| 研究概要 |
本研究はこれまでの我々の悪性リンパ腫・白血病の発症機構に関する研究をさらに発展させ特にエピジェネテイックな観点から発症の詳細な機構について解析することが目的である。ATLLをはじめとする様々なタイプの白血病及びMALTリンパ腫,NK/Tリンパ腫をはじめとする各種リンパ腫の患者検体が臨床の医師の御協力の下に集まってきており、これらの検体を用いて更に詳細な解析を行った。ATLLの患者の中には慢性型から急性転化したり又慢性型に戻るような病型を移行する症例がある。我々はその様な症例の検体の蓄積をしており、これらの病型移行がどのような機構で起こっているかマイクロアレイを用いた包括的網羅的解析を発現およびエピジェネテイックな変化について解析した。その結果急性型ATLLとリンパ腫型ATLLにおいては特異的に発現パターンが異なる遺伝子群が同定された。これらの遺伝子群は病型特異的な病態との関連が強く示唆され統計的な解析により有意に臨床検査パラメータとの相関を示した。特にSHPI、DAPK,HCADのメチル化は遺伝子発現とよく対応し病態の変化と有意な相関を示した。急性型ATLLとリンパ腫型ATLLなど病型のちがいが何によって引き起こされているのか,さらに急性転化が起こるときに引き金になっているジェネテイックあるいはエピジェネテイックな変化は何か多くの患者検体を用いてより詳細に検討を進めつつある。さらにATLLの病態進展とよく相関しエピジェネテイックな異常が蓄積される表現型CIMP (CpG island methylator phenotype)も確認された。これまでの腫瘍細胞側のターゲット遺伝子のメチル化とともにHTLV-Iウイルス自身のメチル化が患者様の病態とどのような関連でメチル化が起こっていくのか詳細に解析も現在更に詳細な解析が進行中である。これら一連の結果よりHTLV-Iウイルス感染によりCIMPをはじめとするエピジェネテイックな異常が誘導されているのではないかということが強く示唆された。
MALTリンパ腫において我々は患者検体を用いた解析よりH.Pylori菌の感染がCIMPというDNAの異常メチル化を引き起こしMALTリンパ腫発症及び進展に関与していることを強く示唆するデータを得た。更にMALT発症に伴ってエピジェネテイック内情を起こしている特定の遺伝子群の同定に成功した。これらの遺伝子群を指標により早期に発症を高感度に検出したり、病態のモニタリングを詳細に高精度に行うことができる用になることが期待される。
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