| 研究概要 |
多形腺腫は唾液腺腫瘍の中で最も発生頻度の高い良性腫瘍であり、最近この多形腺腫の発生に深く関与する遺伝子(PLAG1)がクローニングされ注目を集めている。多形腺腫の約6%に当たる症例が悪性化することが知られており、そのような症例を多形腺腫由来癌と呼ぶ。本研究では、多形腺腫の悪性化における発癌機序を解明するために、ヒトから手術的に採取された多形腺腫由来癌の病理組織標本を用いて、組織学的、免疫組織化学的、および分子病理学的な側面からのアプローチを行っている。まず、多形腺腫由来癌症例の標本を組織学的に検討した結果、悪性成分の組織型別の頻度は、唾液腺導管癌が最も多く、その他、腺癌NOS、筋上皮癌、未分化癌の順であった。さらに、多形腺腫と癌腫との境界部分では、calponin,SMA,およびp63に対する免疫組織化学的検討によって、悪性成分が唾液腺導管癌や腺癌NOSの場合、多形腺腫の導管構造部分を置換するようにして癌細胞が増殖していることが確認できた。このことから癌細胞は多形腺腫の導管上皮細胞から発生したであろうことが示唆された。また、免疫組織化学的に、悪性成分は明らかにKi-67陽性率が高く、悪性成分にのみp53やHER2/neuがびまん性に陽性であった。つぎに、多形腺腫由来癌25症例からDNAを抽出し、PCR-direct DNA:sequence法によりH-,K-,N-ras遺伝子のcodon12,13および61のpoint mutationの有無を検索したがぐいずれの症例においてもras遺伝子の異常を見出し得なかった。今年度は、さらに幅広く癌抑制遺伝子産物、癌遺伝子産物、細胞周期関連蛋白、増殖因子、細胞接着分子、およびホルモンレセプターの発現や、in situ hybridization法を用いたPLAG1遺伝子発現の検索も行う予定である。
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