腫瘍に対する免疫監視機構におけるDNAM-1の機能の解明

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590382
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 田原 聡子 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 助教 (20360589)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: DNAM-1 / CD226 / CD155 / CD112 / 免疫監視 / 腫瘍 / メチルコラントレン / DMBA

研究概要

DNAM-1(CD226)は、細胞傷害性T細胞およびNK細胞などのキラーリンパ球に強く発現しており、腫瘍細胞などに発現するリガンド(CD155およびCD112)を認識して接着し腫瘍細胞に細胞傷害を誘導する。本研究では、腫瘍に対する免疫監視機構におけるDNAM-1の機能を明らかにするため、DNAM-1遺伝子欠損マウスを用いて腫瘍モデルを検討した。その結果、メチルコラントレン25μgを皮下に接種するとDNAM-1遺伝子欠損マウスでは腫瘍の発生率が亢進し、生存率が低下することを見出した。このことから、キラーリンパ球に発現するDNAM-1は、腫瘍発生に対する免疫監視機構において重要な役割を有することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of the Fcα/μR isoform specifically expressed in the kidney tubule (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurita N, Tahara-Hanaoka S, et.al.
  • 雑誌名: Mol Immunol 46 ページ: 749-753
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brief Definitive Report. Accelerated tumor growth in mice deficient in DNAM-1 receptor (2008)
  • 著者名/発表者名: Iguchi-Manaka A, Kai H, Tahara-Hanaoka S, et.al.
  • 雑誌名: J Exp Med 205 ページ: 2959-2964
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of neutrophils by a novel triggering immunoglobulin-like receptor MAIR-IV (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakano T, Tahara-Hanaoka S, et.al.
  • 雑誌名: Mol Immunol 45 ページ: 289-294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caspase-independent cell death by CD300LF (MAIR-V), an inhibitory immunoglobulin-like receptor on myeloid cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Can I, Tahara-Hanaoka S, et.al.
  • 雑誌名: J Immunol 180 ページ: 207-213
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of a splicing isoform ofx MAIR-V (CD300LF), an inhibitory immunoglobulin-like receptor on myeloid cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Can I, Tahara-Hanaoka S, Shibuya A.
  • 雑誌名: Hybridoma 27 ページ: 59-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] LFA-1 decreases the antigen dose for T cell activation in vivo (2008)
  • 著者名/発表者名: Wang Y, Shibuya K, Tahara-Hanaoka S, et.al.
  • 雑誌名: Int Immunol 20 ページ: 1119-27
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual assemblies of an activating immune receptor, MAIR-II, with ITAM-bearing adapters DAP12, FcRγ chain on peritoneal macrophages (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakahashi C, Tahara-Hanaoka S, et.al.
  • 雑誌名: J Immunol 178 ページ: 765-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] A critical role of LFA-1 in the development of Th17 cells, induction of experimental autoimmune encephalomyelitis (2007)
  • 著者名/発表者名: Wang Y, Tahara-Hanaoka S, et.al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 23,353(4) ページ: 857-862
  • 査読あり
• [雑誌論文] A human mutant CD4 molecule resistant to HIV-1 binding restores helper T-lymphocyte functions in murine CD4-deficient mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Kim DK, Tahara-Hanaoka S, Shinohara N, Nakauchi H.
  • 雑誌名: Exp Mol Med 28,39(1) ページ: 1-7
  • 査読あり
• [学会発表] Involvement of DNAM-1 (CD226) in development of graft-versus-host disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Nabekura T et.al.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-03
• [学会発表] Prolonged survival of MAIR-I (CD300a) -deficient mice from acute septic peritonitis (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakahashi-Oda C et.al.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-03
• [学会発表] Yamashita Y et.al. A novel role of CD155 as a co-stimulatory moleculeon CD4+ helper T cells in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y et.al.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-03
• [学会発表] Identification and characterization of a novel inhibitory immunoglobulin-like recetor, MBIR (2008)
  • 著者名/発表者名: Tahara-Hanaoka S et.al.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-02
• [学会発表] MAIR-II (CD300d) amplifies TLRs-mediated inflammation, is crucial mediator of murine sepsis model (2008)
  • 著者名/発表者名: Totsuka N et.al.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-02
