DNA修復における微小相同組換えの制御機構の研究

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590311
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 桑原 一彦 熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 准教授 (10263469)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: DNA損傷 / 相同組換え / 非相同末端接合 / クラススイッチ

研究概要

GANP分子のDNA組換え制御機構に関して、βガラクトシダーゼ遺伝子を用いた組換え検出系によりGANPの相同組換え抑制に関しては中央部分のSac3相同領域が重要であること、またこの組換え抑制は二重鎖切断後に起こることが明らかとなった。さらにGANP欠損B細胞を用いてクラススイッチの解析を行うとIL-4と抗CD40抗体の共刺激による誘導で微小相同組換えによる修復が増加していた。以上の結果よりGANPはDNA修復において相同組換え、微小相同組換えを制御する役割を持つことが示された。

研究成果

• [雑誌論文] GANP suppresses the arginine methyltransferase PRMT5 regulating IL-4-mediated STAT6-signaling to IgE production in B cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Hideya Igarashi, Kazuhiko Kuwahara, Mikoto Yoshida, Yan Xing, Kazuhiko Maeda, Koichi Nakajima, & Nobuo Sakaguchi
  • 雑誌名: Mol. Immunol 46 ページ: 1031-1041
  • 査読あり
• [雑誌論文] Germinal center B-cell-associated DNA hypomethylation at transcriptional regions of the AID gene (2008)
  • 著者名/発表者名: Satoru Fujimura, Takeshi Matsui, Kazuhiko Kuwahara, Kazuhiko Maeda, & Nobuo Sakaguchi
  • 雑誌名: Mol. Immunol 45 ページ: 1712-1719
  • 査読あり
• [雑誌論文] GANP suppresses DNA recombination, measured by direct-repeat β-galactosidase gene construct, but does not suppress the type of recombination applying to immunoglobulin genes in mammalian cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Mikoto Yoshida, Kazuhiko Kuwahara, Tatsuya Shimasaki, Naomi Nakagata, Masao Matsuoka, & Nobuo Sakaguchi
  • 雑誌名: Genes Cells 12 ページ: 1205-1213
  • 査読あり
• [学会発表] Functional differences between GANP and THP1 molecules in B cell activation and development (2008)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Kuwahara
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] Occurrence of sporadic breast cancer is associated with decrease of GANP causing abnormal sister chromatid cohesion (2008)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Kuwahara
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] GANP分子発現低下による姉妹染色分体接着異常とその発癌における役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 桑原一彦
  • 学会等名: 第12回基盤的癌免疫研究会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティー
  • 年月日: 2008-07-02
• [学会発表] GANP分子発現低下による姉妹染色分体接着異常とその発癌における役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 桑原一彦
  • 学会等名: 第12回がん分子標的治療研究会
  • 発表場所: 総合学術センター
  • 年月日: 2008-06-26
• [学会発表] Occurrence of sporadic breast cancer is significantly associated with the decreased expression of GANP, a mammalian homologue of Saccharomyces cerevisiae Sac3 (2008)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Kuwahara
  • 学会等名: The Asia-Africa International Network Symposium of JSPS Asia and Africa Science Platform Program and The Fourth LiverCare Center Symposium
  • 発表場所: Chroen Thani Princess Hotel (Khon Kaen, Thailand)
  • 年月日: 2008-02-19
• [学会発表] Lack of THP1 protein associated with GANP impairs B cell maintenance (2007)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Kuwahara
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪
  • 年月日: 2007-11-20
• [学会発表] Characterization of ganp gene abnormality in human breast cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Kuwahara
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-10-03
• [学会発表] 非遺伝性散発性乳癌における胚中心関連GANP分子の発現異常 (2007)
  • 著者名/発表者名: 桑原一彦
  • 学会等名: 第11回基盤的癌免疫研究会
  • 発表場所: 東京大学鉄門記念講堂
  • 年月日: 2007-07-11
• [学会発表] 非遺伝性散発性乳癌におけるGANPの発現異常 (2007)
  • 著者名/発表者名: 桑原一彦
  • 学会等名: 第11回がん分子標的治療研究会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター
  • 年月日: 2007-07-06
• [備考] 日本語総説(1)桑原一彦、吉田尊、阪口薫雄胚中心B細胞に発現するGANPの遺伝子修復活性、臨床免疫・アレルギー科、51(2) : 119-124 (2009)
• [産業財産権] 胆管がん特異的糖鎖エピトープを認識するモノクローナル抗体 (2009)
  • 発明者名: 阪口薫雄、桑原一彦、荒木令江、坂本珠美
  • 権利者名: 財団法人くまもとテクノ産業財団
  • 産業財産権番号: 特願2009-025607
  • 出願年月日: 2009-02-02