ヒトY-ボックス結合蛋白1の核内移行機序と癌増大と耐性獲得への役割

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590324
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 九州大学 (2008); 久留米大学 (2007)
• 研究代表者: 桑野 信彦 九州大学, 先端融合医療レドックスナビ研究拠点, 特任教授 (80037431)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: YB-1 / YB-1核内局在 / 多剤耐性 / EGF受容体ファミリー / 乳癌 / P-糖蛋白質 / MVP / LRP / エストラジオール受容体

研究概要

我々はがん治療後のP-糖蛋白質(ABCB1)依存性多剤耐性がんの発現にY-ボックス結合蛋白-1(YB-1)が深く関与することをはじめて発見した。本研究では、増殖シグナルによるYB-1 の核内移行にP13k/Akt による活性化が必要であり、多くのヒトがん細胞の増殖を制御し、YB-1 の核内局在がヒト卵巣癌、乳癌や軟部腫瘍などにおいて耐性および増殖関連遺伝子の発現や患者の予後と有意に相関することなどを見出した。以上、YB-1 はがん治療の有用なバイオマーカーであると確信している。

研究成果

• [雑誌論文] M.N-myc downstream regulated gene 1/Cap43 suppresses tumor growth and angiogenesis of pancreatic cancer through attenuation of IKKbeta expression (2009)
  • 著者名/発表者名: Hosoi, F., Izumi, H., Kawahara, A., Yuichi, M., Kinoshita, H., Kage, M., Nishio, K., Kohno, K., Kuwano, M., and Ono
  • 雑誌名: Cancer Res. 69 ページ: 4983-4991
  • 査読あり
• [雑誌論文] Higher expression of deoxyuridinetriphosphatase (dUTPase) may predict the metastasis potential of colorectal cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawahara, A., Akagi, Y., Hattori, S., Mizobe, T., Shirouzu, K., Ono, M., Yanagawa, T., Kuwano, M and Kage, M
  • 雑誌名: J.Clinic. Pathology 62 ページ: 364-369
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of class III・-tubulin predicts good response to taxane-based chemotherapy in ovarian clear cell adenocarcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Aoki, D., Oda, Y., Hattori, S., Taguchi, K., Ohishi, Y., Basaki, Y., Oie, S., Suzuki, N., Kono, S., Tsuneyoshi, M., Ono, M., Kuwano, M
  • 雑誌名: Clinic.Cancer Res. 15 ページ: 1473-1480
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of macrophages in inflammatory . lymphangiogenesis : Enhanced production of vascular endothelial growth factor C and Dthrough NF-κB activation (2008)
  • 著者名/発表者名: Watari, K., Nakao, S., Fotovati, A., Basaki, Y., Hosoi, F., Bereczky, B., Higuchi, R. Miyamoto, T., Kuwano, M., and Ono
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 377 ページ: 826-831
  • 査読あり
• [雑誌論文] Growth inhibitory effects of pegylated IFN-alpha2b and5-fluorouracil in combination on renal cell carcinoma cell lines in vitro and in vivo (2008)
  • 著者名/発表者名: Moriya, F., Ogasawara, S., Basaki, Y., Akiba, J., Kojiro, S., Fukahori, S., Ishizaki, H., Nishida, N., Matsuoka, K., Kojiro, M., Kuwano, M., and Yano, H
  • 雑誌名: Int. J. Oncol. 33 ページ: 647-655
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular basis for the induction of an angiogenesis inhibitor thrombospondin-1, by 5-fluorouracil (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhao, H., Ooyama, A., Yamamoto, M., Ikeda, R., Haraguchi, M., Tabata, S., Furukawa, T., Che, X., Zhang, S., Oka, T., Fukushima, M., Nakagawa, M., Ono, M., Kuwano, M., and Akiyama, S
  • 雑誌名: Cancer Res. 68 ページ: 7035-7041
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down regulation of c-Myc and induction of an angiogenesis inhibitor, thrombospondin-1, by 5-FU in human colon cancer KM12C cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhao, H., Ooyama, A., Yamamoto, M., Ikeda, R., Haraguchi, M., Tabata, S., Furukawa, T., Che, X., Iwashita, K., Oka, T., Fukushima, M., Nakagawa, M., Ono, M., Kuwano, M., and Akiyama, S
  • 雑誌名: Cancer Lett. 270 ページ: 156-163
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of bone and muscle metastases of lung cancer cells by decrease in the number of monocytes/macrophages (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiraoka, K., Zenmyo, M., Watari, K., Iguchi, H., Fotovati, A., Kimura, Y., Hosoi, F., Shoda, T., Nagata, K., Osada, H., Ono, M., and Kuwano, M
