アナンダミドと関連脂肪酸アミド化合物の体内動態及び生理機能の解析

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590282
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 香川大学
• 研究代表者: 上田 夏生 香川大学, 医学部, 教授 (20193807)
• 連携研究者: 岡本 安雄 金沢大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (80293877)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: N-アシルエタノールアミン / アナンダミド / エンドカンナビノイド / 酵素 / 脂質メディエーター / リン脂質

研究概要

カンナビノイド受容体の内在性リガンドとして知られるアナンダミドと関連脂肪酸アミド化合物の動物組織における生合成および分解に関与する3種類の酵素の解析を行なった。その結果、(1) 新規N-アシルトランスフェラーゼを発見し、(2) N-アシルホスファチジルエタノールアミン・ホスホリパーゼDのリン脂質による活性化を見出し、(3) N-アシルエタノールアミン酸性アミダーゼの触媒機能に重要なアミノ酸残基を同定するなどの成果を得た。

研究成果

• [雑誌論文] cDNA cloning and characterization of human and mouse Ca^<2+>-independent phosphatidylethanolamine N-acyltransferases (2009)
  • 著者名/発表者名: Jin X-H, Uyama T, Wang J, Okamoto Y, Tonai T, Ueda N
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta-Mol Cell Biol Lipids 1791 ページ: 32-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effect of N-palmitoylphosphatidylethanolamine on macrophage phagocytosis through inhibition of Rac1 and Cdc42 (2009)
  • 著者名/発表者名: Shiratsuchi A, Ichiki M, Okamoto Y, Ueda N, Sugimoto N, Takuwa Y, Nakanishi Y
  • 雑誌名: J Biochem 145 ページ: 43-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression and secretion of N-acylethanolamine-hydrolyzing acid amidase in human prostate cancer cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Wang J, Zhao L-Y, Uyama T, Tsuboi K, Wu X-X, Kakehi Y, Ueda N
  • 雑誌名: J Biochem 144 ページ: 685-690
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amino acid residues crucial in pH regulation and proteolytic activation of N-acylethanolamine-hydrolyzing acid amidase (2008)
  • 著者名/発表者名: Wang J, Zhao L-Y, Uyama T, Tsuboi K, Tonai T, Ueda N
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta - Mol Cell Biol Lipids 1781 ページ: 710-717
  • 査読あり
• [雑誌論文] Membrane microdomains and metabolic pathways that define anandamide and 2-arachidonyl glycerol biosynthesis and breakdown (2008)
  • 著者名/発表者名: Placzek EA, Okamoto Y, Ueda N, Barker EL
  • 雑誌名: Neuropharmacology 55 ページ: 1095-1104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanisms for recycling and biosynthesis of endogenous cannabinoids anandamide and 2-arachidonylglycerol (2008)
  • 著者名/発表者名: Placzek EA, Okamoto Y, Ueda N, Barker EL
  • 雑誌名: J Neurochem 107 ページ: 987-1000
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical localization of anabolic and catabolic enzymes for anandamide and other putative endovanilloids in the hippocampus and cerebellar cortex of the mouse brain (2008)
  • 著者名/発表者名: Cristino L, Starowicz K, De Petrocellis L, Morishita J, Ueda N, Guglielmotti V, Di Marzo V
  • 雑誌名: Neuroscience 151 ページ: 955-968
  • 査読あり
• [雑誌論文] The stimulatory effect of phosphatidylethanolamine on N-acyl- phosphatidylethanolamine-hydrolyzing phospholipase D (NAPE-PLD) (2008)
  • 著者名/発表者名: Wang J, Okamoto Y, Tsuboi K, Ueda N
  • 雑誌名: Neuropharmacology 54 ページ: 8-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the endocannabinoid system in metabolic control (2008)
  • 著者名/発表者名: Wang J, Ueda N
  • 雑誌名: Curr Opin Nephrol Hypertens 17 ページ: 1-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] エンドカンナビノイド : 生理機能、代謝、および医薬品開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 宇山徹, 上田夏生
  • 雑誌名: 分子心血管病 9 ページ: 610-616
• [雑誌論文] The N-acylethanolamine-hydrolyzing acid amidase (NAAA) (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi K, Takezaki N, Ueda N
  • 雑誌名: Chem Biodivers 4 ページ: 1914-1925
