmacol Res 61 ページ: 466-472
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of P2X receptors in dorsal root ganglion neurons of streptozo-tocin-induced diabetic neuropathy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Migita K, Moriyama T, Koguchi M, Honda K, Katsuragi T, Takano Y, Ueno S
  • 雑誌名: Neurosci. Letters 452 ページ: 200-203
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of vasopressin Via and Vlb receptors in nociceptive responses and morphine-induced effects. (2009)
  • 著者名/発表者名: T Honda K., Takano Y.
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci. 109 ページ: 38-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] 核内受容体PPARγによる肝脂質蓄積の制御. (2009)
  • 著者名/発表者名: 松末公彦
  • 雑誌名: 実験医学 27 ページ: 1153-1160
• [雑誌論文] 高野行夫, 脊髄内痛覚伝達系のスカリン受容体 (2009)
  • 著者名/発表者名: 本多健治
  • 雑誌名: 生体の科学 60 ページ: 404-405
• [雑誌論文] Hepatic Steatosis in Leptin-Deficient Mice Is Promoted by the PPARgamma Target Gene Fsp27 (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsusue K, Kusakabe T, Noguchi T, Takiguchi S, Suzuki T, Yamano S, Gonzalez FJ
  • 雑誌名: Cell Metabolism 7 ページ: 302-311
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Spinal Muscarinic M1 Receptors and GABAA Receptors Contribute to the McN-A-343?Induced Antinociceptive Effects During Thermal Stimulation of Mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Honda K, Horikawa, Ando S., Koga, Kawata S, Migita K., Takano Y.
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci. 108 ページ: 472-478
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rats harboring S284L Chrna4 mutation show attenuation of synaptic and extrasynaptic GABAergic transmission and exhibit the nocturnal frontal lobe epilepsy phenotype (2008)
  • 著者名/発表者名: Gang Zhu, M Okada, Yoshida S, Ueno S, Mori F, Takahara T, Saito R, Miura Y, Kishi A, Tomiyama M, Sato A, Kojima T, Fukuma G, Wakabayashi K, Hase K, Ohno H, Kijima H, Takano Y, Mitsudome A, Kaneko S, Hirose S
  • 雑誌名: J. Neuroscience 28 ページ: 12465-12476
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of Ce-dependent protein kinase C in the spinal cord to the development of mechanical allodynia in diabetic mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Honda K, Koguchi M, Koga K, Nakajima K, Kobayashi F, Migita K, Ogata S, Hirabara Y, Takano Y
  • 雑誌名: Biol. Pharma. Bull. 301 ページ: 990-993
  • 査読あり
• [雑誌論文] A high-sodium diet in streptozotocin-induced diabetic rats impairs endothelium-derived hyperpolarizing factor-mediated vasodilation (2007)
  • 著者名/発表者名: Hirabara Y, Araki M, Fukuda M, Katafuchi S, Honda K, Saito R, Takano Y
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci. ページ: 402-405
  • 査読あり
• [学会発表] 帯状回ムスカリンM1受容体は神経因性痺痛による機械性アロディニアを抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 松崎雄, 本多健治, 中島茂人, 秋元望, 牛島悠一, 斎藤亮, 高野行夫
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会
  • 発表場所: 国際会議場(大阪)
  • 年月日: 20100300
• [学会発表] 2型糖尿病-高食塩負荷モデルラットにおいて内皮細胞由来の弛緩反応は減弱する (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮川雅行, 増田大治, 樗木晃子, 鶴久麻衣, 平原康寿, 本多健治, 斎藤亮, 高野行夫
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会
  • 発表場所: 国際会議場(大阪)
  • 年月日: 20100300
• [学会発表] CCL1の神経因性痺痛への関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 秋元望, 本多健治, 牛島悠一, 松崎雄, 中島茂人, 斎藤亮, 高野行夫
  • 学会等名: 国際会議場
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100300
• [学会発表] チアゾリジン化合物により誘導される機能未知遺伝子の発現解析;alternative splicing variantsの同定と発現パターンの検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡由美子、松末公彦、瀧口総一、山野茂
  • 学会等名: 第26回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20091200
• [学会発表] 食塩負荷は動脈圧受容器反射の感受性を減弱させる (2009)
  • 著者名/発表者名: 増田大治, 宮川雅行, 樗木晃子, 鶴久麻衣, 平原康寿, 本多健治, 斎藤亮, 高野行夫
  • 学会等名: 第62回日本薬理学西南部会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 20091100
• [学会発表] The effect of minocycline on neuropathic pain model in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: N. Akimto, K. Honda, E. Matsumoto, Y. Ushijima, Y. Matsuzaki, S. Nakajima, R. Saito, Y. Takano
  • 学会等名: International Student Symposium, Kyusyu Brain Days
  • 発表場所: 九州大学(福岡)
  • 年月日: 20091100
• [学会発表] The association with P2X2 and P2X3 receptors in dorsal root ganglion on streptozotocin-induced diabetic neuropathy (2009)
