Ephrin-B1の信号経路遮断による癌の組織浸潤の抑制

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590326
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 秋田大学 (2008); 国立がんセンター(研究所及び東病院臨床開発センター) (2007)
• 研究代表者: 田中 正光 秋田大学, 医学部, 教授 (20291396)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: ephrin / Eph / スキルス癌 / シグナル伝達

研究概要

Ephrin-B1のC末を介したシグナル伝達により、Arf1の活性化依存性にメタロプロテアーゼ(MMP-8)の細胞外分泌が促進されるメカニズムが同定できた。それを踏まえ、ephrin-B1のC末部分の合成ペプチドによって上記経路が遮断されること、およびヌードマウス腹腔内に同ペプチドを投与することでスキルス胃癌細胞の腹膜播種の抑制効果が確認された。Ephrin-B1の細胞内シグナル伝達の遮断が、スキルス胃癌などの組織浸潤、播種の阻止に有効である結果が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] A novel RNA-binding protein Ossa/C9orf10 regulates activity of Src kinases to protect cells from oxidative-stress induced apoptosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M., Sasaki K., Kamata, R., Yanagihara K. and Sakai R.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 29 ページ: 402-413
  • 査読あり
• [雑誌論文] CDCP1 regulates peritoneal dissemination of gastric scirrhous carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Uekita T., Tanaka M., Takigahira M., Miyazawa Y., Kanai Y., Yanagihara K. Sakai R.
  • 雑誌名: American Journal of Pathology 172 ページ: 1729-1739
  • 査読あり
• [雑誌論文] The C-terminus of ephrin-B1 regulates metalloproteinase secretion and invasion of cancer cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M., Sasaki K., Kamata, R., and Sakai R.
  • 雑誌名: J. Cell Sci. 120 ページ: 2179-2189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of ephrin-B1 regulates dissemination of gastric scirrhous carcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M., Kamata R., Takigahira M., Yanagihara K. and Sakai R.
  • 雑誌名: American Journal of Pathology 171 ページ: 68-78
  • 査読あり
• [学会発表] Identification of tyrosine phosphorylated proteins binding to Src family kinases in gastric scirrhous carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M., Kamata R., Sasaki K., Sakai R
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] スキルス型癌の間質浸潤におけるリン酸化蛋白質の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中正光、鎌田礼子、堺隆一
  • 学会等名: 第97回日本病理学術総会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂
  • 年月日: 2008-05-16
• [学会発表] 分子標的としてのephrin-B1信号伝達 (2007)
  • 著者名/発表者名: 田中正光、鎌田礼子、堺隆一
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ
  • 年月日: 2007-10-05
• [学会発表] CDCP1はスキルス胃癌の腹膜播種の制御に関与する因子である (2007)
  • 著者名/発表者名: 上北尚正、田中正光、柳原五吉、堺隆一
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-10-03
• [学会発表] Ephrin-B1 as a therapeutic target of cancer invasion (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M., and Sakai R.
  • 学会等名: Mechanisms and Models of cancer
  • 発表場所: Salk Institute, La Jolla, USA
  • 年月日: 2007-08-10