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biosynthetic pathways of the endocannabinoid anandamide (2007)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Y, Wang J, Morishita J, Ueda N
  • 雑誌名: Chem Biodivers 4 ページ: 1842-1857
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predominant expression of N-acylethanolamine-hydrolyzing acid amidase in macrophages revealed by immunochemical studies (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi K, Zhao L-Y, Okamoto Y, Araki N, Ueno M, Sakamoto H, Ueda N
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta - Mol Cell Biol Lipids 1771 ページ: 623-632
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteolytic activation and glycosylation of N-acylethanolamine-hydrolyzing acid amidase, a lysosomal enzyme involved in the endocannabinoid metabolism (2007)
  • 著者名/発表者名: Zhao L-Y, Tsuboi K, Okamoto Y, Nagahata S, Ueda N
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta - Mol Cell Biol Lipids 1771 ページ: 1397-1405
  • 査読あり
• [雑誌論文] エンドカンナビノイドの生理的機能と生合成・分解 (2007)
  • 著者名/発表者名: 坪井一人, 上田夏生
  • 雑誌名: 細胞工学 26 ページ: 1264-1268
• [学会発表] ヒト前立腺癌細胞で発現しているN-アシルエタノールアミン関連酵素 (2009)
  • 著者名/発表者名: 王俊, 趙麗頴, 宇山徹, 坪井一人, 上田夏生
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20090316-18
• [学会発表] 膜成分およびホスファチジルエタノールアミンはアナンダミド生成ホスホリパーゼDを活性化する (2009)
  • 著者名/発表者名: 王俊, 趙麗頴, 岡本安雄, 宇山徹, 坪井一人, 上田夏生
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20090316-18
• [学会発表] N-アシルエタノールアミン水解酸性アミダーゼのpH依存性におけるグルタミン酸-195の重要な役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 王俊, 趙麗頴, 宇山徹, 坪井一人, 上田夏生
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20090316-18
• [学会発表] がん抑制遺伝子H-Rev107のCa2+-非依存性ホスホリパーゼA1/A2としての解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 上田夏生, 宇山徹, 森下淳, 金星華
  • 学会等名: 第323回脂溶性ビタミン総合研究委員会
  • 発表場所: 東京都千代田区
  • 年月日: 2009-03-06
• [学会発表] ヒト及びマウスのCa2+非依存性ホスファチジルエタノールアミンN-アシル転移酵素の機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 金星華, 宇山徹, 王俊, 岡本安雄, 藤内武春, 上田夏生
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 20081209-12
• [学会発表] Identification of amino acid residues regulating pH dependency and proteolytic activation of N-acylethanolamine-hydrolyzing acid amidase (2008)
  • 著者名/発表者名: Uyama T, Zhao L-Y, Wang J, Tsuboi K, Tonai T, Ueda N
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 20081209-12
• [学会発表] N-アシルエタノールアミン水解酸性アミダーゼの翻訳後修飾 (2008)
  • 著者名/発表者名: 上田夏生, 趙麗頴, 宇山徹, 坪井一人, 藤内武春
  • 学会等名: 第29回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 東京都千代田区
  • 年月日: 20080708-10
• [学会発表] Regulation of N-acylethanolamine-hydrolyzing acid amidase (NAAA) by proteolysis and glycosylation (2008)
  • 著者名/発表者名: Uyama T, Zhao L-Y, Tsuboi K, Okamoto Y, Nagahata S, Ueda N
  • 学会等名: 18th Annual Symposium of the International Cannabinoid Research Society
  • 発表場所: Aviemore, Scotland, UK
  • 年月日: 20080625-29
• [学会発表] Protective role of palmitoyl- ethanolamide in keratinocytes and its involvement in contact allergic dermatitis (2008)
  • 著者名/発表者名: Petrosino S, Karsak M, Cristino L, Gaffal E, Tuting T, Ueda N, Zimmer A, Bisogno T, Di Marzo V
  • 学会等名: 18th Annual Symposium of the International Cannabinoid Research Society
  • 発表場所: Aviemore, Scotland, UK
  • 年月日: 20080625-29
• [学会発表] N-アシルエタノールアミン産生・分解酵素の分子生物学的解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 上田夏生
  • 学会等名: 第50回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 徳島市
  • 年月日: 20080605-06
• [学会発表] エンドカンナビノイド代謝に関与するリソソーム酵素であるN-アシルエタノールアミン水解酸性アミダーゼのタンパク分解による活性化と糖鎖修飾 (2008)
  • 著者名/発表者名: 趙麗頴, 宇山徹, 坪井一人, 藤内武春, 上田夏生