  • 著者名/発表者名: K. Migita, K. Honda, J. Yamada, Y. Takano, S. Ueno
  • 学会等名: Neuroscience 2009
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 20091000
• [学会発表] 神経因性疼痛モデルにおけるミノサイクリンの抗アロディニア作用, 日本ペインクリニック学会43回大会 (2009)
  • 著者名/発表者名: 本多健治, 秋元望, 松本恵理子, 松崎雄, 斎藤亮, 高野行夫
  • 学会等名: 2009年7月名古屋国際会議場
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20090700
• [学会発表] Mechanism of neuropathic pain in the spinal cord (2009)
  • 著者名/発表者名: Y. Takano
  • 学会等名: Invited Lecture in Medical School Pamukkale University
  • 発表場所: Denizil, Turkey
  • 年月日: 20090500
• [学会発表] 神経因性疼痛モデルマウスの大脳皮質II/III層錐体細胞におけるシナプス応答 (2009)
  • 著者名/発表者名: 右田啓介, 本多健治, 高野行夫, 山田順子, 上野伸哉
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20090300
• [学会発表] ミノサイクリンによる神経因性疼痛抑制効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松本恵理子, 秋元望, 松崎雄, 本多健治, 右田啓介, 斎藤亮, 上野伸哉, 高野行夫
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20090300
• [学会発表] モデルラットにおいて動脈圧受容器反射は減弱する;弧束核におけるアルドステロン感受性神経 (2009)
  • 著者名/発表者名: 増田大治, 中村祐介, 宮川雅行, 平原康寿, 本多健治, 斎藤亮, 有森和彦, 中川裕之, 坂本浩隆, 河田光博, 高野行夫, 糖尿病・食塩負荷
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20090300
• [学会発表] 糖尿病・食塩負荷高血圧ラットにおいて動脈圧受容器反射は減弱する (2008)
  • 著者名/発表者名: 平原康寿, 中村祐介, 増田大治, 宮川雅行, 岩切智美, 奥村学, 本多健治, 斎藤亮, 有森和彦, 高野行夫
  • 学会等名: 薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 20081200
• [学会発表] インスリン抵抗性改善薬チアゾリジン誘導体による脂肪肝特異的遺伝子の発現調節機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 仙波哲朗、松末公彦、瀧日総一Frank J Gonzalez、山野茂
  • 学会等名: 第25回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 20081200
• [学会発表] 2型糖尿病モデルマウス肝におけるC/EBP・の機能解明;GeneChipを用いた網羅的遺伝子解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡由美子、松末公彦、仙波哲朗、瀧日総一、Frank J Gonzalez、山野茂
  • 学会等名: 薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 20081200
• [学会発表] 食塩負荷糖尿病モデルラットにおける動脈圧受容器反射の減弱に対するレニン-アンギオテンシン系の関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中村祐介, 平原康寿, 増田大治, 宮川雅行, 本多健治, 斎藤亮, 有森和彦, 高野行夫
  • 学会等名: 第61回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 米子
  • 年月日: 20081100
• [学会発表] The spinal microglia contributes to the development of neuropathic pain in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: E. MATSUMOTO, K. HONDA, N. AKIMOTO, Y. MATSUZAKI, S. KAWATA, K. MIGITA, S. UENO, R. SAITO, Y. TAKANO
  • 学会等名: Neuroscience 2008
  • 発表場所: Washington D.C., USA
  • 年月日: 20081100
• [学会発表] Involvement of spinal glial cells in neuropathic pain (2008)
  • 著者名/発表者名: E. Matsumoto, S. Kawata, N. Akimoto, K. Honda, K. Migita, Y. Matsuzaki, S. Ueno, R. Saito, Y. Takano
  • 学会等名: 3rd Asian Pain Symposium
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 20080700
• [学会発表] 神経因性疼痛における脳内ムスカリン受容体とGABA作動性神経の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 本多健治, 西村亜紀子, 松本恵理子, 松崎雄, 秋本望, 斎藤亮, 高野行夫
  • 学会等名: 第30回日本疼痛学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20080700
• [学会発表] 神経因性痺痛に対する脊髄グリア細胞の関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 川田哲史, 松本恵理子, 本多健治, 右田啓介, 斎藤亮, 上野伸哉, 高野行夫
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080300
• [学会発表] 依存におけるバソプレシン受容体の関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 本多健治, 高野行夫, モルヒネ鎮痛、耐性
  • 学会等名: 第81回日本薬理学会年会シンポジウム
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080300
• [学会発表] 高食塩負荷糖尿病モデルラットにおいて動脈圧受容器反射機能は減弱する (2008)
  • 著者名/発表者名: 片渕史織, 平原康寿, 福田未音, 中村祐介, 本多健治, 斎藤亮, 高野行夫
  • 学会等名: 第81回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080300
• [学会発表] 神経因性疼痛に対するMcN-A-343の鎮痛効果における脊髄上位GABAA受容体の関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 本多健治, 西村亜紀子, 松本恵理子, 川田哲史, 斎藤亮, 高野行夫
  • 学会等名: 第81回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080300
• [学会発表] 糖尿病ラットに食塩を負荷すると腸間膜動脈の弛緩反応が減弱する (2007)
  • 著者名/発表者名: 福田未音, 平原康寿, 片渕史織, 中村祐介, 本多健治, 斎藤亮, 高野行夫
  • 学会等名: 第60回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 20071100
• [学会発表] A high sodium diet in streptozotocin-induced diabetic rats impairs cardiovascular regulation and EDHF-mediated vasodilation (2007)
  • 著者名/発表者名: Y. Hirabara, S. Katafuji, M. Fukuda, A. Araki, A. Nishimura, E. Matsumoto, K. Honda, R. Saito, Y. Takano
  • 学会等名: Neuroscience 2007
  • 発表場所: Sun Diego, USA
  • 年月日: 20071100