• [学会発表] Negative regulation of IgA production by the Fcα/μR, an Fc receptor for IgA, IgM (2008)
  • 著者名/発表者名: Kurita N et.al.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-02
• [学会発表] Increased anti-PC natural IgM production, resistance against Streptococcus pneuoniae infection in mice deficient in Fca/mR, an Fc receptor for IgA, IgM (2008)
  • 著者名/発表者名: Honda S et.al.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-02
• [学会発表] Accelerated tumor growth in mice deficient in DNAM-1 (CD226) receptor. (2008)
  • 著者名/発表者名: Iguchi A et.al.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] Negative regulation of IgA production by the Fc receptor, an Fc receptor for IgA, IgM (2008)
  • 著者名/発表者名: Kurita N et.al.
  • 学会等名: 第3回JSI-RCAI免疫ワークショップ
  • 発表場所: 理化学研究所・横浜研究所
  • 年月日: 2008-03-14
• [学会発表] Activation of neutrophils by a novel triggering immunoglobulin -like receptor, MAIR-IV (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakano T et.al.
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: Keystone, USA
  • 年月日: 2008-02-25
• [学会発表] IgM suppresses humoral immune responses against T-independent antigens via the Fcα/μR (2007)
  • 著者名/発表者名: Honda S. et.al.
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20071120-22
• [学会発表] Caspase-independent cell death by MAIR-V (CD300LF) immunoglobulin-like receptor on myeloid cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Can I et.al.
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20071120-22
• [学会発表] A critical role of DNAM-1 in tumor immunosurveillance (2007)
  • 著者名/発表者名: Iguchi A et.al.
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20071120-22
• [学会発表] Analysis for the variants of FcαμR, a novel Fc receptor for IgA, IgM, expressed in the kidney, testis (2007)
  • 著者名/発表者名: Usui K et.al.
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20071120-22
• [学会発表] Negative regulation of IgA production by the Fca/mR, an Fc receptor for IgA, IgM (2007)
  • 著者名/発表者名: Kurita N et.al.
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会.
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20071120-22
• [学会発表] A critical role of LFA-1 in the development of Th17 cells, induction of experimental autoimmune encephalomyelitis (2007)
  • 著者名/発表者名: Shibata K et.al.
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20071120-22
• [学会発表] Critical role of DNAM-1 (CD226) in the development of Th1 cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Kai H et.al.
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20071120-22
• [学会発表] A novel triggering neutrophil receptor, MAIR-IV, transduces activating signal via FcRγ-independent as well as dependent pathways (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakano T et.al.
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20071120-22
• [学会発表] ITIM-bearing Immunoglobulin-like receptor, MAIR-I (CD300a) modulates the inflammatory responses in murine sepsis (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakahashi-Oda C et.al.
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20071120-22
• [学会発表] Molecular characterization of Fcα/μR, a novel Fc receptor for IgA, IgM (2007)
  • 著者名/発表者名: Cho Y et.al.
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20071120-22
• [学会発表] ITIMを持つ免疫受容体MAIR-Vの機能解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: Can I et.al.
  • 学会等名: 第69回日本血液学会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2007-10-12
• [学会発表] 好中球の活性化を制御する新規ペア型受容体MAIR-IV (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakano T et.al.
  • 学会等名: 第69回日本血液学会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2007-10-12
• [学会発表] ヘルパーT細胞免疫応答におけるDNAM-1の役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: Kai H et.al.
  • 学会等名: KTCC.
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2007-06-16
• [図書] 改訂版「抗体実験マニュアル」実験医学別冊 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田原聡子、渋谷彰
  • 総ページ数: 161-167
  • 出版者: 羊土社
• [備考]
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/basic-med/immunology/immunol.index.html