  • 雑誌名: Cancer Sci. 99 ページ: 1595-1602
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different expression profiles of Y-box-binding protein-1 and multidrug resistance-associated proteins between alveolar and embryonal rhabdomyosarcoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Oda, Y., Kohashi, K., Yamamoto, H., Tamiya, S., Kohno, K., Kuwano, M., Iwamoto, Y., Tajiri, T., Taguchi, T., and Tsuneyoshi, M
  • 雑誌名: Cancer Sci. 99 ページ: 726-732
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preclinical and clinical studies of novel breast cancer drugs targeting molecules involved in protein kinase C signaling, the putative metastasis-suppressor gene Cap43 and the Y-box binding protein-1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujii, T., Yokoyama, G., Takahashi, H., Toh, U., Kage, M., Ono, M., Shirouzu, K., and Kuwano, M
  • 雑誌名: Current Medicinal Chem. 15 ページ: 528-537
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preclinical studies of molecular-targeting diagnostic and therapeutic strategies against breast cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujii, T., Yokoyama, G., Takahashi, H., Namoto, R., Nakagawa, S., Toh, U., Kage, M., Shirouzu, K., and Kuwano, M
  • 雑誌名: Breast Cancer 15 ページ: 73-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ets Transcription factors regulate peroxiredoxin1 and peroxiredoxin5 expression through their interaction with the high mobility group protein HMGB1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Shiota, M., Izumi, H., Miyamoto, N., Onitsuka, T., Kashiwagi, E., Kidani, A., Hirano, G., Ono, M., Kuwano, M., Naito, S., Sasaguri, Y., and Kohno, K
  • 雑誌名: Cancer Sci. 99 ページ: 1950-1959
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cap43/NDRG1/Drg-1 is a molecular target for angiogenesis and a prognostic indicator in cervical adenocarcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishio, S., Tsuda, N., Takemoto, S., Kawano, K., Ushijima, K., Yamaguchi, T., Nishida, N., Kakuma, T., Tsuda, H., Kasamatsu, T., Sasajima, Y., Kage, M., Kuwano, M., and Kamura , T
  • 雑誌名: Cancer Lett. 264 ページ: 36-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutant MCP-1 therapy inhibits tumor angiogenesis and growth of malignant melanoma in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Koga, M., Kai,H., Egami, K., Murohara, T., Ikeda, A., Yasuoka, S.,Egashira, K., Matsuishi, T., Kai, M., Kataoka, Y., Kuwano, M., and Imaizumi, T
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 365 ページ: 279-284
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of HER2 and estrogen receptor alpha depends upon nuclear localization of Y-box binding protein-1 in human breast cancers (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujii, T., Kawahara, A., Basaki, Y., Hattori, S., Nakashima, K., Nakano, K., Shirouzu, K., Kohno, K., Yanagawa, T., Yamana, H., Nishio, K., Ono, M., Kuwano, M., and Kage, M
  • 雑誌名: Cancer Res. 68 ページ: 1504-1512
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammatory stimuli from macrophages and cancer cells synergistically promote tumor growth and angiogenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: Kimura, Y., Watari, K., Fotovati, A., Hosoi, F., Yasumoto, K., Izumi, H., Kohno, K., Umezawa, K., Iguchi, H., Shirouzu, K., Takamori, S., Kuwano, M.,and Ono,M
  • 雑誌名: Cancer Sci. 98 ページ: 2009-2018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression profile of class I histone deacetylases in human cancer tissues (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa, M., Oda, Y., Eguchi, T., Aishima, S., Yao, T., Hosoi, F., Basaki, Y., Ono, M., Kuwano, M., Tanaka, M., and Tsuneyoshi, M