  • 学会等名: 第49回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 高松市
  • 年月日: 20080516-17
• [学会発表] レシチン・レチノール・アシル転移酵素構造類似タンパク質のホスファチジルエタノールアミンN-アシル転移酵素としての同定 (2007)
  • 著者名/発表者名: 金星華, 岡本安雄, 森下淳, 坪井一人, 宇山徹, 藤内武春, 上田夏生
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20071211-15
• [学会発表] 生体膜成分とリン脂質によるN-アシルホスファチジルエタノールアミン水解ホスホリパーゼD(NAPE-PLD)の活性化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 王俊, 岡本安雄, 坪井一人, 上田夏生
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20071211-15
• [学会発表] N-アシルエタノールアミン水解酸性アミダーゼの免疫化学的解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 趙麗頴, 坪井一人, 岡本安雄, 荒木伸一, 上野正樹, 阪本晴彦, 上田夏生
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20071211-15
• [学会発表] Calcium-independent N-acyl- transferase, a novel enzyme involved in the anandamide formation (2007)
  • 著者名/発表者名: Ueda N
  • 学会等名: 17th Neuropharmacology Conference Cannabinoid Signaling in the Nervous System
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 20071031-1102
• [学会発表] Enzymes involved in the formation of anandamide and related amide compounds (2007)
  • 著者名/発表者名: Ueda N
  • 学会等名: 10^<th> International Conference Bioactive Lipids in Cancer, Inflammation, and Related Diseases
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 20070916-19
• [学会発表] アナンダミドと関連アミド化合物の生合成と分解に関与する酵素 (2007)
  • 著者名/発表者名: 上田夏生
  • 学会等名: 平成19年度北陸大学学術フロンティア公開シンポジウム カンナビノイド毒変じて薬となる?
  • 発表場所: 金沢市
  • 年月日: 20070913-14
• [学会発表] 抗炎症脂質N-アシルエタノールアミンを加水分解する酸性アミダーゼのマクロファージにおける発現 (2007)
  • 著者名/発表者名: 上田夏生, 坪井一人, 趙麗頴, 岡本安雄, 荒木伸一, 上野正樹, 阪本晴彦
  • 学会等名: 第28回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 東京都新宿区
  • 年月日: 20070802-03
• [学会発表] Discovery of a calcium-independent phosphatidylethanolamine N-acyltransferase (iNAT) (2007)
  • 著者名/発表者名: Ueda N, Jin X-H, Okamoto Y, Morishita J, Tsuboi K, Tonai T
  • 学会等名: International Cannabinoid Research Society 17th Annual Symposium on the Cannabinoids
  • 発表場所: Saint-Sauveur, Quebec, Canada
  • 年月日: 20070626-30
• [学会発表] Immunochemical studies reveal predominant expression of lysosomal N-acylethanolamine- hydrolyzing acid amidase in macrophages (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi K, Zhao L-Y, Okamoto Y, Araki N, Ueno M, Sakamoto H, Ueda N
  • 学会等名: International Cannabinoid Research Society 17th Annual Symposium on the Cannabinoids
  • 発表場所: Saint-Sauveur, Quebec, Canada
  • 年月日: 20070626-30
• [学会発表] N-アシルPEを生成する新規N-アシル転移酵素の同定と性状解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 岡本安雄,金星華,森下淳,坪井一人,藤内武春,上田夏生
  • 学会等名: 第49回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 20070605-06
• [学会発表] 内因性マリファナ様物質アナンダミドの生合成に係わる新規N-アシル転移酵素の同定と性状解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 金星華, 岡本安雄, 森下淳, 坪井一人, 藤内武春, 上田夏生
  • 学会等名: 第48回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 高知市
  • 年月日: 20070519-20
• [学会発表] Enzymes responsible for the biosynthesis of the endocannabinoid anandamide (2007)
  • 著者名/発表者名: Ueda N
  • 学会等名: 3^<rd> International Conference on Phospholipases A_2 and Lipid Mediators
  • 発表場所: Sorrento, Italy
  • 年月日: 20070509-12
• [学会発表] 新規リソソーム酵素としてのN-アシルエタノールアミン水解酸性アミダーゼの性状解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 上田夏生, 趙麗頴, 坪井一人, 岡本安雄, 荒木伸一, 上野正樹
  • 学会等名: 第318回脂溶性ビタミン総合研究委員会
  • 発表場所: 香川県さぬき市
  • 年月日: 2007-12-07
• [学会発表] アナンダミド前駆体N-アシルホスファチジルエタノールアミンのマクロファージ貧食抑制効果 (2007)
  • 著者名/発表者名: 一木万奈美, 白土明子, 岡本安雄, 上田夏生, 中西義信
  • 学会等名: 日本生化学会北陸支部第25回例会
  • 発表場所: 金沢市
  • 年月日: 2007-05-26
• [備考]
  • URL: http://www.kms.ac.jp/%7Ebiochem/index.html