膵臓癌の浸潤・転移におけるヘッジホッグシグナルの役割

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590371
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 愛知医科大学
• 研究代表者: 笠井 謙次 愛知医科大学, 医学部, 准教授 (70242857)
• 連携研究者: 池田 洋 愛知医科大学, 医学部, 教授 (00131219) ; 稲熊 真悟 愛知医科大学, 医学部, 助教 (80410786)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 分子病理 / 膵臓癌 / シグナル伝達 / ヘッジホッグ / 浸潤 / 転移

研究概要

ヘッジホッグシグナル系転写因子GLI1は、新たにGLI1標的遺伝子として同定した粘液基質MUC5ACを介して膵臓癌細胞の浸潤・運動能を亢進させることを明らかにした。また癌細胞でのGLI1機能活性化には、細胞質蛋白SCL/TAL1 Interrupting Locus(SIL)がGLI1制御因子Suppressor-of-Fused(SUFU)と結合しその機能を阻害することが必要であることも解明した。

研究成果

• [雑誌論文] SCL/TAL1 Interrupting Locus derepresses GLI1 from the negative control of Suppressor-of-Fused in pancreatic cancer cell (2008)
  • 著者名/発表者名: Kenji Kasai, Shingo Inaguma, Akiko Yoneyama, Kazuhiro Yoshikawa, Hiroshi Ikeda
  • 雑誌名: Cancer Research 66 ページ: 7723-7729
  • 査読あり
• [雑誌論文] Versican and Fibrillin-1 form a major Hyaluronan-binding complex in the ciliary body (2008)
  • 著者名/発表者名: Akiko Ohno-Jinno, Zenzo Isogai, Masahiko Yoneda, Kenji Kasai, Osamu Miyaishi, Yoko Inoue, Takuya Kataoka, Jing-Song Zhao, Huili Li, Masayuki Takeyama, Douglas R. Keene, Lynn Y. Sakai, Koji Kimata, Masayoshi Iwaki, Masahiro Zako
  • 雑誌名: Investigative Ophthalmology & Visual Science 49 ページ: 2870-2877
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paracrine factors of vascular endothelial cells facilitate cardiomyocyte differentiation of mouse embryonic stem cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Miwako Kado, Jong-Kook Lee, Kyoko Hidaka, Keiko Miwa, Toyoaki Murohara, Kenji Kasai, Shinsuke Saga, Takayuki Morisaki, Yuichi Ueda, Itsuo Koodama
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 377 ページ: 413-418
  • 査読あり
• [学会発表] SILによるGLI1のSUFU依存性制御からの離脱機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 笠井謙次、稲熊真悟、池田洋
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] がん細胞において転写因子GLI1はbHLH型転写抑制因子DEC2、HES1の発現を直接誘導する (2008)
  • 著者名/発表者名: 稲熊真悟、笠井謙次、池田洋
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] 膵臓癌におけるHedgehogシグナル系転写因子GLI1のSUFU依存性制御からの離脱機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 笠井謙次、稲熊真悟、米山亜紀子、池田洋
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢市
  • 年月日: 2008-05-17
• [学会発表] 膵前癌病変におけるShh-GLI1標的遺伝子MUC5ACの発現解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 稲熊真悟、笠井謙次、米山亜紀子、池田洋
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢市
  • 年月日: 2008-05-17
• [備考] 中日新聞「研究室発 : がん細胞の因子解明へ」(2008年5月27日朝刊)(笠井謙次紹介記事)
• [備考] 中日新聞「難治性癌治療に期待、細胞増殖の仕組み解明、愛知医大グループ」(2008年10月28日夕刊)(笠井謙次研究成果報道)
• [備考]
  • URL: http://www.aichi-med-u.ac.jp/univ/medic/lecture2/10.html