  • 雑誌名: Oncology Rep. 18 ページ: 769-774
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical expression of Cap43 and Mina53 proteins in neuroblastoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Fukahori, S., Yano, H., Tsuneoka, M., Tanaka, Y., Yagi, M., Kuwano, M., Tajiri, T., Taguchi, T., Tsuneyoshi, M., and Kojiro, M
  • 雑誌名: J Pediatric Surgery 42 ページ: 1831-1840
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dexamethasone inhibits IL-1b-induced corneal neovascularization : role of NF-kB-activated stromal cells in inflammatory angiogenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakao, S., Hata, Y., Miura, M., Noda, K., Kimura, Y., Kawahara, S., Kita, T., Hisatomi, T., Nakazawa, T., Jin, Y., Dana, R., Kuwano, M., Ono, M., Ishibashi, T. and Hafezi-Moghadam, A
  • 雑誌名: Am. J. Path. 171 ページ: 1058-1065
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alteration of dihydropyrimidine dehydrogenase expression by interferon-・ affects the antiproliferative effects of 5-fluorouracil in human hepatocellular carcinoma cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Oie, S., Ono M., Fukushima, H., Hosoi, F., Yano, H., Maruyama Y., Kojiro, M., Terada, T., Hirano K., Kuwano M., and Yamada, Y
  • 雑誌名: Molec. Cancer Therapeut. 6 ページ: 2310-2318
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of beta-tubulin isotypes in human primary ovarian carcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohishi, Y., Oda, Y., Basaki, Y., Kobayashi, H., Wake, N., Kuwano, M.,c and Tsuneyoshi, M
  • 雑誌名: Gynecol. Oncol 105 ページ: 586-592
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic inmlication of nuclear localization of the Y-box-binding protein-1 and CXC4 expression in ovarian cancer : Their correlation with activated Akt, LRP/MVP and P-glycoprotein expression (2007)
  • 著者名/発表者名: Oda, Y., Ohishi, Y., Basaki, Y., Kobayashi, H., Hirakawa, T., Wake, N., Ono, M, Nishio, K, Kuwano, M
  • 雑誌名: Cancer Sci. 98 ページ: 1020-1026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Akt-dependent nuclear localisation of Y-box-binding protein 1 in acquisition of malignant characteristics by human ovarian cancer cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Basaki, Y., Hosoi, F., Oda, Y., Fotovati, A., Maruyama, Y., Oie, S., Ono, M., Izumi, H., Kohno, K.,Shimoyama, T., Nishio, K., and Kuwano M
  • 雑誌名: Oncogene 26 ページ: 2736-2746
  • 査読あり
• [学会発表] 血管新生抑制剤 : その歴史と将来 (2009)
  • 著者名/発表者名: 桑野信彦
  • 学会等名: 第7回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋(教育講演)
  • 年月日: 2009-03-21
• [学会発表] 血管新生を標的としたがん治療の展開 (2009)
  • 著者名/発表者名: 桑野信彦
  • 学会等名: 中国・四国広域がんプロ養成コンソーシアム
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2009-02-13
• [学会発表] がん治療の最前線と新しい時代 (2008)
  • 著者名/発表者名: 桑野信彦
  • 学会等名: 第11回メディカルサミット2008
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-09-21
• [学会発表] がんのレドックス応答と発症から進展を標的とした診断・創薬のイノベーション研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 桑野信彦
  • 学会等名: 第7回国際バイオフォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-07-02
• [学会発表] がんのバイオマーカーとしてのY-ボックス結合蛋白-1(YB-1)の核内局在 (2008)
  • 著者名/発表者名: 桑野信彦
  • 学会等名: 第12回分子標的がん治療研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-06-26
• [学会発表] がん化学療法のあり方"-基礎医学の立場から(合同シンポジウム) (2007)
  • 著者名/発表者名: 桑野信彦
  • 学会等名: 日本癌治療学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20071024-26
• [学会発表] 抗癌剤の感受性・耐性の分子機序と癌最適化医療(特別講演) (2007)
  • 著者名/発表者名: 桑野信彦
  • 学会等名: 第46回日本臨床細胞学会秋季大会
  • 発表場所: 宮城
  • 年月日: 2007-12-01
• [産業財産権] EGFレセプターを標的とした薬剤の有効性の予測方法 (2009)
  • 発明者名: 桑野信彦
  • 権利者名: 国立大学法人九州大学
  • 産業財産権番号: 米国仮出願
  • 出願年月日: 2009-01-26
  • 外国